李院玲, 陳 榮, 張芙蓉

(1.陜西省延安市中醫(yī)院 內二科, 陜西 延安, 716000;2.延安大學附屬醫(yī)院 老年病科, 陜西 延安, 716000)

當人體氣道中炎性細胞、結構細胞以及細胞組分發(fā)生炎癥性改變時，哮喘便可發(fā)作，其臨床特征表現為氣道高反應性以及可逆性氣流受限。當哮喘發(fā)作時，患者會出現胸悶、劇烈咳嗽以及反復喘息等癥狀，發(fā)病時間多為半夜或凌晨，給疾病預防帶來一定的難度[1]。如不能實施及時有效的治療措施，隨著病情加重會出現氣道不可逆狹窄的現象，甚至引發(fā)肺心病，對患者的生命安全造成威脅[2]。臨床對于哮喘多采用藥物治療，舒利迭、氟替卡松和孟魯司特均是治療哮喘的常用藥物。本研究比較了舒利迭與氟替卡松對比聯(lián)合孟魯司特對哮喘患者肺功能與臨床癥狀的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸內科2017年1月—2019年1月收治的200例哮喘患者作為研究對象，根據雙盲法將其分為觀察組與對照組，每組100例。觀察組男62例，女38例，年齡20～48歲，平均(31.40±0.60)歲，病程0.2～3.0年，平均(1.50±0.20)年；對照組男60例，女40例，年齡19～49歲，平均(34.20±0.90)歲，病程0.3～3.0年，平均(1.70±0.40)年。納入標準: ① 年齡18歲以上、50歲以下，經臨床癥狀及實驗室檢查確診為哮喘，經醫(yī)院倫理委員會批準，對研究內容知情同意; ② 無吸煙史; ③ 在準備實驗的最近1周中至少4 d出現哮喘癥狀。排除標準: ① 研究前3個月中使用過除吸入型糖皮質激素、短效β受體激動劑和口服糖皮質激素外的其他治療哮喘的藥物; ② 急性呼吸道感染或其他肺部疾病患者; ③ 長期吸煙、酗酒或濫用藥物者; ④ 孕婦或哺乳期女性。2組患者一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者應用氟替卡松聯(lián)合孟魯司特治療: 丙酸氟替卡松氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A, 批準文號H20130190), 孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047)，患者每次吸入50 μg氟替卡松, 1吸/次, 2次/d, 并每天口服10 mg孟魯司特鈉片。

觀察組患者應用舒利迭吸入治療(法國Glaxo Wellcome production, 批準文號H20150324, 每泡含50 μg沙美特羅和250 μg丙酸氟替卡松，共60泡), 1吸/次, 2次/d, 每晚再加用1次安慰劑。

1.3 觀察指標

治療3個月后，對比2組患者的治療效果與肺功能改善情況。本研究中療效判定標準根據《支氣管哮喘防治指南》[3-4]中的相關內容來擬定: ① 顯效：指患者胸悶、喘息等臨床癥狀完全得到控制，不需要藥物治療，第1秒用力呼氣容積、呼氣峰值流速的增量在30%以上; ② 有效：指患者臨床癥狀明顯減輕，第1秒用力呼氣容積、呼氣峰值流速的增量在25%～30%; ③ 無效：患者臨床癥狀無變化甚至加重。肺功能改善情況需評估患者的第1秒用力呼氣容積、夜間呼氣峰值流速和白天呼氣峰值流速等指標來判定。觀察并比較2組患者的炎性因子水平，包括組胺、白三烯(LT)、白細胞介素-8(IL-8)。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 臨床治療效果

觀察組患者的治療總有效率為96.00%, 顯著高于對照組68.00%(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者臨床治療效果對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 肺功能改善情況

治療前, 2組患者肺功能指標無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者肺功能均顯著改善，且觀察組患者的第1秒用力呼氣容積、夜間呼氣峰值流速和白天呼氣峰值流速指標均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能改善情況對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 炎性因子水平

治療前, 2組患者炎性因子水平無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者的LT、IL-8水平顯著低于對照組(P<0.05), 但2組組胺水平無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者炎性因子水平對比 ng/mL

LT: 白三烯; IL-8: 白細胞介素-8。與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

受環(huán)境以及生活方式改變等因素的影響，哮喘的發(fā)病率呈現逐年升高趨勢。作為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，哮喘的發(fā)病時間多為半夜或凌晨，嚴重影響著患者的生活質量和生命安全[5-6]。此外，哮喘易反復發(fā)作，病情遷延不愈，患者不僅花費大量精力與金錢，還可引發(fā)多器官損害等，故對于哮喘的治療刻不容緩。以往臨床治療哮喘多采用氟替卡松聯(lián)合孟魯司特，然而其治療效果與肺功能改善效果并不明顯，本研究對哮喘患者應用舒利迭吸入治療，旨在獲得更好的臨床效果。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為96.00%, 顯著高于對照組的68.00%(P<0.05)。分析原因，舒利迭中包含氟替卡松與沙美特羅2種藥物, 2者融合在一起可協(xié)同發(fā)揮各自作用，而沙美特羅屬于長效β腎上腺素受體激動劑，藥效能夠維持12 h以上，擁有1條能和受體外點相結合的長側鏈，與常見的短效β激動劑相比，沙美特羅的支氣管擴張作用更明顯，藥效維持時間也更長，再與吸入型氟替卡松相配合，能產生強效抗炎作用，同時安全性更高，不會引發(fā)因應用全身性糖皮質激素產生的副作用，故治療效果與傳統(tǒng)的氟替卡松聯(lián)合孟魯司特相比更加顯著[7-9]。

在肺功能改善方面，治療前, 2組患者肺功能情況無顯著差異(P>0.05), 治療后, 2組患者肺功能均顯著改善，且觀察組患者的第1秒用力呼氣容積、夜間呼氣峰值流速和白天呼氣峰值流速指標均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。分析原因，長效的β受體激動劑聯(lián)合糖皮質激素對于哮喘患者肺功能的改善情況要明顯優(yōu)于白三烯受體拮抗劑與糖皮質激素的聯(lián)用。長效的β受體激動劑及吸入激素能夠在分子水平產生協(xié)同作用，吸入的激素能讓平滑肌細胞β受體的數量大大增加，而長效β受體激動劑還能讓激素受體更加活化，使激素分子的敏感性也相應上升。激素利用多靶點的作用抑制了氣道重塑，比如阻礙杯狀細胞化生產生，讓黏液的分泌量降低，進而減少基底膜的整體厚度，患者氣道壁表層的黏蛋白無法增加，血管也無法生成[10-12]。此外，長效的β受體激動劑還能在治療中發(fā)揮出促進支氣管擴張并對支氣管形成保護的作用，其抗炎作用還能在很大程度上減少成纖維細胞的增生以及膠原的沉積，減輕氣道重塑狀態(tài)[13]。由此可見，舒利迭中的糖皮質激素和長效β受體激動劑在治療效果上起到了互補作用，能夠顯著改善患者的肺功能。

本研究中觀察組患者治療后的LT、IL-8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。LT是導致哮喘產生的一種非常重要的炎性因子，通過肥大細胞、嗜酸性粒細胞等大量炎癥細胞合成的方式釋放。LT與其受體相結合能夠促使患者的氣道平滑肌收縮，分泌出大量黏液并使血管通透性升高，最終令炎癥細胞的活性發(fā)生改變，在這些作用下，會引發(fā)支氣管哮喘[14-15]。孟魯司特是一種高選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠對機體炎癥的整個過程發(fā)揮抑制作用，阻礙支氣管炎癥和痙攣狀態(tài)產生[16-19]。

綜上所述，與氟替卡松聯(lián)合孟魯司特的治療方法相比，舒利迭對哮喘的療效更明顯，對患者肺功能的改善效果更佳。