張 靜

洛陽(yáng)北方企業(yè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病的主要并發(fā)癥之一[1]，可累及頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、四肢外周動(dòng)脈等，引發(fā)冠心病、腦卒中、肢體血管性病變等慢性病，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生命安全[2]。因此，動(dòng)脈粥樣硬化病變的早期檢出和干預(yù)對(duì)改善糖尿病患者預(yù)后具有重要意義?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)可降解纖維蛋白、膠原蛋白等多種胞外基質(zhì)，參與體內(nèi)多種病理狀態(tài)的發(fā)生、發(fā)展[3-4]。研究者發(fā)現(xiàn)，在OX-LDL、缺氧、炎性因子的刺激下，血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等均可釋放MMP9，提升血清MMP9水平[5]。本研究采用血管回聲跟蹤技術(shù)檢測(cè)糖尿病患者頸動(dòng)脈彈性功能指標(biāo)，分析與血清MMP9水平的關(guān)系，旨在為糖尿病患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的監(jiān)測(cè)提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2016年5月至2018年3月間我院收治的糖尿病患者142例。均符合2014年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)精神疾病，可配合本次研究；排除合并高血壓、心腦血管疾病，長(zhǎng)期吸煙和酗酒的患者。其中男性80例、女性62例，年齡37～72歲，平均(57.24±6.50)歲。根據(jù)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜情況分為：內(nèi)膜正常組62例，內(nèi)膜改變組(頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚或斑塊形成)80例。另取同年齡段在本院行健康體檢的頸動(dòng)脈正常的健康人60例為健康對(duì)照組。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 超聲檢查 受檢者保持靜息狀態(tài)5 min后，測(cè)量3次血壓，每次間隔約2 min，并連接心電圖機(jī)，觀察血壓和心電圖曲線正常后行頸動(dòng)脈二維超聲檢查。使用美國(guó)GE彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～13 MHz；受試者取仰臥位，探頭垂直于右側(cè)頸總動(dòng)脈前壁，在血管分叉處近心段1～2 cm位置橫向掃查，在最大管徑處縱向掃查，觀察顯示器中頸總動(dòng)脈后壁清晰時(shí)保存圖像。啟動(dòng)血管回聲跟蹤程序，將取樣框盡量避開內(nèi)膜增厚或斑塊形成的位置，調(diào)整探頭角度使血管壁和取樣門相互垂直，指導(dǎo)受試者屏氣，獲取>10個(gè)心動(dòng)周期的頸動(dòng)脈前后壁平穩(wěn)曲線，輸入受試者血壓，程序自動(dòng)生成血管回聲跟蹤相關(guān)數(shù)據(jù)，包括順應(yīng)性、膨大指數(shù)、僵硬指數(shù)、脈搏傳導(dǎo)速度、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 采集受試者超聲檢查當(dāng)日的清晨空腹肘靜脈血5 mL，2 000 r/min分離血清，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)，空腹血糖水平；Elisa法檢測(cè)血清MMP9水平，試劑盒購(gòu)于艾博生物醫(yī)藥(杭州)有限公司。

2 結(jié)果

2.1三組受試者一般資料比較 健康對(duì)照組、內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜改變組受試者性別構(gòu)成、年齡、收縮壓、舒張壓之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組受試者一般資料比較

注：三組之間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05

2.2三組受試者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 內(nèi)膜改變組TG水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜改變組MMP9水平高于健康對(duì)照組，內(nèi)膜改變組MMP9水平高于內(nèi)膜正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組受試者空腹血糖、TC、HDL-C、LDL-C水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組受試者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

注：與健康對(duì)照組相比，aP<0.05；與內(nèi)膜正常組相比，bP<0.05

2.3三組受試者頸動(dòng)脈彈性功能指標(biāo)比較 內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜改變組的順應(yīng)性低于健康對(duì)照組，膨大指數(shù)、僵硬指數(shù)、脈搏傳導(dǎo)速度、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；內(nèi)膜改變組的順應(yīng)性低于內(nèi)膜正常組，僵硬指數(shù)、脈搏傳導(dǎo)速度、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；內(nèi)膜改變組與內(nèi)膜正常組的膨大指數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組受試者頸動(dòng)脈彈性功能指標(biāo)比較

注：與健康對(duì)照組相比，aP<0.05；與內(nèi)膜正常組相比，bP<0.05

2.4相關(guān)性分析 內(nèi)膜正常組糖尿病患者血清MMP9水平與脈搏傳導(dǎo)速度、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)呈正相關(guān)(r=0.519、0.477，P<0.05)，與順應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.692，P<0.05)。內(nèi)膜改變組糖尿病患者血清MMP9水平與僵硬指數(shù)、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)呈正相關(guān)(r=0.727、0.492，P<0.05)，與順應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.503，P<0.05)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展包括血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞增殖、粥樣斑塊形成[6]；其中血管內(nèi)皮損傷為動(dòng)脈粥樣硬化形成的第一階段，糖尿病患者體內(nèi)高血糖狀態(tài)會(huì)損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清MMP9水平變化與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展明顯相關(guān)[8]。本研究使用血管回聲跟蹤技術(shù)檢測(cè)頸動(dòng)脈彈性指標(biāo)，并檢測(cè)血清MMP9水平，分析二者的相關(guān)性，旨在為糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的早期監(jiān)測(cè)提供參考。

研究者發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能障礙出現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化早期階段，可降低內(nèi)皮依賴性舒張功能[9]。亦有研究顯示，即使血管內(nèi)膜在動(dòng)脈粥樣硬化早期無(wú)明顯改變，但血管彈性已出現(xiàn)變化；且隨病情的發(fā)展，患者血管彈性功能改變程度逐漸加重[10]。但針對(duì)糖尿病患者，檢測(cè)血管彈性功能改變?cè)陬A(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化程度方面的研究報(bào)道仍較為少見(jiàn)，且尚未見(jiàn)與血清MMP9水平關(guān)系的研究報(bào)道。本研究顯示，健康對(duì)照組、內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜改變組受試者血清MMP9水平呈明顯上升趨勢(shì)，提示血清MMP9水平隨糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化病情的發(fā)展而明顯提升。相關(guān)研究顯示，內(nèi)皮功能障礙和結(jié)構(gòu)受損出現(xiàn)于動(dòng)脈粥樣硬化的早期階段，導(dǎo)致血管內(nèi)皮舒張功能下降[11-12]?？梢?jiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化早期，即使血管內(nèi)膜無(wú)明顯改變，血管彈性已出現(xiàn)病理性改變；且動(dòng)脈粥樣硬化病情嚴(yán)重程度與血管彈性功能改變有明顯相關(guān)性[13]。因此監(jiān)測(cè)血管彈性功能有助于了解動(dòng)脈粥樣硬化早期未出現(xiàn)明顯形態(tài)學(xué)改變之前的病變程度。本研究中內(nèi)膜正常組較健康對(duì)照組膨大指數(shù)、僵硬指數(shù)、脈搏傳導(dǎo)速度、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)明顯升高，順應(yīng)性明顯降低，提示頸動(dòng)脈彈性功能指標(biāo)隨動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展而明顯改變，且當(dāng)糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜無(wú)明顯病變時(shí)已出現(xiàn)血管彈性功能變化。相關(guān)性分析顯示，內(nèi)膜正常組血清MMP9水平與脈搏傳導(dǎo)速度、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)呈正相關(guān)，與順應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)，與僵硬指數(shù)、膨大指數(shù)無(wú)相關(guān)性；內(nèi)膜改變組血清MMP9水平與僵硬指數(shù)、壓力彈性應(yīng)變系數(shù)呈正相關(guān)，與順應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)，與膨大指數(shù)、脈搏傳導(dǎo)速度無(wú)相關(guān)性。提示在糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜未出現(xiàn)明顯病理改變時(shí)，頸動(dòng)脈血管彈性功能和血清MMP9水平已發(fā)生改變，可作為糖尿病患者早期動(dòng)脈粥樣硬化的敏感指標(biāo)。