薛 煒，邱建新，桑 楠，張志明

(空軍軍醫(yī)大學(xué)附屬唐都醫(yī)院 a.泌尿外科，b.腫瘤科，陜西 西安 710038)

目前臨床上治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的首選手段為手術(shù)治療，而經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)為其常用手術(shù)方式[1]。但隨著病例資料的增多，有研究顯示，經(jīng)該手術(shù)治療的患者術(shù)后存在較高的復(fù)發(fā)率，會(huì)縮短患者的生存時(shí)間，故術(shù)前明確易導(dǎo)致非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)原因并及時(shí)干預(yù)是降低其術(shù)后復(fù)發(fā)及改善預(yù)后的關(guān)鍵措施[2，3]。本文旨在分析經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的臨床療效及預(yù)后情況，并探討影響復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2015年12月我院行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療的132例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，男82例，女50例，年齡40～78歲[(56.20±3.20)歲]，其中單發(fā)腫瘤92例，多發(fā)腫瘤40例，按照TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[4]：Ta期56例，T1期76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②采取經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療；③符合手術(shù)治療指征并耐受完成手術(shù)；④患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在原發(fā)性肝腎功能障礙；②未能耐受手術(shù)；③除非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌外存在其他惡性腫瘤；④臨床病例及隨訪資料不完整或缺乏準(zhǔn)確性。

1.2 研究方法回顧性分析患者臨床病歷資料，記錄術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間、復(fù)發(fā)率及性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、既往病史、腫瘤數(shù)目、大小、分級(jí)、臨床分期、術(shù)后灌注方式和發(fā)病次數(shù)等情況，并比較術(shù)后不同患者間上述資料的差異。所有患者術(shù)后均隨訪2年，隨訪過(guò)程中，無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間定義為自手術(shù)治療之日至隨訪截止日期或腫瘤復(fù)發(fā)所經(jīng)歷的時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；采用非條件多因素Logistic回歸模型分析影響非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。P< 0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般臨床資料132例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者的一般臨床資料，見(jiàn)表1。

表1 132例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者一般臨床資料

2.2 患者預(yù)后情況132例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療，術(shù)后隨訪2年，無(wú)復(fù)發(fā)總生存期為(22.04±1.26)月，隨訪結(jié)束后復(fù)發(fā)24例，復(fù)發(fā)率18.18%。

2.3 影響非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析臨床分期越高、多發(fā)腫瘤、低分化以及再發(fā)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者其術(shù)后復(fù)發(fā)率均顯著升高(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 影響非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的單因素分析(n=132)

2.3 非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素分析通過(guò)非條件多因素Logistic回歸模型分析可得臨床分期高、多發(fā)腫瘤、低分化及再發(fā)為導(dǎo)致非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后再次復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P< 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素分析

3 討論

曾有相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道，每年新發(fā)膀胱癌數(shù)目在全球可達(dá)30萬(wàn)左右，而在目前臨床上所有實(shí)體腫瘤治療中，膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率最高，故術(shù)后復(fù)發(fā)常被用于評(píng)估膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后的有效指標(biāo)[6，7]。其中非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌為膀胱癌中最為常見(jiàn)的病理類型，因其多為中心生長(zhǎng)，故其術(shù)后復(fù)發(fā)及進(jìn)展率更高，已成為一個(gè)嚴(yán)重影響居民健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問(wèn)題[8，9]。有研究顯示，導(dǎo)致膀胱癌手術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)有多種因素，如致癌物質(zhì)的持續(xù)接觸和刺激，手術(shù)治療的不徹底等，但具體原因尚未明確[10，11]。

本研究結(jié)果顯示，132例非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療后隨訪2年間復(fù)發(fā)24例，復(fù)發(fā)率18.18%，類似于既往研究結(jié)果[12]。本研究結(jié)果還顯示，臨床分期高、多發(fā)腫瘤、低分化及再發(fā)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者其術(shù)后復(fù)發(fā)率均明顯較高，由此認(rèn)為，腫瘤的分期分級(jí)以及數(shù)目等發(fā)生情況均與其復(fù)發(fā)有著密不可分的關(guān)系。研究顯示[13]，腫瘤的臨床分期為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的重要預(yù)測(cè)因素，隨著分期越高，復(fù)發(fā)可能性越大，但也有研究者[14]認(rèn)為腫瘤數(shù)目及大小與其復(fù)發(fā)也有著一定的聯(lián)系。對(duì)于腫瘤數(shù)目較多的患者來(lái)說(shuō)，可能存在許多鏡下不可辨認(rèn)的微小病灶，手術(shù)過(guò)程中可能存在清除不徹底而導(dǎo)致遺漏，遺留腫瘤即可繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖，進(jìn)而加速患者病情而出現(xiàn)復(fù)發(fā)和進(jìn)展現(xiàn)象。結(jié)合臨床研究可知[15]，相較Ta期腫瘤患者，T1期膀胱癌患者其腫瘤浸潤(rùn)組織更深，而當(dāng)腫瘤浸潤(rùn)越深時(shí)，其手術(shù)切除的越不徹底，可遺留癌細(xì)胞為日后腫瘤生長(zhǎng)做基礎(chǔ)；且對(duì)于浸潤(rùn)較深的患者來(lái)說(shuō)，術(shù)后進(jìn)行灌注治療時(shí)藥物較難在深層達(dá)到有效濃度，從而大大減弱了臨床作用，從而進(jìn)一步加大了術(shù)后復(fù)發(fā)可能性。而對(duì)于低分化的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者，其惡性程度越高，腫瘤細(xì)胞越多，進(jìn)一步加大了手術(shù)徹底清除的難度，從而提高了術(shù)后復(fù)發(fā)可能。較首發(fā)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌而言，再發(fā)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者其機(jī)體內(nèi)對(duì)相關(guān)藥物可能存在有一定的難受性，且體內(nèi)可能存在著其他無(wú)法辨認(rèn)的癌細(xì)胞，進(jìn)而可進(jìn)一步加大再次復(fù)發(fā)的可能。而本研究也經(jīng)非條件多因素Logistic回歸模型分析得臨床分期越高、多發(fā)腫瘤、低分化以及再發(fā)為導(dǎo)致非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后再次復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，符合上述研究理論。

綜上所述，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后存在一定的復(fù)發(fā)性，而臨床分期越高、多發(fā)腫瘤、低分化以及再發(fā)為導(dǎo)致非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者術(shù)后再次復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故對(duì)于上述情況患者而言，手術(shù)應(yīng)更仔細(xì)，術(shù)后應(yīng)選擇更為安全有效的灌注藥物，且密切隨訪。