吳海蓮, 吳 葉

(上海市寶山區(qū)精神衛(wèi)生中心, 1. 精神科; 2. 護(hù)理部, 上海, 201900)

基金項(xiàng)目:上海市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015824103)

精神分裂癥是一組癥狀各異的綜合征，涉及感覺、知覺、思維、情感、行為等障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)[1]。臨床常采用藥物進(jìn)行治療，其中利培酮和氨磺必利是臨床常用的非典型抗精神病藥物[2]。相關(guān)研究[3]表明，利培酮會(huì)對(duì)內(nèi)分泌和代謝功能造成不同程度的影響，且并發(fā)癥較多，不利于患者預(yù)后。相關(guān)研究[4]表明，氨磺必利治療精神分裂癥患者的療效顯著，且能夠減少不良反應(yīng)。本研究分析氨磺必利、利培酮對(duì)精神分裂癥患者陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分、催乳素(PRL)、體質(zhì)量及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年1月本院收治的80例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 年齡20～55歲, PANSS評(píng)分≥60分; ③ 首發(fā)或停用抗精神類藥物3個(gè)月以上; ④ 知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 實(shí)質(zhì)性臟器嚴(yán)重功能不全; ② 妊娠、哺乳期女性者; ③ 合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病; ④ 先天愚型、精神發(fā)育遲緩及血管性癡呆患者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將患者按隨機(jī)數(shù)字法分為2組各40例。對(duì)照組男24例，女16例; 年齡20～54歲，平均(37.50±6.07)歲; 病程2～15個(gè)月，平均(6.25±1.13)個(gè)月。觀察組男18例，女35例; 年齡20～55歲，平均(38.15±6.14)歲; 病程3～14個(gè)月，平均(6.34±1.16)個(gè)月。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組口服利培酮，起始劑量為2 mg/d, 1次/d, 1周后根據(jù)患者病情增加到4～6 mg/d; 觀察組口服氨磺必利，初始劑量100 mg/d, 根據(jù)臨床癥狀在2周內(nèi)逐漸增至600～800 mg/d, 給藥劑量≤400 mg時(shí)頓服, >400 mg時(shí)分2次服用，每天劑量≤1 200 mg。2組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效根據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)定。顯效: PANSS評(píng)分減少率≥50%; 有效: PANSS評(píng)分減少率30%～<50%; 無效: 癥狀無變化甚至加重，且PANSS評(píng)分減少率<30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② PANSS評(píng)分包括陽性癥狀分量表7項(xiàng)、陰性癥狀分量表7項(xiàng)、一般精神病理分量表16項(xiàng)，總分越高說明患者病情越嚴(yán)重。③ 采用化學(xué)發(fā)光法檢測PRL水平，儀器型號(hào)為ABBOTTA xsym, 均嚴(yán)格按試劑盒及儀器說明書進(jìn)行。④ 采用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(SF-36)評(píng)估生活質(zhì)量: 0～100百分制的標(biāo)準(zhǔn)分，評(píng)分值越高說明患者的生活質(zhì)量越好。⑤ 觀察并記錄2組體質(zhì)量和不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

治療后, 2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。治療前, 2組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分比較均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組陰性癥狀和總分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 2組陽性癥狀、精神病理評(píng)分無顯著差異(P>0.05), 見表2。治療前, 2組PRL水平、體質(zhì)量均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組PRL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 2組體質(zhì)量比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。治療前, 2組生活質(zhì)量評(píng)分均無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組總體健康、社會(huì)功能、情感職能、機(jī)體功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 2組生理職能、軀體疼痛、活力、精神健康評(píng)分均無顯著差異(P>0.05), 見表4。觀察組出現(xiàn)失眠1例，頭暈1例，惡心1例，靜坐不安1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%; 對(duì)照組出現(xiàn)失眠2例，頭暈2例，口干3例，肌緊張2例，月經(jīng)失調(diào)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P=0.025)。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

表2 2組PANSS評(píng)分比較 分

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3 2組PRL水平、體質(zhì)量比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表4 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較 分

與干預(yù)前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

精神分裂癥起病較為緩慢，病程遷延，呈反復(fù)加重或惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，故早期治療至關(guān)重要[6]。利培酮和氨磺必利是臨床治療精神分裂癥的常用藥物[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為87.50%, 對(duì)照組總有效率為82.50%, 2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 與Wobrock T[9]研究結(jié)果相符，說明利培酮和氨磺必利治療精神分裂癥患者的療效相當(dāng)。

利培酮屬于苯丙異噁唑衍生物，與5-HT2受體、多巴胺D2受體的親合力較高[10-11]。利培酮長時(shí)間應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)較多。氨磺必利屬于廣譜非典型抗精神病藥物，為苯甲酰胺衍生物，其作用機(jī)制與對(duì)多巴胺D2、D3受體具有選擇性拮抗作用有關(guān)，能夠選擇性作用多巴胺受體，同時(shí)對(duì)體內(nèi)5-HT具有拮抗作用，通過邊緣系統(tǒng)中部突觸后DA受體進(jìn)行高劑量阻斷，從而改善陽性癥狀; 同時(shí)，還可通過突觸前D2或D3受體進(jìn)行低劑量阻斷，引起負(fù)反饋機(jī)制的中斷，進(jìn)而改善精神分裂抑郁癥狀和陰性癥狀。氨磺必利與人體D1、D5等親和力較低，且由腎臟代謝，降低了藥物間的相互作用，故不良反應(yīng)較少，安全性較高[12-14]。

本研究中，觀察組治療后陰性癥狀和總分均低于對(duì)照組, 2組陽性癥狀、精神病理評(píng)分無顯著差異，與Ceskova E等[15]研究結(jié)果一致，說明氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者陰性癥狀和抑郁癥狀療效優(yōu)于利培酮，可能機(jī)制為氨磺必利通過阻斷D2、D3突觸前自身受體消除前抑制，從而保證多巴胺進(jìn)入突觸間隙，使前額皮質(zhì)多巴胺功能增強(qiáng)，同時(shí)在低劑量時(shí)能夠發(fā)揮多巴胺自身受體親合力，增加多巴胺神經(jīng)元輸出，進(jìn)而緩解陰性癥狀[16-17]。觀察組治療后PRL水平低于對(duì)照組，說明利培酮和氨磺必利均會(huì)導(dǎo)致PRL水平升高，但氨磺必利安全性更高。主要原因?yàn)榭咕癫∷幬锿ㄟ^在結(jié)節(jié)漏斗阻斷多巴胺受體從而抑制垂體催乳素釋放負(fù)反饋機(jī)制，使PRL水平呈高表達(dá)，導(dǎo)致促性腺激素釋放周期受到抑制，最終導(dǎo)致PRL水平降低[18]。2組體質(zhì)量比較無顯著差異，與Kim Y等[19]研究結(jié)果不符，可能與納入例數(shù)有關(guān)。

張世倫[20]研究表明，氨磺必利能夠提高精神分裂癥患者生活質(zhì)量。本研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，結(jié)果顯示，觀察組治療后總體健康、社會(huì)功能、情感職能、機(jī)體功能評(píng)分均顯著高于對(duì)照組, 2組生理職能、軀體疼痛、活力、精神健康評(píng)分均無顯著差異，考慮原因可能與氨磺必利降低PRL水平有關(guān)。觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%, 顯著低于對(duì)照組的30.00%, 提示氨磺必利治療精神分裂癥患者的安全性更高，分析原因?yàn)槔嗤饕筛闻K代謝，而氨磺必利由腎臟代謝，降低了藥物間的相互作用，故不良反應(yīng)較少[21]。

綜上所述，氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥患者的療效相當(dāng)，均能提高患者生活質(zhì)量，但氨磺必利對(duì)陰性癥狀的療效更佳，且能降低PRL水平。