李晶 倪愛娜

帕金森病是一種常見于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，60歲以上老年人群的患病率高達(dá)1%[1]。帕金森病的臨床癥狀除了震顫、運(yùn)動遲緩及姿勢平衡障礙等運(yùn)動癥狀外，還伴有嗅覺障礙、睡眠障礙、認(rèn)知障礙以及冷漠、疲勞等非運(yùn)動癥狀。鑒于非運(yùn)動癥狀發(fā)生于帕金森病的整個病程，且多先于運(yùn)動癥狀出現(xiàn)。因此非研究運(yùn)動癥狀對認(rèn)識帕金森病的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)行早期診斷和治療有重要意義。然而，目前臨床上的研究多集中在嗅覺、睡眠障礙與神經(jīng)精神癥狀相關(guān)性的研究，而對嗅覺與冷漠和疲勞等癥狀的相關(guān)性研究較少[2]。本研究擬通過研究早期帕金森病患者嗅覺與認(rèn)知功能、冷漠和疲勞癥狀的相關(guān)性，為臨床診治提供依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年1月至2017年12月在安吉縣人民醫(yī)院就診的65例早期帕金森病患者為觀察組，其中男 39 例，女 26 例，年齡 49耀76（68.2依10.4）歲。按照1:2比例，選取同期在醫(yī)院進(jìn)行體檢且與觀察組性別、年齡匹配的130例健康體檢者為對照組，其中男78例，女 52 例，年齡 49耀76（67.9依10.1）歲。早期帕金森病患者指Hoehn&Yahr分級（H-Y分級）介于1耀2.5的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）Hoehn&Yahr分級（H-Y 分級）介于 1耀2.5；（3）年齡逸18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非典型帕金森病征象障礙、癡呆或有精神疾病等可能影響研究結(jié)果者；（2）H-Y分級＞2.5者；（3）有鼻竇炎等影響嗅覺功能的疾病或手術(shù)史者。本研究符合最新修訂的《赫爾辛基宣言》，所有入組對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集兩組對象的一般資料、病史資料等，包括性別、年齡、病程、H-Y分級、帕金森病綜合評分量表運(yùn)動評分（unified parkinson disease rating scale芋，UP原DRS芋），并對兩組人群的嗅覺功能、認(rèn)知功能、冷漠程度和疲勞程度進(jìn)行評估。

1.2.1 嗅覺功能評估 采用Sniffin憶Sticks法[4]對研究對象的嗅覺功能進(jìn)行評估，該測試法共包括3項(xiàng)：（1）氣味閾值試驗(yàn)；（2）氣味辨別閾試驗(yàn)；（3）氣味識別閾試驗(yàn)。3項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)束后，將3項(xiàng)得分相加即為嗅覺功能總分（TDI），總得分0耀48分。得分越低，嗅覺功能越差。

1.2.2 認(rèn)知功能評估 采用蒙特利爾認(rèn)知量表[5]對研究對象的認(rèn)知功能進(jìn)行評價，該量表共12項(xiàng)，總得分0耀30分，得分越低，認(rèn)知功能越差。

1.2.3 冷漠程度評估 采用冷漠評估量表（臨床醫(yī)師評估版）[6]對研究對象的冷漠程度進(jìn)行評估。該量表共18項(xiàng)，分別從認(rèn)知、行為、情感和觀察者評價等多個方面對患者進(jìn)行評估。總得分18耀72，得分越高，冷漠程度越嚴(yán)重。

1.2.4 疲勞程度評估 采用帕金森疲勞量表[7]對研究對象疲勞程度進(jìn)行評估，本量表共16項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分為5個等級，分別對應(yīng)1耀5分，最終結(jié)果取所有項(xiàng)目的平均分，得分越高，疲勞越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析嗅覺與認(rèn)知功能、冷漠和疲勞癥狀的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象一般資料比較 觀察組帕金森病患者病程（4.6依2.2）年，H-Y 分級（1.8依0.5）級，UPDRS芋分?jǐn)?shù)（18.2依8.8）分。觀察組、對照組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0、t=0.194，均P＞0.05）。

2.2 兩組間嗅覺功能、認(rèn)知功能、冷漠程度和疲勞程度比較 見表1。

表1 兩組間嗅覺功能、認(rèn)知功能、冷漠和疲勞程度比較（分）

由表1可見，觀察組患者的嗅覺功能和認(rèn)知功能均明顯低于對照組，冷漠程度和疲勞程度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.3 帕金森病患者嗅覺功能與認(rèn)知功能、冷漠和疲勞程度的相關(guān)性分析 帕金森病患者的嗅覺功能得分與認(rèn)知功能得分呈正相關(guān)（r=0.325，P越0.008），與冷漠程度得分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.538，P=0.000），與疲勞程度得分無相關(guān)性（r=-0.209，P越0.095）。

3 討論

帕金森病是一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，到目前為止，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制、早期診斷和治療方法的認(rèn)識均存在諸多不足。以往的報道多集中在其運(yùn)動癥狀方面，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)，非運(yùn)動癥狀不但嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量而且對帕金森病的早期診斷和深入的機(jī)制研究也具有重要意義。

嗅覺功能下降是帕金森病患者較常見的非運(yùn)動癥狀，有調(diào)查研究認(rèn)為其在帕金森病患者中的發(fā)生率高達(dá)95%[8]。其發(fā)病機(jī)制可能與帕金森病發(fā)病相關(guān)，帕金森病的發(fā)病原因主要與中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失和紋狀體的多巴胺濃度減低有關(guān)，當(dāng)然其他神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿等也可能參與其中[9]。當(dāng)嗅球、邊緣系統(tǒng)等與嗅覺功能密切相關(guān)的部位也發(fā)生多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)不足時，即會出現(xiàn)嗅覺障礙。研究結(jié)果顯示，相比于嗅覺功能的（30.63依0.87）分，帕金森病患者僅為（17.52依0.75）分，兩者差異明顯，這與郭莎莎等[1]的研究結(jié)果相近。

認(rèn)知功能的下降在帕金森病患者中的發(fā)生率也較高。有研究認(rèn)為，其功能的下降主要表現(xiàn)在視空間和執(zhí)行功能以及延遲記憶等方面[10]。本研究證實(shí)帕金森病患者的認(rèn)知功能得分明顯低于健康人群，而且帕金森病患者的嗅覺功能得分與認(rèn)知功能得分呈正相關(guān)。可能的原因?yàn)樾嵊X系統(tǒng)除了參與人們嗅覺信息的處理，也與認(rèn)知功能相關(guān)。嗅覺系統(tǒng)中的部分神經(jīng)結(jié)構(gòu)，如額葉眶回、海馬等與認(rèn)知功能也密切相關(guān)。由于認(rèn)知功能的下降隨后可能會進(jìn)展為癡呆。而輕度的認(rèn)知功能下降又往往不能被及早發(fā)現(xiàn)，故帕金森病患者認(rèn)知與嗅覺之間的相關(guān)性結(jié)果有助于我們加強(qiáng)對帕金森病患者認(rèn)知功能的認(rèn)識，做到對患者認(rèn)知功能障礙的及時發(fā)現(xiàn)和干預(yù)。

情感冷漠是指情感反應(yīng)度降低。本研究結(jié)果顯示，帕金森病組的冷漠得分明顯高于對照組，與Hong等[11]研究結(jié)果一致。推測其原因可能是帕金森病患者的多巴胺神經(jīng)元缺失導(dǎo)致內(nèi)側(cè)額葉-基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路受損，使額葉相關(guān)信號提取能力減弱，最終抑制了額葉皮質(zhì)選擇、啟動和維持運(yùn)動的計劃，引發(fā)情感冷漠。情感冷漠會大大減少患者的日?；顒樱M(jìn)而加重患者的失能表現(xiàn)，然而目前醫(yī)生對帕金森病患者的情感冷漠癥狀重視程度不夠，臨床上也缺乏簡便的檢測方法。本研究結(jié)果顯示，帕金森病患者的嗅覺功能與與冷漠程度呈負(fù)相關(guān)。提示我們對于嗅覺功能較差的患者，應(yīng)該加強(qiáng)其情感冷漠程度的評估。

本研究結(jié)果顯示，帕金森病組患者的疲勞程度明顯高于對照組。由于疲勞會影響患者的日常生活、工作和社交，提示我們臨床上應(yīng)加強(qiáng)對患者疲勞癥狀的重視。但是帕金森病與疲勞的具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，早期帕金森病患者不僅存在嗅覺和認(rèn)知障礙的下降，而且往往也伴隨有冷漠和疲勞癥狀。建議加強(qiáng)帕金森病患者此類癥狀的關(guān)注，延緩疾病進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量。同時，帕金森病患者中嗅覺與認(rèn)知和冷漠程度的相關(guān)性，不僅有助于臨床醫(yī)生的及時診斷和治療，而且也有助于其他相關(guān)研究的進(jìn)一步開展。