張小雯　周帆　樊小燕

[摘要]目的 比較不同療程的肺炎支原體（MP）清除治療對(duì)免疫性血小板減少性紫癜（ITP）患兒的影響。方法 選取2017年1月～2018年1月我院收治的58例血清MP-IgM抗體陽(yáng)性的ITP患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與參照組，每組各29例。參照組患兒在常規(guī)ITP治療的基礎(chǔ)上給予1個(gè)療程的MP清除治療;實(shí)驗(yàn)組患兒則在常規(guī)ITP治療的基礎(chǔ)上給予2～3個(gè)療程的MP清除治療。比較兩組ITP患兒的臨床療效、復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患兒的治療總有效率（86.21%）與參照組（82.76%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒在治療后6個(gè)月、1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為為3.45%、13.79%，低于參照組的20.69%、37.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率為3.45%，低于參照組的17.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 不同療程MP清除治療對(duì)ITP患兒的近期療效無(wú)明顯影響，但2～3個(gè)療程的治療能降低ITP的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率，有效地改善患兒預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]免疫性性血小板減少性紫癜;肺炎支原體感染;不同療程;復(fù)發(fā)率

[中圖分類號(hào)] R554.6 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（a）-0118-03

Effect of different courses of Mycoplasma Pneumoniae clearance on immune thrombocytopenic purpura in children

ZHANG Xiao-wen? ?ZHOU Fan? ?FAN Xiao-yan

Department of Infant Medicine， Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To compare the effect of different courses of Mycoplasma Pneumoniae （MP） clearance on immune thrombocytopenic purpura （ITP） in children. Methods From January 2017 to January 2018， 58 ITP children with positive serum MP-IgM antibody were selected. They were divided into experimental group and reference group by random number table method， with 29 cases in each group. The control group was given one course of MP clearance therapy on the basis of routine ITP therapy， while the experimental group was given 2 to 3 courses of MP clearance therapy on the basis of routine ITP therapy. The clinical effect， recurrence rate and the probability of turning to refractory or chronic ITP in two groups of children with ITP were compared. Results There was no significant difference in the total effective rate between the experimental group （86.21%） and the control group （82.76%） （P>0.05）. In the experimental group， the recurrence rates were 3.45% and 13.79% at 6 months and 1 year after treatment， respectively， which were lower than those in the control group （20.69%， 37.93%）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The probability of turning to refractory or chronic ITP in the experimental group was 3.45%， which was significantly lower than that in the control group （17.24%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Different courses of MP clearance therapy have no significant effect on the short-term curative effect of acute ITP children， but 2 to 3 courses of treatment can reduce the recurrence rate of ITP and the probability of turning to refractory or chronic ITP， and improve the prognosis of the children.

[Key words] Immune thrombocytopenic purpura; Mycoplasma Pneumoniae infection; Different courses of treatment; Recurrence rate

免疫性血小板減少性紫癜（ITP）又稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜，是兒科最為常見的出血性疾病之一[1]?；純褐饕憩F(xiàn)為自發(fā)性出血，出血時(shí)間延長(zhǎng)，血液學(xué)特點(diǎn)則表現(xiàn)為血小板減少，血小板壽命縮短，骨髓巨核細(xì)胞可代償性增多以及血小板成熟障礙。急性ITP多見于嬰幼兒時(shí)期，在7歲后的發(fā)病率明顯降低，且在春秋季高發(fā)[2]。ITP治療藥物主要以糖皮質(zhì)激素、靜脈注射丙種球蛋白等為主，但不少患兒治療的臨床效果欠佳，約20%的患兒會(huì)發(fā)展為難治性或慢性ITP[3]。有研究顯示，肺炎支原體（MP）感染與ITP的發(fā)病之間存在密切的相關(guān)性[4]。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性ITP患者中MP抗體（MP-IgM）的陽(yáng)性率高達(dá)54%[5]。因此對(duì)合并有MP感染的ITP患兒積極治療MP感染對(duì)于改善ITP患兒的預(yù)后具有重要作用。但不同支原體清除治療的療程對(duì)ITP患兒效果的影響相關(guān)報(bào)道較少。本研究選取我院收治的58例血清MP-IgM抗體陽(yáng)性的ITP患兒作為研究對(duì)象，將其分為兩組分別給予1個(gè)療程、2～3個(gè)療程的MP清除治療，比較不同療程的MP清除治療對(duì)ITP的效果和預(yù)后的影響，以探討MP感染ITP患兒的最佳治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院收治的58例血清MP-IgM抗體陽(yáng)性的ITP患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組和參照組，每組各29例。參照組中，男16例，女13例;年齡0.7～4.6歲，平均（3.0±0.5）歲;血小板計(jì)數(shù)（15.59～24.06）×109/L，平均（18.91±5.32）×109/L;發(fā)熱7例，咳嗽5例。實(shí)驗(yàn)組中，男17例，女12例;年齡0.9～4.9歲，平均（3.2±0.7）歲;血小板計(jì)數(shù)（15.67～24.24）×109/L，平均（18.96±5.35）×109/L;發(fā)熱8例，咳嗽6例。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為ITP患兒;②血小板<20×109/L患兒;③血清IgM抗體陽(yáng)性（抗體滴度≥1：160）患兒;④年齡<5歲患兒;⑤初次發(fā)病患兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由微小病毒B19、腺病毒、柯薩奇病毒以及巨細(xì)胞病毒等其他病原體感染導(dǎo)致發(fā)病的患兒;②合并有心、肝、腎等嚴(yán)重臟器功能疾病的患兒。

1.3方法

兩組患兒均給予口服潑尼松片（阿特維斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021207）、靜脈注射丙種球蛋白（江西博雅生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S1999 3012）及止血對(duì)癥支持等常規(guī)ITP治療。

參照組患兒在常規(guī)ITP治療的基礎(chǔ)上給予1個(gè)療程的肺炎支原體清除治療，對(duì)有MP感染的ITP患兒采用注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2000197）靜脈滴注治療，劑量10 mg/（kg·d），治療5 d為1個(gè)療程。

實(shí)驗(yàn)組患兒則在常規(guī)ITP治療的基礎(chǔ)上給予2～3個(gè)療程的肺炎支原體清除治療，治療方法、藥物及劑量與參照組相同，連用5 d后停藥2 d，以治療5 d為1個(gè)療程。如無(wú)發(fā)熱、咳嗽、胸痛的患兒，第2～3個(gè)療程可給予阿奇霉素顆粒（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112）口服，劑量10 mg/（kg·d），3～5 d。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組患兒在治療后均進(jìn)行隨訪1年。觀察比較兩組ITP患兒的臨床療效，并隨訪比較治療后6個(gè)月、1年內(nèi)ITP的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率。

臨床療效根據(jù)血小板恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)定，分為顯效、良效、進(jìn)步及無(wú)效4個(gè)等級(jí)[6]，其中血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常至100×109/L以上為顯效;血小板計(jì)數(shù)未恢復(fù)正常，但較治療前上升≥30×109/L為良效;血小板計(jì)數(shù)較治療前有所上升，但上升<30×109/L為進(jìn)步;血小板計(jì)數(shù)較治療前沒有改善甚至惡化為無(wú)效?？傆行?顯效+良效+進(jìn)步。

ITP復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)為連續(xù)2次血小板計(jì)數(shù)檢測(cè)<50×109/L。轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率=進(jìn)展成難治性或慢性ITP的患兒例數(shù)/患兒總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療總有效率的比較

兩組患兒的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患兒ITP復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP概率的比較

實(shí)驗(yàn)組患兒治療后6個(gè)月、1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

ITP屬于自身免疫性疾病，其是由于自身免疫系統(tǒng)功能異常，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗血小板抗體，使得外周血的血小板減少，引發(fā)出血[7]。大部分ITP與病毒感染等因素有關(guān)。而MP是介于細(xì)菌與病毒之間的一種微生物，是引發(fā)兒童呼吸道感染的常見病原體之一，還能引發(fā)除呼吸系統(tǒng)感染以外的血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚等多系統(tǒng)或器官損害。近年來(lái)，MP感染導(dǎo)致呼吸道感染外多器官疾病的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)[8]。目前MP感染與ITP發(fā)生的相關(guān)性已被臨床研究證實(shí)[9]，但確切發(fā)病機(jī)理尚沒有統(tǒng)一定論，有觀點(diǎn)認(rèn)為支原體感染人體后，冷凝素升高，而冷凝素屬于一種多克隆IgM抗體，能凝集于血小板表面，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體，而這些抗體能與血小板膜發(fā)生交叉反應(yīng)，損害血小板，還能形成抗原抗體免疫復(fù)合物附著于血小板表面，使血小板容易被單核-巨噬細(xì)胞清除，從而引發(fā)ITP[10-11]。MP持續(xù)感染對(duì)于急性ITP的治療效果具有一定影響，同時(shí)也是急性ITP復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢性ITP的高危因素之一。因此，對(duì)于伴有MP感染的ITP患者在常規(guī)ITP基礎(chǔ)上還應(yīng)給予阿奇霉素或紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行MP清除治療這一點(diǎn)已取得臨床共識(shí)[12-13]。但關(guān)于MP清除感染確切療程指南的相關(guān)報(bào)道較少。本次研究比較了不同療程的MP清除治療對(duì)于MP感染的ITP患兒的臨床效果和預(yù)后情況，結(jié)果顯示，治療2～3個(gè)療程的實(shí)驗(yàn)組與治療1個(gè)療程的參照組的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但實(shí)驗(yàn)組患兒治療后6個(gè)月、1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果與胡斌飛等[14]的研究一致，提示2～3個(gè)療程的MP清除治療是有必要的，能夠有效降低ITP的復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率，分析原因是由于MP感染會(huì)造成機(jī)體發(fā)生持久且較重的免疫功能異常，1個(gè)療程的清除治療無(wú)法徹底清除MP感染，使病情遷延不愈，導(dǎo)致復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)化為慢性難治性ITP。而2～3個(gè)療程的MP清除治療能徹底清除MP感染，減少M(fèi)P感染對(duì)機(jī)體免疫功能的損害，從而改善患者預(yù)后，降低復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率[15]。不過由于本次研究納入的樣本量較少，所以結(jié)果方面可能會(huì)存在偏倚，需要大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，不同療程MP清除治療對(duì)ITP患兒的近期療效沒有明顯影響，但2～3個(gè)療程的治療能夠降低ITP的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)為難治性或慢性ITP的概率，可以有效改善患兒預(yù)后。

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（收稿日期：2019-02-23? 本文編輯：閆? 佩）