劉健羽 王維平

腦動脈瘤是臨床上較為常見的腦外科疾病之一，是蛛網膜下腔出血、顱內血腫的主要誘因。國內外有較多關于丁苯酞單藥治療腦動脈瘤患者血管栓塞術后腦血管痙攣的報道[1-3]。但單獨應用丁苯酞的效果并不十分理想。尼卡地平作為典型的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，在腦血管相關的中樞神經系統(tǒng)疾病上應用廣泛[4-7]。血清半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)和腦血管痙攣密切聯系，其濃度水平變化能夠間接反映和評估腦血管痙攣的預后情況?；诖?，本研究將100例血管栓塞術治療后腦動脈瘤患者臨床資料進行前瞻性研究，丁苯酞聯合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣的臨床效果及對Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2018年12月我院收治的100例血管栓塞術治療后腦動脈瘤患者臨床資料進行前瞻性研究。納入標準 ①符合《神經外科學》中關于腦動脈瘤栓塞術后腦血管痙攣的診斷標準。②患者均經過血管栓塞術治療。排除標準：①急性心腦血管病、代謝性病變或其他因素所引起的腦血管痙攣者;②妊娠或哺乳女性患者；③合并其他神經系統(tǒng)疾病患者等。采用隨機數字表達法將所有患者分為治療組與對照組，每組各50例。其中，治療組50例，男性26例，女性24例；年齡31～69歲，平均年齡(51.23±10.32) 歲。對照組50例，男性25例，女性25例；年齡30～70歲，平均年齡(50.23±10.98) 歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比無明顯差別(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予降顱內壓、鎮(zhèn)靜止咳、脫水、抗感染等常規(guī)對癥治療。治療組在上述常規(guī)對癥治療基礎上給予丁苯酞聯合尼卡地平治療，具體如下：丁苯酞注射液(廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產，規(guī)格：100 ml/瓶，批準文號：國藥準字 H20050299)，靜脈滴注100 ml/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。尼莫地平注射液(廠家：山東新華制藥股份有限公司，規(guī)格：100 ml∶10 mg，批準文號：國藥準字2059H3100)，靜脈滴注100 ml/次，1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者療效 療效評價標準，痊愈：臨床癥狀消失，神經功能缺損程度評分降低>90%；顯效：臨床癥狀基本消失，神經功能缺損程度評分降低46%～90%；有效：臨床癥狀得到基本改善，神經功能缺損程度評分降低 16%～45%；無效：臨床癥狀無改善，神經功能缺損程度評分降低<15%。總有效率(%)=〔顯效(n)+有效(n)〕/總例數×100%。

1.3.2 血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平測定 清晨，分別采集所有患者治療前和治療后4 ml空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA) 進行測定，Caspase-3、MMP-9和MMP-2試劑盒購自南京建成生物工程研究所，依據試劑盒說明書方法進行測定。

1.3.3 兩組患者安全性分析 觀察和記錄兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況，包括低血壓、惡心、嘔吐、顏面潮紅等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組(82.00%>58.00%) (P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較(例，%)

注：與對照組相比，*為P<0.05。

2.2 兩組患者血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平比較

治療前，兩組患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平相比，無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩組患者Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平均比治療前降低，且治療組Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平降低幅度比對照組大，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表 2。

表2 兩組患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平比較

注：與對照組相比，*為P<0.05；與治療前相比，#為P<0.05。

2.3 安全性分析

不良反應包括低血壓、惡心嘔吐、顏面潮紅等。兩組患者不良反應發(fā)生率無明顯差別，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較(例，%)

3 討論

丁苯酞具有維持細胞形態(tài)、減輕細胞損傷、減少血管內皮細胞線粒體活性氧生成的作用，通過解除血管痙攣、改善能量代謝、抗自由基發(fā)揮作用。國內外有較多關于腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣的報道。多項研究表明，尼莫地平腦動脈瘤栓塞術后腦血管痙攣、顱內寬頸動脈瘤栓塞術后腦血管痙攣患者均有一定臨床療效[8-10]。尼卡地平與尼莫地平均作為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，在腦血管相關的中樞神經系統(tǒng)疾病上亦有廣泛應用。但關于丁苯酞聯合尼卡地平治療腦動脈瘤患者血管栓塞術后腦血管痙攣的療效未有報道。

本研究采用丁苯酞聯合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣，與常規(guī)的對癥治療方法相比，丁苯酞聯合尼卡地平的治療有效率提高。血清半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)和腦血管痙攣密切聯系，其濃度水平變化能夠間接反映和評估腦血管痙攣的預后情況[11-12]。本研究發(fā)現，治療后，治療組總有效率明顯高于對照組；對于Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平的研究結果發(fā)現，治療前，兩組患者的Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平相比無明顯差別；治療后，兩組患者Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平均比治療前均降低，且治療組Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平降低幅度比對照組大，結果提示，丁苯酞聯合尼卡地平對腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣患者可以降低血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平。

綜上所述，丁苯酞聯合尼卡地平可改善腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣的臨床療效，同時可降低患者血清Caspase-3、MMP-9和MMP-2水平。本研究的不足之處在于丁苯酞聯合尼卡地平治療腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣的研究的樣本量較少，今后研究中，應擴大樣本量，同時更加深入和全面的研究丁苯酞聯合尼卡地平治療腦動脈瘤血管栓塞術后腦血管痙攣的作用機制。