謝燕榮

山東省菏澤市曹縣縣立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東菏澤 274400

阿爾茨海默病為(Alzheimer disease,AD)為神經(jīng)系統(tǒng)常見病，以老年人為高發(fā)人群。近年來(lái)，隨著社會(huì)老齡化不斷發(fā)展，AD發(fā)病率不斷提高，AD早期診斷隱匿，呈進(jìn)行性發(fā)展?fàn)顟B(tài)，臨床表現(xiàn)主要有失語(yǔ)、失認(rèn)、認(rèn)知障礙、行為障礙及記憶障礙等[1]。AD患者存在精神行為癥狀，如幻覺、狂躁、敵意、攻擊性行為、妄想等，給患者的健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。為進(jìn)一步對(duì)AD的治療方法進(jìn)行分析探討，對(duì)該院2016年1月—2018年6月收治的96例AD患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將該院收治的96例AD患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組48例，其中男26例，女 22 例；年齡為 54～86 歲，平均（74.47±3.05）歲；病程為 1～8.5 年，平均（4.01±0.75）年。觀察組 48 例，其中男29例，女19例；年齡為52～89歲，平均（75.11±3.29）歲；病程為 1～9 年，平均（4.26±0.59）年。兩組患者的上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用丙戊酸鈉緩釋片 （批號(hào)：H20010595），口服，初始劑量為 200 mg/d，持續(xù) 2周后，增加至600 mg/d，持續(xù)12周。

觀察組采用丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療，喹硫平（批號(hào)：H20130035），口服，初始劑量為 25 mg/d，持續(xù)2周，之后增加至200～300 mg，持續(xù)12周。丙戊酸鈉緩釋片的用法及用量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

①以病理行為量表減分情況對(duì)治療有效率進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]：顯效：治療后，減分率＞60%；有效：治療后，減分率為30%～60%；無(wú)效：治療后，減分率＜30%。②對(duì)比兩組患者治療前后的AD病理行為評(píng)分 （Behave-AD）、精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分及治理狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分[4-6]。③對(duì)比患者治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平、一氧化氮（NO）、白介素-1（IL-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

將數(shù)據(jù)結(jié)果錄入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，以例數(shù)、百分比（%）形式表示，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，以（±s）形式表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的 79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.291，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 治療前后Behave-AD、BPRS及MMSE評(píng)分變化

觀察組治療后Behave-AD、MMSE及BPRS評(píng)分為（6.55±0.71）分、（20.96±3.28）分、（21.39±2.55）分，對(duì)照組分別為 （10.49±1.25） 分、（16.74±2.11） 分及（32.66±3.58）分，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=6.903、12.788、5.202，P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后Behave-AD、BPRS及MMSE評(píng)分變化[(±s)，分]

表2 兩組治療前后Behave-AD、BPRS及MMSE評(píng)分變化[(±s)，分]

組別 時(shí)間 B e h a v e-A D M M S E評(píng)分 B P R S評(píng)分觀察組(n=4 8)對(duì)照組(n=4 8)治療前治療后治療前治療后1 8.2 1±2.0 5 6.5 5±0.7 1 1 8.4 9±1.9 4 1 0.4 9±1.2 5 1 1.7 5±1.4 2 2 0.9 6±3.2 8 1 1.8 3±1.0 9 1 6.7 4±2.1 1 5 2.4 8±4.0 2 2 1.3 9±2.5 5 5 2.7 9±4.1 7 3 2.6 6±3.5 8

2.3 治療前后血管內(nèi)皮因子及炎癥因子水平變化

觀察組治療后 VEGF、NO、IL-1及 TNF-α水平為（536.22±107.81）pg/mL、（46.88±5.91）μmol/L、（0.42±0.06）μg/L、（52.34±4.0）pg/mL，對(duì)照組為（490.70±91.33）pg/mL、（39.08±3.82）μmol/L、（0.54±0.18）μg/L、（59.12±3.39）pg/mL，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.993、13.291、6.281、16.884，P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮因子及炎癥因子水平變化(±s)

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮因子及炎癥因子水平變化(±s)

組別時(shí)間V E G F(p g/m L)N O(μ m o l/L)I L-1(μ g/L) T N F-α(p g/m L)觀察組(n=4 8)對(duì)照組(n=4 8)治療前治療后治療前治療后4 1 2.9 3±8 0.3 4 5 3 6.2 2±1 0 7.8 1 4 0 8.5 7±8 1.2 5 4 9 0.7 0±9 1.3 3 3 1.1 7±3.7 1 4 6.8 8±5.9 1 3 2.0 6±3.7 4 3 9.0 8±3.8 2 0.6 4±0.1 1 0.4 2±0.0 6 0.6 5±0.1 4 0.5 4±0.1 8 6 9.5 0±5.2 4 5 2.3 4±4.0 7 6 8.9 5±4.8 1 5 9.1 2±3.3 9

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（6/48），對(duì)照組為10.42%（5/48），組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.091，P＞0.05）。

3 討論

AD又叫做老年性癡呆，患者多伴有叫嚷、興奮、吵鬧、言語(yǔ)行為紊亂癥狀，還可伴有記憶、認(rèn)知功能及生活能力進(jìn)行性衰退，還可出現(xiàn)攻擊/激越行為，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[7]。因AD患者一般為老年人，患者住院過程中容易出現(xiàn)碰傷、跌傷等，給臨床護(hù)理及病區(qū)管理帶來(lái)困難。臨床上目前對(duì)于AD患者采用抗精神病類藥物，能夠取得一定效果，但容易引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響治療效果。丙戊酸鈉緩釋片為抗癲癇類藥物，治療AD方面有著有效劑量范圍廣，安全性高等優(yōu)點(diǎn)，能夠改善患者的精神行為、興奮、躁動(dòng)等癥狀，穩(wěn)定患者情緒。雖然丙戊酸鈉緩釋片在AD治療方面能夠起到一定效果，但是單獨(dú)使用效果仍不太滿意。

該研究對(duì)觀察組患者采用丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為91.67%，符合Parbo P等[8]報(bào)道的95.5%，明顯高于對(duì)照組的79.17%（P＜0.05）。兩組患者治療后Behave-AD、BPRS、MMSE 評(píng)分、VEGF、NO、IL-1 及 TNF-α 水平均得到明顯改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，證明丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療AD，可有效緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。研究顯示[9]，血管內(nèi)皮功能障礙對(duì)AD發(fā)生、發(fā)展有著重要影響，血管內(nèi)皮功能障礙會(huì)破壞血管舒張與收縮平衡，導(dǎo)致白細(xì)胞粘連、血小板聚集，提高炎癥因子水平。VEGF為機(jī)體促血管生成的重要指標(biāo)，水平降低會(huì)加重血管內(nèi)皮功能障礙；NO為非典型性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)有著重要影響；IL-1、TNF-α能夠反映出機(jī)體的炎癥狀態(tài)。因AD患者機(jī)體長(zhǎng)期缺氧缺血，刺激機(jī)體產(chǎn)生大量TNF-α、IL-1等嚴(yán)重因子的釋放，TNF-α?xí)碳O產(chǎn)生，損傷神經(jīng)細(xì)胞，加重神經(jīng)功能異常。在用藥安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證明丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療AD不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，用藥安全性較高。

綜上所述，對(duì)阿爾茨海默病采用丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合喹硫平治療，可有效改善患者精神行為，提高患者智力，提高患者的健康與生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用推廣。