彭尊琴

(江西省貴溪市人民醫(yī)院 兒科, 江西 貴溪, 335400)

支氣管肺炎好發(fā)于嬰幼兒和兒童，多由細(xì)菌、病毒等感染所致，患兒主要表現(xiàn)為發(fā)熱(大多38.00～40.00 ℃)、咳嗽、氣促、呼吸困難和肺部固定細(xì)濕啰音等，嚴(yán)重患兒可伴有咯血，若診治不及時(shí)可進(jìn)展為重癥肺炎，累及循環(huán)、神經(jīng)和消化等系統(tǒng)，嚴(yán)重危害小兒身心健康。阿奇霉素是第2代大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，對(duì)穩(wěn)定患兒病情和緩解癥狀體征有積極作用，但有部分患兒臨床療效欠佳[2-3]。溴己新作為一種氣道黏液溶解劑，具有促進(jìn)排痰和增益抗生素作用的效果，對(duì)支氣管肺炎患兒有較好的效果[4]。本研究對(duì)86例支氣管肺炎患兒開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探討溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的效果以及對(duì)相關(guān)血清炎性因子表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn): 患兒1～12歲，因咳嗽、發(fā)熱等癥狀就診; 支氣管肺炎均符合《現(xiàn)代實(shí)用兒科學(xué)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); 對(duì)本研究用藥無過敏禁忌史; 患兒監(jiān)護(hù)人簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 嚴(yán)重呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)等疾病患者; 嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變或其他惡性腫瘤者; 入組前接受過相關(guān)治療者。將符合研究標(biāo)準(zhǔn)的86例支氣管肺炎患兒隨機(jī)分為常規(guī)組與聯(lián)合組各43例。常規(guī)組平均年齡(5.71±1.58)歲; 入院時(shí)體溫38.10～40.20 ℃, 平均(38.71±0.45) ℃; 病程1～9 d, 平均(3.26±0.57) d。聯(lián)合組平均年齡(6.28±1.76)歲; 體溫38.00～40.30 ℃, 平均(38.68±0.50) ℃; 病程1～8 d, 平均(3.25±0.54) d。2組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

常規(guī)組: 阿奇霉素粉(東北制藥廠; 規(guī)格0.125 g)10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液，靜脈滴注治療，每日1次，持續(xù)給藥4 d后停藥3 d, 共治療2個(gè)療程。聯(lián)合組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸溴己新(江西科倫藥業(yè)有限公司)治療，靜脈滴注7～14 d, 每日1次。2組治療期間均不接受其他相關(guān)治療，若出現(xiàn)不良反應(yīng)則積極處理。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄2組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間、不良反應(yīng)情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈，患兒治療3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，咳嗽癥狀消失, X線提示病灶明顯吸收；顯效，患兒治療3～5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，咳嗽癥狀消失, X線提示病灶明顯吸收；有效，患兒治療7～12 d發(fā)熱、咳嗽基本消失, X線提示病灶明顯吸收；無效，患兒治療12 d后發(fā)熱、咳嗽改善不顯著, X線提示病灶無明顯改善。于治療前后抽取患兒空腹外周靜脈血3 mL, 采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP), 采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)降鈣素原(PCT), 試劑盒購(gòu)自于伊利康生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒癥狀、體征消失時(shí)間比較

2組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒癥狀、體征消失時(shí)間比較 d

與常規(guī)組比較, *P<0.05。

2.2 2組患兒臨床療效評(píng)估比較

聯(lián)合組僅1例治療無效，臨床總有效率為97.67%, 顯著高于常規(guī)組的83.72%(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

與常規(guī)組比較, *P<0.05。

2.3 2組患兒血清CRP、PCT水平檢測(cè)比較

2組治療前血清CRP、PCT水平無顯著差異(P>0.05), 2組治療后血清CRP、PCT水平均顯著下降(P<0.05), 且聯(lián)合組治療后血清CRP、PCT水平顯著低于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療安全性評(píng)價(jià)

常規(guī)組、聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.28%、11.63%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組患兒治療前后CRP、PCT檢測(cè)水平比較

CRP: C反應(yīng)蛋白; PCT: 降鈣素原。與治療前比較, *P<0.05; 與常規(guī)組比較, #P<0.05。

表4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

支氣管肺炎也稱為小葉性肺炎，作為兒科的常見下呼吸道感染性疾病，支氣管肺炎仍是21世紀(jì)全球范圍內(nèi)威脅小兒健康的首要因素[6]。阿奇霉素是目前治療小兒支原體肺炎的首選藥物，給藥后能快速到達(dá)感染部位，對(duì)絕大部分革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均有較好抑制效果，而且阿奇霉素血藥半衰期為35～48 h, 穩(wěn)定性好且生物利用度高，具有良好的抗生素后效應(yīng)(PAE)。與傳統(tǒng)抗菌藥物紅霉素相比，阿奇霉素的抗菌作用更佳，能短時(shí)間內(nèi)控制患兒感染癥狀和機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。有報(bào)道[8]指出，阿奇霉素通過抑制支氣管擴(kuò)張患者NF-kB通路減輕氣道炎癥反應(yīng)和改善肺功能。纖毛運(yùn)動(dòng)差和肺彈力纖維發(fā)育欠充分作為小兒呼吸系統(tǒng)解剖特征，易造成患兒咳嗽反射弱，積痰不能及時(shí)排除，加上小兒發(fā)病后精神萎靡，懼怕咳嗽或不主動(dòng)咳嗽排痰，導(dǎo)致氣道阻塞，不利于呼吸道炎癥控制而延長(zhǎng)病情康復(fù)時(shí)間，因此祛痰治療是小兒支氣管肺炎的重要環(huán)節(jié)。

溴己新是鴨嘴花堿結(jié)構(gòu)改造的半合成品，具有較強(qiáng)的溶解黏痰作用，適用于慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)展和黏液不易咳出患者。藥理學(xué)研究[9-10]顯示，溴己新的鴨嘴花堿結(jié)構(gòu)衍生物成分能裂解痰中的黏多糖纖維素或黏蛋白，降低痰液黏度，便于痰液咳出，同時(shí)其還直接作用于氣管、支氣管腺體，刺激分泌黏滯性較低的小分子黏蛋白，改善分泌的流變學(xué)特性和抑制黏多醣合成，減少痰液產(chǎn)生和降低黏稠度，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)。此外有報(bào)道[11]指出，溴己新能刺激肺II型細(xì)胞合成表面活動(dòng)物質(zhì)，降低肺泡表面張力和增加肺磷脂含量，改善支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，提高肺組織的抗生素分布濃度，改善患兒免疫力和增益抗生素作用。

本研究顯示，聯(lián)合組患兒發(fā)熱、咳嗽和肺部濕啰音消失時(shí)間均短于常規(guī)組，與文獻(xiàn)報(bào)道[12]結(jié)論相似，和單純阿奇霉素比較，溴己新聯(lián)合阿奇霉素能縮短支氣管患兒癥狀、體征消失時(shí)間，快速穩(wěn)定患兒病情。CRP、PCT均是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)，支氣管患兒機(jī)體處于感染狀態(tài)，刺激單核巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6), 其濃度升高會(huì)刺激肝臟合成CRP, 造成患兒血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低肺通氣功能[13-14]。PCT是降鈣素的前肽物，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)合成。作為一種內(nèi)源性抗炎類物質(zhì)，正常情況下人體PCT濃度極低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌、真菌等感染時(shí)PCT濃度顯著升高。本研究顯示，聯(lián)合組治療后CRP、PCT水平較常規(guī)組下降更為顯著，臨床總有效率顯著高于常規(guī)組，與雷興麗等[15]研究結(jié)論吻合，也說明溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的顯著抗炎作用。同時(shí), 2組均僅出現(xiàn)少量輕度惡心嘔吐、腹痛腹瀉等癥狀，簡(jiǎn)單處理或停藥后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，說明聯(lián)合療法并不增加患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎療效顯著，且溴己新具有安全性好、價(jià)格低廉、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)。