趙 勇，羅曉斌，李 蓉，王超平

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬遂寧市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科一病區(qū)，四川 遂寧 629000)

支氣管哮喘是一種以氣流受限與氣道高反應(yīng)為主要特征的慢性氣道炎癥性疾病，吸入性糖皮質(zhì)激素為治療哮喘的一線用藥，但個(gè)體敏感度不同及長(zhǎng)期應(yīng)用所致副作用影響其規(guī)范應(yīng)用[1，2]。布地奈德為一種高效抗炎糖皮質(zhì)激素，孟魯司特為白三烯受體特異性拮抗體，聯(lián)合治療效果已被肯定[3]。本文分析孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)老年急性中、重度支氣管哮喘患者嗜酸性粒細(xì)胞及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年7月至2016年6月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬遂寧市中心醫(yī)院呼吸中心收治的112例老年急性中、重度支氣管哮喘住院患者，均符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。男70例，女42例；年齡61～80歲[(66.20±5.35)歲]；病程2～18年[(10.62±1.30)年]；體質(zhì)量45～78 kg[(56.22±4.36)kg]；哮喘控制測(cè)試(ACT)評(píng)分10～15分[(12.89±1.45)分]；嚴(yán)重程度：中度79例，重度33例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各56例，兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法兩組均給予多索茶堿注射液((瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052239，生產(chǎn)批號(hào)150115，規(guī)格200 mg/支，200 mg/次，1次/12 h)、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組同時(shí)給予布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410，批號(hào)150215，規(guī)格5 ml：20 mg)吸入治療(200 μg/次，2次/天)，觀察組給予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)準(zhǔn)字J20130047，生產(chǎn)批號(hào)1501015，規(guī)格10 mg。10 mg，1次/天)聯(lián)合布地奈德(200 μg/次，2次/天)。連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)包括臨床癥狀(咳嗽、胸悶、喘息、肺部癥狀)改善時(shí)間、嗜酸粒細(xì)胞與炎性因子[血清嗜酸粒細(xì)胞(EOS)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、T淋巴細(xì)胞亞群等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較觀察組各臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 (d)

2.2 兩組嗜酸粒細(xì)胞與炎性因子水平比較治療后，兩組嗜酸粒細(xì)胞與炎性因子水平低于治療前，且觀察組低于治療組(P< 0.05)，見表3。

表3 兩組嗜酸粒細(xì)胞與炎性因子水平比較

與治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較與治療前比較，兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平明顯改善(P< 0.05)；觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平低于對(duì)照組，CD8+水平高于對(duì)照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

與治療前比較，aP< 0.05，bP< 0.01

2.4 不良反應(yīng)情況兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組發(fā)生頭暈2例，對(duì)照組發(fā)生腹瀉1例，均為輕度，無(wú)需停藥治療。

3 討論

老年支氣管哮喘發(fā)生率約為7.13%，死亡率是年輕人的6～12倍[5，6]。隨著支氣管哮喘疾病分子生物學(xué)和免疫學(xué)研究的不斷深入，越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為支氣管哮喘是一種由多因素引起的疾病，其中免疫-炎癥反應(yīng)是其主要發(fā)病原因[7]。嗜酸粒細(xì)胞是哮喘慢性炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)釋放嗜酸性顆粒蛋白誘發(fā)哮喘患者發(fā)生氣道高反應(yīng)與特征性病理改變，其中嗜酸粒細(xì)胞主要堿性蛋白(MBP)是誘發(fā)哮喘發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵物質(zhì)，能刺激白三烯(LTs)、IL-18、TNF-α的大量釋放[8]。IL-18是一種既能調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞分泌、又能調(diào)節(jié)Th2細(xì)胞分泌的多重細(xì)胞炎癥因子；TNF-α能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子過(guò)度表達(dá)，增強(qiáng)嗜酸粒細(xì)胞受體與內(nèi)皮細(xì)胞黏附力，還能刺激白三烯合成，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性[9]。布地奈德是第二代腎上腺皮質(zhì)激素，具有抑制炎性細(xì)胞活性的作用。孟魯司特鈉可特異性抑制白三烯受體，降低血液嗜酸粒細(xì)胞濃度，減輕炎癥反應(yīng)[10]。由于布地奈德抗炎作用具有一定量效關(guān)系，但大量吸入治療可降低患者依從性，孟魯司特聯(lián)合治療可增強(qiáng)布地奈德抗炎效果[11]。閆燕等[12]研究認(rèn)為孟魯司特鈉輔助治療可以降低變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10含量，本研究中，觀察組EOS、IL-18等炎性因子含量低于對(duì)照組。程聯(lián)云[13]使用布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者，也報(bào)道聯(lián)合治療可有效降低患者IL-4、TNF-α含量，提示孟魯司特聯(lián)合布地奈德有助于緩解老年支氣管哮喘患者炎性細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)的含量。

T淋巴細(xì)胞具有調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫的功能，其中CD4能夠誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞前身轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒性T細(xì)胞，CD8細(xì)胞則可自身及抑制因子負(fù)向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制抗體形成與細(xì)胞免疫反應(yīng)[13，14]。相關(guān)研究表明，支氣管哮喘患者T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+明顯低于健康人群[15，16]，這也是老年支氣管患者炎癥反應(yīng)加重的主要原因。本文研究中，觀察組CD3+等T淋巴細(xì)胞指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示孟魯司特聯(lián)合布地奈德有助于改善老年支氣管患者細(xì)胞免疫功能。

本研究結(jié)果表明，孟魯司特聯(lián)合布地奈德有助于改善老年支氣管患者臨床癥狀，降低血清炎性細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)含量，改善患者細(xì)胞免疫功能。需要指出的是，本文尚未對(duì)臨床癥狀與血清炎性細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)、T淋巴細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)性分析，需要后續(xù)研究中不斷完善。