古曉娟，張映華，唐 歡

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院呼吸內科，四川 宜賓 644000)

肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率位居全球癌癥的首位[1]，據統(tǒng)計，在確診的肺癌患者中約有20%～30%可開展手術治療，其中腫瘤直徑≤4 cm肺癌患者5年生存率約為50%～70%[2]，因此盡早發(fā)現、診斷和治療是確保肺癌患者良好預后的關鍵。隨著臨床對惡性腫瘤發(fā)病機理認識地不斷深入，與惡性腫瘤有關標志物的臨床價值日益受到人們的關注，鱗狀細胞癌抗原(SCCA)為鱗狀上皮細胞中的高分子蛋白質的一種，常用于宮頸癌患者的診斷及預后評估[3]，癌胚抗原(CEA)是臨床篩查腫瘤的常用標志物[4]，促胃泌素釋放肽前體(ProGRP)是胃腸道腫瘤的常用標志物[5]，近期有學者研究證實血清SCCA、ProGRP對肺癌早期診斷及預后評估有一定積極作用[6]，然而有關血清SCCA、CEA、ProGRP表達對肺癌化療患者預后的評估價值尚缺乏統(tǒng)一定論。本文以62例肺癌患者為對象，分析血清SCCA、CEA、ProGRP表達對化療患者預后的評估效能，旨在為肺癌患者早期預后評估提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2014年1月至2014年6月本院收治的62例肺癌患者。納入標準：①臨床資料完整；②經病理或細胞學診斷為肺癌，且均為初治者；③入組前未接受放化療治療；④未合并有肺部其它疾病。排除標準：①合并有心肺腎以及腦血管疾病等；②存在遠處轉移癌灶；③伴有甲狀腺疾病及其它類型惡性腫瘤；④伴隨有急慢性感染。62例肺癌患者納為肺癌組，男38例、女24例，年齡35～73歲[(51.06±3.06)歲]，TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期42例、Ⅲ+Ⅳ期20例。納入同期在本院診治的35例肺炎患者(排除合并有甲狀腺疾病等)為對照組，男19例、女16例，年齡36～70歲[(51.32±2.99)歲]。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，有可比性。另以同期體檢的30名健康志愿者為健康組。

1.2 方法①血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平檢測：采集患者治療前、健康者晨起空腹靜脈血，常規(guī)離心分離血漿留存血清后，采用酶聯免疫吸附法(美國BioTek公司生產ELX800型通用酶標儀)測定三組血清中CEA、ProGRP表達水平，采用電化學發(fā)光免疫法測定兩組患者血清中SCCA水平，儀器由瑞士羅氏公司生產。②隨訪預后：觀察組患者在化療后5年隨訪其生存情況，并隨訪觀察患者化療后5年隨訪復發(fā)情況。

1.3 觀察指標①三組血清中SCCA、CEA、ProGRP表達水平比較；②肺癌患者病理特征、隨訪預后與血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平的關系。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗或單因素方差分析；采用ROC曲線分析血清SCCA、CEA、ProGRP在肺癌診斷和預后評估中的價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平比較肺癌組血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平較對照組、健康組均明顯高，且對照組高于健康組(P<0.05)，見表1。

表1 三組血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平比較

2.2 不同病理特征、隨訪預后肺癌患者血清SCCA表達水平比較肺癌患者血清SCCA表達水平在生存情況、復發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復發(fā)者明顯高于存活、無復發(fā)者(P<0.05)，見表2。

表2 肺癌患者病理特征、隨訪預后與血清SCCA表達水平的關系

2.3 不同病理特征、隨訪預后肺癌患者血清CEA表達水平比較肺癌患者血清CEA表達水平在生存情況、復發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復發(fā)者明顯高于存活、無復發(fā)者(P<0.05)，見表3。

表3 肺癌患者病理特征、隨訪預后與血清CEA表達水平的關系

2.4 不同病理特征、隨訪預后肺癌患者血清ProGRP表達水平比較肺癌患者血清ProGRP表達水平在生存情況、復發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復發(fā)者明顯高于存活、無復發(fā)者(P<0.05)，見表4。

2.5 ROC曲線分析曲線分析提示，SCCA+CEA+ProGRP聯合檢測在肺癌患者預后生存情況和復發(fā)情況的診斷的曲線下面積(各為0.856、0.997)明顯大于單一檢測，見圖1、圖2。

表4 肺癌患者病理特征、隨訪預后與血清ProGRP表達水平的關系

圖1 SCCA、CEA、ProGRP評估肺癌患者預后生存的ROC曲線

圖2 SCCA、CEA、ProGRP評估肺癌患者預后復發(fā)的ROC曲線

3 討論

肺癌發(fā)病率呈逐年增長趨勢，早期確診率存在一定難度且患者預后較差，肺癌患者的新型治療方法雖不斷出現，但目前肺癌患者5年生存率仍未得到明顯的改善，據統(tǒng)計肺癌患者5年總體生存率約為15%，經過早期診斷和評估的肺癌患者化療后5年生存率可提高至85%[7，8]。近年來腫瘤標志物在疾病鑒別診斷以及輔助治療中發(fā)揮積極作用，腫瘤標記物系指由腫瘤細胞產生以及分泌和釋放至體液或組織中的物質[9]，研究指出腫瘤標志物血清含量與腫瘤細胞總數、腫瘤病理類型、癌灶轉移及分期有一定關聯，腫瘤標志物表達水平在評估疾病、病情發(fā)展和預后中或存在一定價值[10]。CEA是常見的腫瘤標志物，研究證實CEA在腸癌、胃癌以及乳腺癌、肺癌患者中存在高表達[11]，SCCA是臨床中評估宮頸癌患者病情變化及預后的常用指標[12]，而ProGRP是廣泛存在于肺組織神經內分泌細胞以及非胃竇組織中的標志物，血清中的ProGRP穩(wěn)定性較好，研究證實肺癌患者血清ProGRP水平明顯升高，且其表達水平對肺癌早期診斷有較高的臨床價值[13]。然而目前有關血清SCCA、CEA、ProGRP表達對肺癌化療患者預后的評估價值尚未明確。

本研究結果顯示：肺癌組血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平較對照組、健康組均明顯高，初步提示肺癌患者血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平均呈明顯升高趨勢，三者在肺癌鑒別診斷中有明確價值；此外本研究結果還發(fā)現：肺癌患者血清SCCA、CEA、ProGRP表達水平在生存情況、復發(fā)情況方面有明顯的差異，其中死亡者、復發(fā)者明顯高于存活、無復發(fā)者，進一步ROC曲線分析提示血清SCCA+CEA+ProGRP聯合檢測在評估肺癌患者預后生存以及復發(fā)中有明確價值。CEA為臨床常見的廣譜腫瘤標記物，屬于一種具有人類胚胎抗原特異性酸性糖蛋白，雖對多種腫瘤有提示作用，但屬于一種特異性較差的標記物，常需聯合其他腫瘤標記物方可提高對腫瘤的診斷效率；ProGRP屬于一種腦腸激素，為肺癌增殖因子胃泌素釋放太的前體，為臨床上鑒別診斷肺癌的良好腫瘤標志物，國內外學者研究均證實血ProGRP是肺癌患者的重要標志物，ProGRP在肺癌預后中有明確診斷價值，本次研究也證實了ProGRP在肺癌預后評估中有較高診斷效能；SCCA是腫瘤相關抗原TA-4的亞單位，相關研究發(fā)現其在肺鱗癌預后和疾病進展評估中有一定價值，本次研究結果也證實SCCA在肺癌預后評估中有積極作用；而SCCA+CEA+ProGRP聯合檢測能夠明顯提高對肺癌患者預后生存以及復發(fā)的診斷效能，提示SCCA、CEA、ProGRP或可作為肺癌患者預后評估的有效指標。