石 珂

手術(shù)治療晚期非小細胞肺癌的效果有限，多數(shù)選擇化療方式，目的在于延緩腫瘤的生長。化療藥物多數(shù)具有細胞毒性，患者化療后不良反應(yīng)多較為明顯，同時中位生存期也在10個月左右，不能達到理想的治療目的[1]。?？颂婺崾俏覈谝环N具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的肺癌分子靶向藥物，治療安全性較高，適用于晚期非小細胞肺癌的治療。EGFR是常用的肺癌藥物靶點，關(guān)于EGFR基因突變后埃克替尼對非小細胞肺癌治療效果的研究報道較少，因此本文對?？颂婺岚邢蛑委烢GFR基因突變的非小細胞肺癌的療效進行報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2018年1月于我院經(jīng)病理檢查確診為非小細胞肺癌的103例患者，按照其是否出現(xiàn)EGFR突變將其區(qū)分為突變組(80例)和野生組(23例)。突變組男性43例、女性37例，平均(41.63±3.21)歲，腺癌65例、其他病理類型15例。野生組男性12例、女性11例，平均(40.98±2.64)歲，腺癌18例、其他病理類型5例。80例突變患者中一線治療26例，二線及以上54例。2組一般資料具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診為非小細胞肺癌；②患者能夠配合進行調(diào)研；③既往至少接受過1次化療；④年齡≥18周歲；⑤預(yù)計生存期≥3個月；⑥存在至少1個可評價病灶；⑦調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)實施。

1.2 方法

所有患者均接受相同的血常規(guī)、肝腎功能、胸部CT、腹部CT、頭部CT或MRI等常規(guī)檢查，同時2組患者均口服鹽酸埃克替尼(商品名：凱美納，生產(chǎn)廠家：貝達藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格125 mg/片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110061)進行治療，服用劑量為125 mg/次，3次/天，連續(xù)服藥直至患者病情出現(xiàn)進展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 不同組別治療效果分析 對比野生型與突變型2組患者治療后的客觀緩解率、疾病控制率及中位無進展生存期，按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)將治療效果區(qū)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)以及疾病進展(PD)，客觀緩解率=(CP+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%[2]。

1.3.2 不同化療方案獲益率及PFS對比 將80例突變組患者區(qū)分為一線、二線及二線以上兩類，對比兩類患者治療1年獲益率(PFS≥6個月)、2年獲益率，以及兩類患者FPS進行對比。

1.3.3 治療不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄突變型患者在治療期間各類不良反應(yīng)如皮疹、腹瀉等不良事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同組別治療效果分析

經(jīng)對比分析，野生型客觀緩解率為43.48%(10/23)，疾病控制率為69.57%(16/23)，PFS為(6.59±1.02)個月；突變型客觀緩解率為72.50%(58/80),疾病控制率為91.25%(73/80),PFS為(8.16±1.31)個月。2組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表1所示。

表1 不同組別患者治療對比分析(例，%)

2.2 突變組不同化療方案獲益率及PFS對比

經(jīng)評估對比，突變型患者中一線1年獲益率為73.08%(19/26)，2年獲益率為23.07%(6/26)，PFS為(11.06±1.01)個月；二線及以上1年獲益率為59.26%(32/54)，2年獲益率為12.96%(7/54)，PFS為(7.03±1.36)個月，2組對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如表2所示。

表2 不同化療方案治療獲益率及PFS對比

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

經(jīng)記錄評估，突變型患者在治療期間不良反應(yīng)主要為皮疹16例(20.00%)，腹瀉18例(22.50%)，多為輕度和中度，經(jīng)對癥治療后得到緩解。

3 討論

隨著近些年對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中基因?qū)用嫜芯康纳钊耄絹碓蕉嗟陌邢蛩幬锉粦?yīng)用于非小細胞肺癌的治療中，相比于傳統(tǒng)的化療藥物，靶向藥物治療精準(zhǔn)，對正常組織的損傷較小。以EGFR為靶點的藥物是現(xiàn)階段非小細胞肺癌常用的靶向藥物之一，屬于EGFR-TKI的1種，能夠通過選擇性與EGFR-TK催化區(qū)域的ATP位點競爭性結(jié)合，來達到阻斷細胞內(nèi)信號傳遞的效果，從而起到抑制腫瘤生長的目的[3]。學(xué)者徐麗娟等[4]通過將80例Ⅳ期非小細胞肺癌患者進行分組治療的方式發(fā)現(xiàn)，埃克替尼組患者治療8周后的有效率為27.7%，疾病控制率為61.1%，且患者治療過程中常見不良反應(yīng)為皮疹、腹瀉，提示?？颂婺嵩谥委煼切〖毎伟┲芯哂休^好的效果，同時患者耐受性較好。學(xué)者劉揚帆等[5]也通過分組干預(yù)的方式發(fā)現(xiàn)，加用?？颂婺嶂委熌軌蝻@著提高非小細胞肺癌患者的總生存期和無進展生存期，同時加快其臨床癥狀的緩解，提高患者的生存質(zhì)量，且該研究也指出埃克替尼治療患者耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)。學(xué)者李曦等[6]就?？颂婺嵩贓GFR突變狀態(tài)明確的晚期非小細胞肺癌治療中的效果進行了探究，結(jié)果顯示，對突變型患者?？颂婺嶂委熆陀^有效率為63.6%，疾病控制率為93.9%，要高于野生型的4.0%和24.0%，同時治療中毒副作用并不明顯，患者能夠耐受。

本文作者通過將EGFR基因突變非小細胞肺癌患者使用?？颂婺徇M行分組干預(yù)的方式，探究了該藥對EGFR突變非小細胞肺癌患者的治療效果，結(jié)果顯示，野生型?？颂婺嶂委熆陀^緩解率、疾病控制率及PFS均低于突變型患者，同時突變型患者按照一線、二線及以上進行區(qū)分后，患者接受?？颂婺嶂委煹墨@益率、PFS也有所不同。本文作者分析認(rèn)為，埃克替尼屬于EGFR-TKI的1種，該藥物能夠進入細胞內(nèi)，與EGFR受體ATP酶結(jié)合位點上的三磷酸腺苷相競爭，阻止酪氨酸激酶的活性，進而起到阻斷EGFR受體信號通路傳導(dǎo)的效果，抑制腫瘤的生長和發(fā)展。而本文中研究對象中的EGFR突變型患者，接受?？颂婺嶂委熀笮Ч黠@。臨床實踐指出，EGFR突變以18～21外顯子突變最為常見，而外顯子19缺失突變與外顯子21突變是最常見的2個類型，本文的研究指出對突變型患者?？颂婺岬闹委熜Ч?，在延長患者PFS中具有更好的應(yīng)用效果，這與多位學(xué)者[7-8]的研究結(jié)果相一致。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，對于不同化療方案非小細胞肺癌患者，埃克替尼的治療效果也有一定差異，本研究指出，對于接受一線治療患者，?？颂婺岣深A(yù)效果最佳，延長患者PFS最明顯，而在二線及以上患者中，治療效果有限，這與學(xué)者黃萬鐘等[9]的研究結(jié)果相一致。最后本研究還發(fā)現(xiàn)，埃克替尼對EGFR突變非小細胞肺癌患者治療過程中，患者出現(xiàn)的各類不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示治療安全性較好。

總而言之，埃克替尼靶向治療EGFR基因突變型非小細胞肺癌具有較好的療效，同時不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得進行臨床推廣使用。