王軍 徐伏蘭 楊娟

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中的發(fā)病率位居首位，對于中晚期確診的無法手術的宮頸癌患者，臨床醫(yī)生多主張對其實施放化療以控制病情[1-2]。IMRT 技術是目前臨床上常用的放療方法，在無法手術的宮頸癌患者中應用可有效控制腫瘤生長，效果確切，并且也是提升生存率的重要手段[3]。靜脈化療也是無法手術的宮頸癌患者常用的治療手段，其作用在于控制惡性腫瘤細胞的增殖和轉移，促進惡性腫瘤細胞凋亡，從而對無法手術的宮頸癌患者發(fā)揮治療作用[4]。單純IMRT 技術或單純靜脈化療的整體效果均不甚理想[5-6]，為增強療效，本研究特嘗試將IMRT 技術同步靜脈化療用于此類患者的臨床治療中，并將單純實施靜脈化療者作為對照，探討前者的臨床療效及對患者血清腫瘤標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取醫(yī)院婦產(chǎn)科2015 年10 月—2017 年12 月收治的81 例無法手術的宮頸癌患者作為受試者，將其隨機分為化療組和聯(lián)合組，各包含40 例、41 例患者。化療組年齡區(qū)間32～68 歲，平均（46.85±7.59）歲，臨床分期：Ⅲ期21 例、Ⅳ期19 例，分化程度：低分化10 例、中分化18 例、高分化12 例；聯(lián)合組年齡區(qū)間30～68 歲，平均（46.65±7.62）歲，臨床分期：Ⅲ期22 例、Ⅳ期19 例，分化程度：低分化8 例、中分化19 例、高分化14 例。兩組臨床資料經(jīng)對比并未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

病例納入和排除標準：（1）納入標準：①均經(jīng)組織活檢證實為宮頸癌；②均不符合手術指征；③均對本次研究的目的、內(nèi)容及潛在風險詳細了解，并簽署同意書；（2）排除標準：①復發(fā)性或轉移性宮頸癌者；②伴有心腦血管或其它系統(tǒng)性疾病者；③存在嚴重肝腎功能不全者；④伴有嚴重外傷或其它類型外科疾病者；⑤不接受跟蹤隨訪者；⑥存在藥物濫用史者。

1.2 方法

化療組：均實施靜脈化療，采用DP 靜脈化療方案：多西紫杉醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020543，規(guī)格：0.5 mL：20 mg）靜脈滴注，劑量135 mg/m2，d1；順鉑（齊魯制藥廠，批準文號：國藥準字H37021356，規(guī)格：10 mg/支）靜脈滴注，劑量40 mg/m2，d1～4，每4 周記為1 個周期，連續(xù)2 周期。

聯(lián)合組：均實施IMRT 技術同步靜脈化療，靜脈化療方案與化療組完全相同，IMRT 技術：（1）體位選擇和CT 掃描：患者均選取仰臥位以熱塑體膜固定，采用德國西門子公司生產(chǎn)的AS CT 模擬機進行定位，掃描范圍自腰1 椎上緣至坐骨結節(jié)下3～5 cm，掃描層厚選取5 mm。掃描結束后通過瓦里安Aria 局域網(wǎng)將圖像資料傳輸至三維放射計劃系統(tǒng)工作站，由專業(yè)的放療醫(yī)師根據(jù)系統(tǒng)工作站處理結果報告對放療靶區(qū)進行勾畫，其中臨床靶體積包括陰道旁軟組織、陰道上段1/2 及殘端、盆腔淋巴引流區(qū)域等，上界達腰4～5 椎間，下界達閉孔下緣水平位置，臨床靶區(qū)在前后方向外放0.6～0.8 cm，其它方向外放0.8～1.0 cm，可獲得計劃靶區(qū)體積；（2）放療參數(shù)：固定野5 野靜態(tài)調(diào)強計劃機架角度：0°、72°、144°、216°、288°，床角與小機頭角分別設置為0°；固定野7 野靜態(tài)調(diào)強計劃機架角度分別為0°、51°、103°、154°、206°、257°、309°，床角與小機頭角分別設置為0°；RapidArc 計劃均設置為共面雙弧，旋轉角度為179°～181°，逆時針，然后181°～179°，順時針，床角和小機頭角度設置為0°，順時針10°，逆時針350°；（3）照射劑量：所有計劃均采用6MV 光直線放療，處方劑量為50 Gy，2 Gy/次，每天1 次，每周5 次，連續(xù)5 天后休息2 d，每4 周記為1 個周期，連續(xù)2 個周期。

1.3 觀察指標

（1）對比療效[7]：將治療后目標病灶完全消失且至少維持4 周者記為CR；將治療后目標病灶減小≥30%且至少維持4 周者記為PR；將治療后目標病灶減?。?0%或增大＜30%者記為SD；將治療后目標病灶增大≥30%或有新病灶者記為PD，其中CR 和PR 例數(shù)之和的占比為總有效率；

（2）對比血清腫瘤標志物水平：包括血清CEA 和CA125，均分別于治療前后對空腹抽取的靜脈血離心分離后采用全自動生化分析儀檢測；

（3）對比1 年生存率。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS25.0為工具，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗，等級數(shù)據(jù)用秩和法檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效

聯(lián)合組與化療組療效差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療后聯(lián)合組總有效率高于化療組（P＜0.05），詳如表1。

2.2 治療前后血清CEA、CA125 水平

兩組治療后血清CEA、CA125 水平均顯著下降（P＜0.05），且聯(lián)合組均低于化療組（P＜0.05），詳如表2。

2.3 1 年生存率

聯(lián)合組和化療組1 年生存率分別為78.05%（32/41）、50.00%（20/40），聯(lián)合組1 年生存率高于化療組，經(jīng)檢驗可見兩組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.930，P=0.008）。

3 討論

近年來雖然其發(fā)病率和死亡率隨著宮頸細胞學篩查的普遍應用已得到控制，但是發(fā)病人數(shù)仍比較多，且有年輕化的發(fā)展趨勢[8]。宮頸癌患者早期無特異性癥狀，可隨著病情發(fā)展逐漸出現(xiàn)陰道流血、排液、腫瘤壓迫等癥狀，進而導致嚴重的危害。研究認為[9]，在無法手術的宮頸癌患者中單純靜脈化療并不能達到理想的效果，此類患者的治療方案仍需改進，療效仍有待提升。

本次研究中顯示，聯(lián)合組療效分布及總有效率均優(yōu)于化療組，治療后兩組血清CEA、CA125 水平均顯著降低，且聯(lián)合組均低于化療組，可知IMRT 技術聯(lián)合靜脈化療應用于無法手術的宮頸癌患者中能顯著提升其臨床療效，還可積極控制血清腫瘤標志物水平。血清CEA 和CA125 均是惡性腫瘤患者特異性的指標，被認為臨床上常用的腫瘤標志物，與宮頸癌患者的臨床分期、分化程度和預后均有密切的關系，其水平越高，患者的病情越嚴重，臨床療效越差，因此臨床醫(yī)生應積極控制此類患者的血清CEA 和CA125 水平。對于無法手術的宮頸癌患者來說，就目前的醫(yī)學水平，同步放化療仍是首要的選擇。本研究中DP 靜脈化療方案可以利用多西紫杉醇和順鉑的協(xié)同作用發(fā)揮抗腫瘤作用、IMRT 技術較傳統(tǒng)放療技術而言能夠提高照射的精準性，增強療效的同時還可減輕對周圍器官和組織產(chǎn)生的傷害，并且有助于提升腫瘤控制效果，延長患者的生存期[10-11]。有研究顯示[12-13]，IMRT 技術在利用CT 掃描和工作站后處理的基礎上對臨床靶區(qū)合理勾畫，還可根據(jù)盆腔淋巴結轉移的特點和規(guī)律實施放療，減輕放射線對機體造成的損傷，從而保證靶區(qū)照射劑量。因此將IMRT 技術與靜脈化療聯(lián)合應用于無法手術的宮頸癌患者中可共同控制惡性腫瘤增長，增強療效，控制血清腫瘤標志物的水平。

表1 聯(lián)合組和化療組療效比較[（例（%）]

表2 治療前后血清CEA、CA125 水平（）

表2 治療前后血清CEA、CA125 水平（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

此外，本次研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組1 年生存率高于化療組，可知IMRT 技術聯(lián)合靜脈化療能提高無法手術的宮頸癌患者的1 年生存率，推測2 種技術聯(lián)用能發(fā)生良好的抗腫瘤作用，有助于改善預后。綜上，將IMRT 技術同步靜脈化療應用于無法手術的宮頸癌患者中能增強療效，控制血清CEA 和CA125 水平，提高1 年生存率，值得借鑒與推廣。