劉明國(guó)

鄆城誠(chéng)信醫(yī)院腫瘤科，山東鄆城 274700

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，約有20.0%～40.0%的癌癥患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀，腦轉(zhuǎn)移瘤會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，縮短患者生存時(shí)間，是患者生命健康的重要威脅[1]。臨床上，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤的治療方案，主要有手術(shù)治療、化療、分次立體定向放療、SRS以及聯(lián)合治療等幾種。分次立體定向放療方案，其優(yōu)點(diǎn)是增加放射敏感性、降低組織不良反應(yīng)，故而在大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的治療中較為適用[2]。替莫唑胺也具有增加放療敏感性的作用，理論上與分次立體定向放療方案聯(lián)合使用，可進(jìn)一步提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量[3]。該文即擇選2016年2月—2018年6月，80例大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者為研究對(duì)象，就FSRT聯(lián)合替莫唑胺治療大體積腦轉(zhuǎn)移瘤的效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者80例為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)方法，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組兩組。研究組40例患者中，男性患者22例、女性患者 18 例；男女比例 11∶9；平均年齡（54.7±9.6）歲；原發(fā)腫瘤情況，24例肺癌、16例胃癌。對(duì)照組40例患者中，男性患者24例、女性患者16例；男女比例3∶2；平均年齡（55.9±10.4）歲；原發(fā)腫瘤情況，21 例肺癌、19例胃癌。對(duì)比兩組患者的如下基線資料——年齡分布、性別構(gòu)成、病程長(zhǎng)短等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。另外，該組研究所有內(nèi)容，患者及家屬均明確了解，并在知情同意書簽字，該研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核比準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者原發(fā)腫瘤經(jīng)病理診斷確診，腦轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)增強(qiáng)核磁確診；②所有患者的腦轉(zhuǎn)移瘤體積超過(guò)6.0 cm3：③大體積病灶既往未接受過(guò)手術(shù)治療；④Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分超過(guò)70分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除不耐受放、化療者；②排除合并其他組織和器官轉(zhuǎn)移者；③排除不能配合治療患者。

1.2 方法

兩組患者均接受分次立體定向放療方案，具體內(nèi)容如下：患者保持仰臥位，給予患者立體定向頭罩固定。確認(rèn)固定無(wú)誤后，對(duì)患者進(jìn)行增強(qiáng)CT掃描（德國(guó)西門子16排螺旋CT），控制層厚為2.0 mm標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)與相同層厚的增強(qiáng)MRI（飛利浦1.5T超導(dǎo)MRI）有效融合后，精準(zhǔn)勾畫靶區(qū)，明確靶區(qū)具體位置和數(shù)量，并綜合患者腫瘤大小情況，應(yīng)用我院XHA600C型醫(yī)用電子直線加速器，合理選擇限光筒[4]。放療方案使用劑量-體積直方圖進(jìn)行優(yōu)化，確保靶區(qū)被80.0%～95.0%的等劑量曲線包圍，并據(jù)此確定處方劑量。常規(guī)分割方式有兩種：①52 Gy分13次，4 Gy/次。②52.5Gy分15次，3.5 Gy/次，對(duì)于腦干病灶一般50 Gy分20次，2.5 Gy/次[5]。如果腫瘤位于視通路、運(yùn)動(dòng)區(qū)等重要部位，或腫瘤體積達(dá)到20 cm3標(biāo)準(zhǔn)以上，應(yīng)采用60 Gy分20次的分割方式，3 Gy/次。所有患者接受10～13次治療后，重新檢查腦MRI，根據(jù)患者需求決定是否重新勾畫靶區(qū)[6]。

研究組患者在分次立體定向放療治療基礎(chǔ)上，同時(shí)接受替莫唑胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110153）化療。正式放療前3 d，給藥劑量控制在100 mg，口服，1次/d。隨后，每周一至周五服用，連續(xù)用藥3周，需間隔1周，重復(fù)以上劑量的治療。放療結(jié)束后，應(yīng)持續(xù)用藥兩周[7]。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組研究對(duì)象的臨床療效：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消退，持續(xù)4周以上；②部分緩解（PR）：腫瘤體積發(fā)生明顯縮小，即50%標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)四周以上；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積發(fā)生縮小，但未達(dá)到50%標(biāo)準(zhǔn)；④進(jìn)展（PD）：腫瘤出現(xiàn)增大，達(dá)到25%標(biāo)準(zhǔn)以上，或出現(xiàn)新病灶，或發(fā)生轉(zhuǎn)移?！耆徑饧硬糠志徑饧礊榕R床總有效率。記錄對(duì)比兩組患者放射性腦水腫、Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng)、Ⅲ級(jí)白細(xì)胞減少、以及Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者的臨床療效對(duì)比結(jié)果兩組患者臨床療效對(duì)比表，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比

兩組患者放射性腦水腫、Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng)、Ⅲ級(jí)白細(xì)胞減少、以及Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生情況對(duì)比結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者等不良反應(yīng)的發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

腦轉(zhuǎn)移瘤具體是指身體其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)的病癥，是臨床上較為常見的一類惡性腫瘤，也是腫瘤患者生命健康的重要威脅[8]。從發(fā)生率的角度，雖然腫瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率普遍低于肺臟、肝臟，但患者發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)普遍更為嚴(yán)重，并嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[9]。患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移即說(shuō)明腫瘤已經(jīng)進(jìn)入晚期，臨床預(yù)后普遍較差。多數(shù)化療藥物無(wú)法有效透過(guò)血腦屏障，是造成腦轉(zhuǎn)移瘤患者臨床療效差的主要原因。目前，臨床上對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤患者，大多采用放療手段治療，而全腦放療是最為常見的一種治療方案，對(duì)于控制患者腦轉(zhuǎn)移瘤的增長(zhǎng)，提高患者生命質(zhì)量、延長(zhǎng)患者存活時(shí)間，有著積極的作用和意義[10]。但受到正常腦組織耐受劑量的作用和影響，全腦放療很難實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的徹底消滅，接受全腦放療的患者中，約有30%左右的患者會(huì)出現(xiàn)局部腫瘤難以控制的現(xiàn)象[11]。

替莫唑胺是一種常見的抗腫瘤藥，進(jìn)入服用者體內(nèi)后可在短時(shí)間內(nèi)，自發(fā)地降解產(chǎn)生活性代謝物MTIC，從而在患者體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤的作用。替莫唑胺屬于烷化劑抗腫瘤藥分類中的氮烯咪唑類藥物，是目前臨床上治療腦部腫瘤的有效藥物，具有耐受性好、毒副作用小、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)[12]。替莫唑胺為口服化療藥物，使用方法簡(jiǎn)單，并且可以較為有效地通過(guò)血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中血藥濃度可以達(dá)到較高水平，聯(lián)合分次立體定向放療，可以實(shí)現(xiàn)兩種治療方法的相互促進(jìn)，從而提高治療效果。

該組研究中，對(duì)照組患者接受單一的分次立體定向放療治療，研究組患者在分次定向放療治療基礎(chǔ)上同時(shí)接受替莫唑胺化療治療。研究組40例患者經(jīng)過(guò)治療后，僅分別有1例和2例患者表現(xiàn)為 “進(jìn)展”和“穩(wěn)定”，臨床治療總有效率達(dá)到92.5%，而對(duì)照組40例患者經(jīng)過(guò)治療后，有6例患者表現(xiàn)為“進(jìn)展”，7例患者表現(xiàn)為“穩(wěn)定”，臨床治療總有效率僅為67.5%，二者臨床療效對(duì)比結(jié)果，研究組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 肖建平等人[13]的研究中，擇選84例腦轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，分為單純放療組和同步化療組兩組進(jìn)行對(duì)比研究，治療有效率分別為59.52%和90.0%，結(jié)果與該組研究結(jié)果相近，表明該結(jié)果具有較高的科學(xué)性和真實(shí)性。兩組患者接受治療過(guò)程中，分別記錄兩組患者放射性腦水腫、Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng)、Ⅲ級(jí)白細(xì)胞減少、以及Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，研究組患者中出現(xiàn)以上四種不良反應(yīng)的患者例數(shù)分別是3例、5例、4例、4例，而對(duì)照組患者分別為3例、6例、5例、3例，二者對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），即說(shuō)明分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺治療方法不會(huì)造成患者不良反應(yīng)的增加。

綜上所述，針對(duì)大體積腦轉(zhuǎn)移瘤患者行以分次立體定向放療聯(lián)合替莫唑胺治療方法，可有效提高患者治療有效率，控制減小腦轉(zhuǎn)移瘤體積，并且對(duì)比單一的放射治療方法，患者不良反應(yīng)發(fā)生情況沒有增加，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。