南方周末記者 王江濤

麻疹是一種由麻疹病毒引起的具有很強(qiáng)傳染性的呼吸道傳染病，可以通過(guò)感染者的飛沫等分泌物傳播，感染后會(huì)先出現(xiàn)發(fā)高燒、流鼻涕、眼睛有血絲、口腔有小白斑等癥狀，再之后開(kāi)始長(zhǎng)皮疹，從臉和脖子開(kāi)始，往下長(zhǎng)滿全身。所有年齡段的人都可能被傳染，但對(duì)尚未接種過(guò)疫苗的低齡兒童影響更大，由于可能會(huì)引起嚴(yán)重的諸如腦炎、肺炎等并發(fā)癥，麻疹是低齡兒童致死的主要原因之一。而接種麻疹疫苗，進(jìn)行提前預(yù)防是公認(rèn)的降低感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)的最有效措施。

2019年11月1日，兩項(xiàng)幾乎同時(shí)發(fā)表的最新研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)的方式證明了麻疹對(duì)人體健康的危害不限于麻疹這一疾病本身，通過(guò)清除早先感染其他疾病或接種相應(yīng)疫苗而獲得的免疫記憶，感染麻疹還可以使患者重新置于無(wú)保護(hù)狀態(tài)，導(dǎo)致患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)升高。

麻疹的危害

是翻倍的

最新研究分別發(fā)表在《科學(xué)》雜志（Science）和《科學(xué)·免疫學(xué)》雜志（Science Immunology）上。其中《科學(xué)》雜志發(fā)表的最新研究主要由哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家完成，他們通過(guò)對(duì)比對(duì)麻疹沒(méi)有免疫的兒童在感染前后的血液樣本，發(fā)現(xiàn)麻疹病毒清除了11%至73%的原本用于抵抗其他細(xì)菌和病毒的抗體。

“實(shí)質(zhì)上，這一發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到預(yù)防麻疹感染的重要性。我們發(fā)現(xiàn)，免疫記憶的大量減少意味著許多兒童在被迫重建免疫記憶的很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，患其他傳染病的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。”哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的流行病學(xué)家邁克爾·米納（Michael J. Mina）告訴南方周末記者，應(yīng)該繼續(xù)推動(dòng)接種麻疹疫苗，這將防止麻疹感染，從而使兒童能夠保留其全部免疫系統(tǒng)，以更好地抵抗疾病侵?jǐn)_。

邁克爾·米納是該研究的第一作者，此前就長(zhǎng)期關(guān)注麻疹對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。麻疹是一種古老的疾病，相關(guān)的書(shū)面記錄至少可以追溯到公元9世紀(jì)一位波斯醫(yī)生的描述。到1960年代開(kāi)始有疫苗研制出來(lái)。從那時(shí)開(kāi)始，就有觀察到一些奇怪的現(xiàn)象，推廣疫苗的地區(qū)，兒童死亡率會(huì)出現(xiàn)大幅驟降，超出預(yù)防麻疹的預(yù)期。對(duì)流行病數(shù)據(jù)的分析也顯示患了麻疹的人，更容易受到其他疾病的影響。

2015年，邁克爾·米納就曾利用英國(guó)、美國(guó)、丹麥的流行病數(shù)據(jù)研究過(guò)麻疹對(duì)免疫的抑制作用。通過(guò)將非麻疹死亡率和麻疹發(fā)病的歷史數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)起來(lái)，他們發(fā)現(xiàn)一旦感染了麻疹，對(duì)一個(gè)人免疫記憶的影響將持續(xù)2至3年。這意味著麻疹的危害是翻倍的，而接種麻疹疫苗將帶來(lái)額外的好處。這一結(jié)論當(dāng)時(shí)也發(fā)表在《科學(xué)》雜志。

最新研究則提供了更明確的生物學(xué)證據(jù)，并在可控的實(shí)驗(yàn)環(huán)境下附加了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。2013年，荷蘭曾暴發(fā)了一次麻疹疫情，他們?cè)谶@期間收集了77名從未接種麻疹疫苗的兒童的血液樣本，這些兒童平均年齡在9歲，后來(lái)34人感染了輕度的麻疹，43人則患有嚴(yán)重的麻疹，對(duì)比了感染麻疹前后抗體的種類、強(qiáng)度，最嚴(yán)重的20%的兒童損失了超過(guò)一半的抗體，這些抗體原本可以抵抗流感、皰疹、肺炎等疾病。相較而言，曾注射過(guò)一次麻疹疫苗的對(duì)照組的兒童則沒(méi)有這種抗體的減少。

猴子實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)，麻疹病毒使猴子損失了40%至60%針對(duì)早先病原體形成的抗體。

病毒可以侵入骨髓

“這是一項(xiàng)出色的研究，與我們的研究有很強(qiáng)的互補(bǔ)性。”另一項(xiàng)發(fā)表在《科學(xué)·免疫學(xué)》雜志的最新研究的參與者，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的進(jìn)化生物學(xué)家科林·拉塞爾（Colin A. Russell）告訴南方周末記者，與哈佛大學(xué)研究關(guān)注循環(huán)抗體不同的是，他們關(guān)注了產(chǎn)生抗體的細(xì)胞?！斑@是同一硬幣的不同側(cè)面。我們對(duì)免疫記憶喪失也得出了同樣的結(jié)論，我們的研究還顯示了麻疹病毒對(duì)幼稚B細(xì)胞的影響?！?/p>

作為一種免疫細(xì)胞，在骨髓中發(fā)育的幼稚B細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生抗體調(diào)節(jié)免疫?？屏帧だ麪柕热送ㄟ^(guò)對(duì)感染麻疹前后人的血液樣本的分析，發(fā)現(xiàn)麻疹病毒不僅影響記憶性B細(xì)胞，還會(huì)降低骨髓中幼稚B細(xì)胞的多樣性。也就是說(shuō)，麻疹病毒不僅會(huì)清除已經(jīng)形成的免疫記憶，還會(huì)使免疫系統(tǒng)將來(lái)對(duì)新病原體做出反應(yīng)變得更加困難。哈佛大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人從麻疹感染中恢復(fù)之后，重新暴露于病原體，能夠重建針對(duì)特定細(xì)菌和病毒的抗體。而《科學(xué)·免疫學(xué)》的最新研究結(jié)論則意味著，重建的過(guò)程可能會(huì)更艱難。

科林·拉塞爾向南方周末記者解釋，麻疹直接感染并殺死人們的B細(xì)胞和T細(xì)胞這兩種重要的免疫細(xì)胞，重要的是，在他們的實(shí)驗(yàn)中，還會(huì)在侵入骨髓后，給約10%的感染者造成“類似給肺移植病人用了免疫抑制藥物那樣的嚴(yán)重的免疫損傷”。

“不同于大部分病毒主要攻擊上皮細(xì)胞，當(dāng)麻疹病毒進(jìn)入人體后，它專門(mén)攻擊免疫記憶細(xì)胞。這是因?yàn)槁檎畈《镜牡鞍踪|(zhì)受體是CD150/SLAM，這是一種只存在于免疫記憶細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)?！彪m然完整的機(jī)制尚不清楚，但邁克爾·米納向南方周末記者形容，這有點(diǎn)像刪除硬盤(pán)上的文件。

反疫苗運(yùn)動(dòng)的后果

可以說(shuō)，關(guān)于麻疹的最新研究再次為提前預(yù)防麻疹敲響了警鐘。根據(jù)世界衛(wèi)生組織收到的各地的初步統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2019年上半年的全球麻疹病例是2006年以來(lái)同期最多的。前七個(gè)月共報(bào)告了超過(guò)36萬(wàn)感染案例，2018年同期僅有約12萬(wàn)，幾乎是2018年的三倍，而整個(gè)2018年也僅報(bào)告了35萬(wàn)，顯示2019年麻疹疫情風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

這其中，非洲地區(qū)的感染案例增長(zhǎng)了900%，除了這些經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平偏低的地區(qū)外，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家集中的地方也有所增長(zhǎng)，歐洲前半年就報(bào)告了約9萬(wàn)例感染，是近十年來(lái)的最高值，美國(guó)的感染數(shù)則創(chuàng)下了25年來(lái)的最高值。這些公共衛(wèi)生條件較好，原本有條件預(yù)防疫情的地方，之所以感染數(shù)上升，與這些地方的“反疫苗運(yùn)動(dòng)”不無(wú)關(guān)系。

由于“疫苗導(dǎo)致自閉癥”等謠傳，以及人們對(duì)強(qiáng)制接種疫苗政策的反感，加之在極小的概率下，疫苗確實(shí)可能在一些人身上產(chǎn)生一定副作用，歐美一些地方人們對(duì)免疫科學(xué)產(chǎn)生了懷疑，而不愿接種疫苗。以至于“不愿打疫苗”被世界衛(wèi)生組織列為2019年全球十大威脅健康的因素之一。

然而，政策有范圍，病毒無(wú)國(guó)界。在全球人口流動(dòng)的環(huán)境下，病毒隨著人的遷徙將風(fēng)險(xiǎn)傳往全世界，只要沒(méi)有接種疫苗，不具備相應(yīng)免疫，都可能面臨感染的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)人民日?qǐng)?bào)海外網(wǎng)2019年3月報(bào)道，中國(guó)香港機(jī)場(chǎng)因集中發(fā)現(xiàn)12例麻疹病例，機(jī)場(chǎng)有五千多人緊急接種了疫苗，而這些病毒主要是由外地傳入的。

問(wèn)題可能

沒(méi)這么簡(jiǎn)單

除了疫苗接種率低的問(wèn)題外，近年來(lái)，高接種率地區(qū)仍暴發(fā)疫情令專家不解。一般認(rèn)為，一個(gè)地方兒童接種率達(dá)到95%以上的話，這個(gè)地方整體上就能得到保護(hù)。但2019年5月學(xué)術(shù)期刊《疫苗》雜志（Vaccine）上一篇名為“評(píng)估中國(guó)天津麻疹疫苗的失敗”的文章顯示，這個(gè)問(wèn)題可能沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。

雖然接種率已經(jīng)超過(guò)97%，但麻疹監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，2009年至2013年，8.5%的曾至少打過(guò)兩次疫苗的人被發(fā)現(xiàn)感染了麻疹，在2011至2015年的一項(xiàng)案例研究數(shù)據(jù)中，更是有26%的已經(jīng)打過(guò)兩次以上疫苗的人感染，只打過(guò)一針的感染比例更高，這些數(shù)據(jù)令研究者感到驚訝。至于為什么在天津，接種過(guò)疫苗的兒童中還有這么多人感染麻疹，研究者認(rèn)為需要進(jìn)一步研究以了解疫苗失敗的原因。

對(duì)于天津麻疹疫苗失敗的相關(guān)研究，邁克爾·米納向南方周末記者強(qiáng)調(diào)了打兩針的重要性，第二次的加強(qiáng)注射對(duì)于鎖定對(duì)病毒的免疫記憶很關(guān)鍵，天津案例的研究中，還是有很多孩子在打了一次后感染，“我舉個(gè)例子，在缺乏自然暴露在病毒環(huán)境的情況下，可能打兩次也無(wú)效，甚至在有時(shí)候要打第三次。免疫記憶非常擅長(zhǎng)記東西，但正如我們得學(xué)習(xí)和閱讀一個(gè)東西很多遍一樣，免疫記憶也得被多次暴露。”

在中國(guó)，麻疹疫苗一般在兒童8個(gè)月、18至24個(gè)月的時(shí)候分別打一次，這樣一共打兩次，一些地方也提供在4至6歲的時(shí)候打第三次。重復(fù)打是幫助免疫系統(tǒng)強(qiáng)化對(duì)病毒的記憶，正如邁克爾·米納所介紹的，一般來(lái)說(shuō)，打過(guò)疫苗后再暴露到病毒面前，其實(shí)是一件好事，這些自然的暴露在某種程度上相當(dāng)于打了加強(qiáng)針。但由于麻疹病毒基本上被消除了，實(shí)際上缺乏自然暴露的環(huán)境，因此，人為地打第二針就顯得很關(guān)鍵了。

而中國(guó)高接種率卻仍有麻疹疫情發(fā)生并不是最新的現(xiàn)象，早在2014年，浙江疾控中心的研究人員就在研究中介紹過(guò)，當(dāng)?shù)匾呙缃臃N率超過(guò)99%，但麻疹感染率仍很高。事實(shí)上，從2008年開(kāi)始，中國(guó)報(bào)告的整體麻疹疫苗接種率已經(jīng)超過(guò)95%這一關(guān)鍵閾值了。

哥倫比亞大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員認(rèn)為，中國(guó)能夠?qū)崿F(xiàn)如此高的疫苗覆蓋率，但仍有麻疹流行，對(duì)中國(guó)麻疹傳播情況的研究對(duì)控制麻疹的全球流行具有重要意義。2019年2月，他們以北京、廣州、山東三個(gè)區(qū)域?yàn)槔?，研究?951年至2004年中國(guó)麻疹流行的特征，發(fā)現(xiàn)人口流動(dòng)和氣候等因素可能扮演了重要的作用，人口的大規(guī)模流動(dòng)帶動(dòng)了病毒的流動(dòng)，而北方冬季的寒冷會(huì)促使人們聚集在室內(nèi)取暖，空氣流通性變差，加速麻疹的傳播。

而且，由于麻疹病毒在低溫環(huán)境下存活時(shí)間更久，一般在冬春等天氣偏冷的季節(jié)會(huì)更流行?？屏帧だ麪枏?qiáng)調(diào)“麻疹本身是一種嚴(yán)重的疾病，但由于它會(huì)使人再次容易感染以前患過(guò)的疾病，因而其危害會(huì)變得加倍嚴(yán)重。另一方面，麻疹疫苗是安全、有效和廉價(jià)的，所以，去打疫苗吧！”