謝 競 趙曉燕 趙 冰 郝紅君 霍彥平

乳腺癌是臨床上最常見的1種惡性腫瘤，其存在較高的發(fā)病率，常發(fā)生于青年女性。乳腺癌在女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)首要地位，且其也是導(dǎo)致婦女死亡的主要原因[1]。乳腺雖然不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，但是由于乳腺癌的細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特征，細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接性較差，容易松散和脫落，癌細(xì)胞一旦發(fā)生脫落，便會(huì)隨著血液游離到身體的各個(gè)部位，對(duì)生命造成嚴(yán)重的威脅。乳腺癌不僅會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量情況造成嚴(yán)重的影響，還會(huì)加大患者的心理負(fù)擔(dān)，降低患者的生存質(zhì)量水平，所以，通過早期診斷進(jìn)行早期治療來減少癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義，以提高患者的生存質(zhì)量水平[2]。但是臨床上影響乳腺癌患者預(yù)后情況的因素眾多，其中腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移是判斷乳腺癌患者預(yù)后情況的重要指標(biāo)[3]。本文對(duì)青年乳腺癌C-erbB-2蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性及其生物學(xué)意義進(jìn)行了深入探究，旨在證實(shí)C-erbB-2蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性，以作為判斷患者預(yù)后情況的標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)將有關(guān)情況總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2016年8月至2018年3月期間收治的84例青年乳腺癌患者作為研究對(duì)象，其中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者有63例，陰性患者有21例。患者年齡為18～35歲，平均年齡為(26.1±1.3)歲。根據(jù)UICC法將患者分為Ⅰ～Ⅲ期，其中Ⅰ期患者有15例，Ⅱ期患者有51例，Ⅲ期患者有18例。乳腺癌患者均通過CT、臨床病理檢查確診為乳腺癌，排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他腫瘤病史；②存在肝、腎或者其他臟器器官功能不全的患者；③經(jīng)檢查為良性乳腺疾病。依據(jù)WHO乳腺腫瘤組織學(xué)將84例患者乳腺癌類型分為：浸潤性小葉癌有23例，導(dǎo)管浸潤癌患者有21例，髓樣癌有19例，其他病理類型的有21例。所有患者的一般資料差異無顯著區(qū)別(P>0.05)，具有可比性，本次研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

C-erbB-2蛋白表達(dá)情況的檢測：通過Masson氏染色法對(duì)患者術(shù)后的組織情況進(jìn)行檢測，選取在4%的多聚甲醛進(jìn)行固定的乳腺癌組織，在固定24 h之后對(duì)其進(jìn)行石蠟包埋，并制作成4 μm的石蠟切片。采用二甲苯對(duì)制作的石蠟進(jìn)行脫蠟處理和梯度酒精水化等一系列操作之后，用蘇木精對(duì)其進(jìn)行10 min的染色處理，用自來水對(duì)其沖洗[4]。用Masson進(jìn)行5 min的復(fù)合染色，并在濃度為0.2%的磷酸鎢酸中浸泡5 min后，用濃度為0.2%的醋酸進(jìn)行浸洗，接著用亮綠對(duì)其進(jìn)行5 min的染色處理后用自來水進(jìn)行沖洗。制成的標(biāo)本運(yùn)用免疫組織化學(xué)染色S-P法，采用的主要試劑為兔抗人C-erbB-2單克隆抗體，其克隆號(hào)為CB11。檢測過程中運(yùn)用的試劑盒來源于福州邁新生物技術(shù)公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒要求執(zhí)行[5]。

C-erbB-2蛋白主要定位在乳腺癌細(xì)胞膜位置，其弱陽性表現(xiàn)為超過10%的腫瘤部分細(xì)胞膜被染色；陽性表現(xiàn)為超過10%的腫瘤細(xì)胞膜被中度染色；強(qiáng)陽性表現(xiàn)為超過10%的腫瘤細(xì)胞膜被高度染色；陰性表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞膜染色低于10%或者無染色[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 C-erbB-2蛋白表達(dá)情況

乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白表達(dá)陽性35例，陽性率為41.7%；C-erbB-2蛋白表達(dá)陰性49例，陰性率為58.3%。

2.2 C-erbB-2蛋白高低表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目相關(guān)性

84例乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白高表達(dá)者有42例，C-erbB-2蛋白低表達(dá)者有42例，所以，C-erbB-2蛋白高低表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目不存在相關(guān)性(P>0.05),具體情況見表1。

表1 乳腺癌患者C-erbB-2蛋白高低表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系/例

2.3 C-erbB-2蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系分析

乳腺癌患者中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者中C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為76.2%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者中C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為23.8%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率顯著高于腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者(P<0.05)。

2.4 C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)與臨床分期及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析

乳腺癌Ⅰ期患者C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為33.3%，Ⅱ期患者C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為47.3%，Ⅲ期患者C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為55.6%，臨床分期與C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)情況呈正相關(guān)；腋窩淋巴結(jié)陽性患者C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為76.2%，陰性患者C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率為23.8%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)情況呈正相關(guān)，具體情況見表2。

表2 C-erbB-2蛋白表達(dá)與臨床分期及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

3 討論

乳腺癌是由于多種致癌因子作用于乳房腺上皮細(xì)胞致使其發(fā)生基因突變，而引起的細(xì)胞增生失控的乳腺性疾病，在基因突變的作用下，癌細(xì)胞呈現(xiàn)出無窮性、無序性的惡性增生狀態(tài)，導(dǎo)致癌細(xì)胞的生物行為極度紊亂。目前，乳腺癌已經(jīng)成為了危害女性生命健康威脅性最大的腫瘤疾病，近幾年來，乳腺癌的患病率呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，并且大多數(shù)發(fā)生于青年人群，對(duì)青年人群造成了極大的威脅。并且乳腺癌患者在發(fā)病早期時(shí)臨床特征并不明顯，難以通過臨床癥狀的表現(xiàn)進(jìn)行確診，從而導(dǎo)致在臨床診斷確診時(shí)已經(jīng)為乳腺癌中晚期，使患者錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，所以，通過早期診斷，早期治療及預(yù)后治療對(duì)于乳腺癌患者具有重要的意義，不僅可以改善患者的生活質(zhì)量，還可以提高生存質(zhì)量水平[7]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制與眾多因素都存在一定的聯(lián)系，如環(huán)境、生活習(xí)慣及遺傳、細(xì)胞因子水平等，臨床有研究表明，乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與患者的生育情況、乳房良性病變、血清中細(xì)胞因子的濃度水平等有關(guān)[8]。并且腫瘤細(xì)胞在增殖過程中具有一定的復(fù)雜性，其過程會(huì)涉及到較多的基因蛋白因子，所以通過對(duì)相對(duì)特異性基因蛋白因子的檢測有助于對(duì)乳腺癌患者病變的診治以及預(yù)后情況作出準(zhǔn)確分析[9]。本文研究了青年乳腺癌C-erbB-2蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性及其生物學(xué)意義，旨在進(jìn)一步探究C-erbB-2蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性，為乳腺癌患者的預(yù)后情況提供可靠的判斷指標(biāo)，提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量水平。

基因蛋白因子是腫瘤細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)進(jìn)行分泌或者脫落到機(jī)體的組織液或體液內(nèi)，或者是機(jī)體發(fā)生心生物反應(yīng)產(chǎn)生的進(jìn)入體液或者組織液中的物質(zhì)，進(jìn)入組織液和體液中的物質(zhì)可以充分反映出腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的特點(diǎn)，與腫瘤細(xì)胞的發(fā)展具有密切的關(guān)系。通過臨床研究表明，1種基因蛋白因子不僅僅只存在1種腫瘤中，可能存在多種腫瘤中，并且同一腫瘤中也可能存在多種基因蛋白因子。C-erbB-2蛋白基因?qū)儆?種原癌基因，其大多數(shù)在胚胎發(fā)育的時(shí)候開始行表達(dá)作用，待機(jī)體成年后在正常組織內(nèi)檢測的數(shù)量較少，C-erbB-2蛋白基因存在于第17號(hào)染色體上，其存在酪氨酸激酶活性，是1種表皮因子與其本身結(jié)構(gòu)具有同源性的細(xì)胞癌基因[10]。C-erbB-2蛋白基因目前在臨床上已經(jīng)被公認(rèn)為是與乳腺癌存在密切關(guān)系的原癌基因之一，其可以廣泛參與細(xì)胞的生長、增殖以及分化等生理活動(dòng)過程，并且還可以對(duì)其細(xì)胞生理活動(dòng)過程進(jìn)行有序調(diào)控，若C-erbB-2蛋白基因的產(chǎn)物表達(dá)過度則表示腫瘤的惡性程度較高且具有較差的預(yù)后性。

臨床上對(duì)于C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌患者組織中的陽性表達(dá)情況的報(bào)道結(jié)果存在較大的差異，陽性表達(dá)率大約從20%～75%都存在。本次研究的84例乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白陽性的表達(dá)率為66.7%，與國內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果基本相符[11]。目前臨床上對(duì)于乳腺癌患者C-erbB-2蛋白基因的表達(dá)情況的臨床意義尚未有充分的定論進(jìn)行證實(shí)，有相關(guān)研究者認(rèn)為C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌患者組織中的表達(dá)與患者的臨床分期、病理類型或者惡性程度等因素有關(guān)，也有部分學(xué)者認(rèn)為C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌組織中的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)，并且C-erbB-2蛋白基因表達(dá)為陽性的患者存在較高乳腺癌的復(fù)發(fā)率，且具有較短的無瘤生存期或者總生存期。在本次研究中，乳腺癌患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率分別為33.3%、47.3%、55.6%，在腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移中C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)率分別為76.2%、23.8%，由此可得出，C-erbB-2蛋白在青年乳腺癌中的陽性表達(dá)水平與腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移存在一定的相關(guān)性，且該結(jié)果與國內(nèi)外大部分文獻(xiàn)結(jié)果相吻合，從而進(jìn)一步說明了C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌組織的表達(dá)水平與患者的臨床分期及腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移相關(guān)，且呈現(xiàn)正相關(guān)。因此，C-erbB-2蛋白基因的告表達(dá)可成為預(yù)示乳腺癌患者預(yù)后情況的獨(dú)立判斷因素，在臨床上可通過與乳腺癌患者臨床分期和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)合來擬定一份具有針對(duì)性的治療方案。

臨床上與相關(guān)研究針對(duì)乳腺癌不同組織學(xué)類型的C-erbB-2蛋白基因的表達(dá)情況進(jìn)行分析，其得出在髓樣癌及浸潤性導(dǎo)管癌中C-erbB-2蛋白基因的陽性表達(dá)率較高，并且具有較強(qiáng)的表達(dá)強(qiáng)度，而其他組織學(xué)類型乳腺癌的C-erbB-2蛋白陽性表達(dá)水平較低，且表達(dá)強(qiáng)度較弱，這可以說明C-erbB-2蛋白基因的過度表達(dá)在乳腺癌的發(fā)展過程中可能起到一定的作用。有關(guān)于C-erbB-2蛋白基因的文獻(xiàn)曾報(bào)道過，C-erbB-2蛋白基因的表達(dá)視同進(jìn)行基因擴(kuò)增實(shí)現(xiàn)的，具有重要的調(diào)節(jié)作用。C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌組織中的高表達(dá)說明患者的組織內(nèi)存在高轉(zhuǎn)移的潛能，且在臨床上會(huì)表現(xiàn)出較多的侵襲性癥狀。C-erbB-2蛋白基因結(jié)構(gòu)的改變會(huì)導(dǎo)致其過度表達(dá)，使有絲分裂的分裂程度增強(qiáng)，在腫瘤細(xì)胞啟動(dòng)階段的后期，這種機(jī)制會(huì)導(dǎo)致某些生長不正常的細(xì)胞獲取機(jī)體無法控制的獨(dú)立生長能力。國外研究者曾表明C-erbB-2蛋白基因的高表達(dá)與乳腺癌患者的不良預(yù)后因素存在一定的聯(lián)系，其提示患者具有較高的復(fù)發(fā)率和死亡率，若乳腺癌患者采取保乳手術(shù)后，通過術(shù)后檢測得出C-erbB-2蛋白基因表達(dá)為陰性，則可說明患者不容易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并且此類患者獲得良好治療的可能性較大[12]。在臨床上乳腺癌治療中遵循“微手術(shù)、輔助性全身化療”的新模式并聯(lián)合C-erbB-2蛋白基因表達(dá)情況的檢測，可為乳腺癌患者預(yù)后的綜合治療做出選擇性依據(jù)，具有較好的臨床應(yīng)用指標(biāo)效果。本次研究的樣本數(shù)量較少且持續(xù)時(shí)間較短，缺乏客觀性，因此，需要進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本的研究來提高研究的可靠性。

綜上所述，C-erbB-2蛋白在青年乳腺癌中的陽性表達(dá)水平與腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移存在正相關(guān)，綜合二者間的關(guān)系對(duì)乳腺癌患者術(shù)后的治療及評(píng)估具有重要的指導(dǎo)意義，可作為患者預(yù)后疾病情況的判斷指標(biāo)，具有重要的臨床意義。