成娟 鄒磊 王大偉 施翠芬 楊國亞

【摘要】 目的 探討復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎（乙肝）肝硬化臨床療效及肝臟硬度（FibroScan值）改善效果。方法 70例乙肝肝硬化患者， 隨機分為恩替卡韋組和聯(lián)合治療組， 每組35例。恩替卡韋組采取恩替卡韋進(jìn)行治療， 聯(lián)合治療組則在恩替卡韋組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床療效;治療前后肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、IV型膠原（CIV）、血清人層粘連蛋白（LN）、III型前膠原蛋白肽（PIIIP）]水平;肝功能狀態(tài)改善時間、FibroScan值好轉(zhuǎn)時間、炎性因子指標(biāo)改善時間;不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的治療總有效率100.00%顯著高于恩替卡韋組的80.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平均低于治療前， 且聯(lián)合治療組低于恩替卡韋組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者的肝功能狀態(tài)改善時間、FibroScan值好轉(zhuǎn)時間、炎性因子指標(biāo)改善時間分別為（12.11±1.68）、（12.12±1.80）、（5.13±0.26）d， 均優(yōu)于恩替卡韋組的（14.35±2.21）、（14.39±2.67）、（8.23±1.71）d， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化可獲得較好效果。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方鱉甲軟肝片;恩替卡韋;乙型肝炎;肝硬化;肝臟硬度;FibroScan值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.041

乙肝肝硬化是臨床常見的疾病， 其發(fā)病率呈逐年上升趨勢， 是一種由慢性乙型肝炎進(jìn)展而發(fā)生的疾病[1]。乙肝肝硬化患者若不能得到及時治療則可能進(jìn)化為肝癌， 嚴(yán)重影響和威脅患者的生命健康。因此， 對患者進(jìn)行早期確診， 并進(jìn)行積極治療對控制和逆轉(zhuǎn)肝硬化患者的病情至關(guān)重要。本研究選擇本院70例乙肝肝硬化患者作為研究對象， 分析恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床療效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2015年1月～2016年1月收治的70例乙肝肝硬化患者， 隨機分為恩替卡韋組和聯(lián)合治療組， 每組35例。恩替卡韋組中男21例， 女14例;年齡45～83歲， 平均年齡（57.25±8.59）歲;慢性乙型肝炎病程1～16年， 平均慢性乙型肝炎病程（6.68±3.11）年;肝硬化病程1～5年， 平均肝硬化病程（2.21±0.93）年。聯(lián)合治療組中男21例， 女14例;年齡45～79歲， 平均年齡（54.67±8.11）歲;慢性乙型肝炎病程1～16年， 平均慢性乙型肝炎病程（6.79±3.07）年;肝硬化病程1～5年， 平均肝硬化病程（2.25±0.92）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 恩替卡韋組采取恩替卡韋進(jìn)行治療， 口服0.5 mg/次， 1次/d， 治療6個月。聯(lián)合治療組則在恩替卡韋組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片進(jìn)行治療， 復(fù)方鱉甲軟肝片2 g/次， 3次/d， 治療6個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效;治療前后肝功能指標(biāo)（TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIIP）水平;肝功能狀態(tài)改善時間、FibroScan值好轉(zhuǎn)時間、炎性因子指標(biāo)改善時間;不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：FibroScan值下降>5分， 癥狀體征消失;有效：2分≤FibroScan值下降≤5分;無效：FibroScan值下降<2分?？傆行?顯效率+有效率[2]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 恩替卡韋組中顯效12例， 有效16例， 無效7例， 總有效率為80.00%;聯(lián)合治療組中顯效24例， 有效11例， 無效0例， 總有效率為100.00%;聯(lián)合治療組患者的治療總有效率顯著高于恩替卡韋組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平均低于治療前， 且聯(lián)合治療組低于恩替卡韋組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者肝功能狀態(tài)改善時間、FibroScan值好轉(zhuǎn)時間、炎性因子指標(biāo)改善時間比較 聯(lián)合治療組患者的肝功能狀態(tài)改善時間、FibroScan值好轉(zhuǎn)時間、炎性因子指標(biāo)改善時間分別為（12.11±1.68）、（12.12±1.80）、（5.13±0.26）d， 均優(yōu)于恩替卡韋組的（14.35±2.21）、（14.39±2.67）、（8.23±1.71）d， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者均發(fā)生1例（2.86%）惡心， 未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)， 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是一種肝病， 臨床上發(fā)病率很高。這主要是因為廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成， 導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成， 肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化[3， 4]。乙型病毒性肝炎如果不能得到及時有效的治療， 可能會進(jìn)一步發(fā)展為肝癌或肝硬化。相關(guān)研究認(rèn)為， 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化患者可有效改善患者的肝功能[5， 6]。恩替卡韋是一種核苷類抗乙型肝炎病毒藥物， 是臨床治療慢性乙型肝炎的一線藥物。而單獨的恩替卡韋不能有效抑制肝星狀細(xì)胞的活化[6]。肝硬化屬于中醫(yī)“積聚”、“黃疸”等范疇， 復(fù)發(fā)鱉甲軟肝片是復(fù)方制劑， 方中三七、赤芍能促進(jìn)血液循環(huán)， 祛瘀;冬蟲夏草可以保護(hù)心臟和肝臟。各種藥物的組合可以降解肝臟中的膠原纖維， 抑制合成并阻斷肝硬化過程[7， 8]。

本研究中， 恩替卡韋組采取恩替卡韋治療， 聯(lián)合治療組則采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療。結(jié)果顯示， 聯(lián)合治療組患者的治療總有效率100.00%顯著高于恩替卡韋組的80.00%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、CIV、LN、PIIINP水平均低于治療前， 且聯(lián)合治療組低于恩替卡韋組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組患者的肝功能狀態(tài)改善時間、FibroScan值好轉(zhuǎn)時間、炎性因子指標(biāo)改善時間均優(yōu)于恩替卡韋組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化可獲得較好效果。

參考文獻(xiàn)

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[2] 遲韶丹. 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎后肝硬化的療效研究. 中國醫(yī)藥指南， 2018， 16（32）：161.

[3] 王晶， 張瑋. 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化臨床效果觀察. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018， 24（31）：38-40.

[4] 蘇志波. 復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋治療乙肝后肝硬化的效果分析. 臨床研究， 2018， 26（2）：170-172.

[5] 崔秀珍. 恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療乙肝后肝硬化患者的臨床效果. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2018， 5（5）：166-167.

[6] 安俊麗. Fibroscan在恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化中的臨床意義. 青島大學(xué)， 2013.

[7] 吳剛， 何鴻雁， 李燁， 等. 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對HBV相關(guān)肝硬化患者的臨床療效觀察. 中華肝臟病雜志， 2014，?22（8）：604-608.

[8] 吳瑋， 王明民， 安俊麗 . Fibroscan評價恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化//全國第6屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議論文匯編. 2015：102.

[收稿日期：2019-03-05]