喬喜婷,邱春麗△,肖海娟,代引海,楊 林,方 瑜
1.陜西省咸陽(yáng)市中心醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000);2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000);3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000);4.陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院(咸陽(yáng) 712000)
手術(shù)治療是結(jié)直腸癌治療的重要措施,但相關(guān)研究顯示,術(shù)后約20%~50%患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,5年生存率僅為57%,臨床治療效果不甚理想[1-3]。中醫(yī)認(rèn)為虛、毒、瘀是大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病機(jī)特點(diǎn),因此健脾益氣的同時(shí)也要兼顧活血化瘀、清熱解毒[4-5]?;诖耍狙芯窟x取124例結(jié)直腸癌根治術(shù)患者作為研究對(duì)象,以探究益氣通腑湯在預(yù)防結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的療效。
1 一般資料 選取2012年1月至2015年6月間收治的124例結(jié)直腸癌根治術(shù)患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,各62例。治療組男41例,女21例;年齡46~70歲,平均年齡(55.61±10.52)歲;腫瘤類(lèi)型:結(jié)腸癌35例、直腸癌27例;腫瘤TNM分期:Ⅱ期34例、Ⅲ期28例。對(duì)照組男37例,女25例;年齡45~72歲,平均年齡(55.18±11.97)歲;腫瘤類(lèi)型:結(jié)腸癌29例、直腸癌33例,腫瘤TNM分期:Ⅱ期33例、Ⅲ期29例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌,且均行根治術(shù)者;腫瘤TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期者;年齡>18歲者;經(jīng)院倫理委員會(huì)審核通過(guò),患者知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能不全者;入組前已發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者;近期急、慢性感染者;有明確藥物禁忌證者。
2 治療方法
2.1 對(duì)照組:患者行外科根治術(shù)后予以常規(guī)西醫(yī)治療,根據(jù)患者腫瘤分期采用5-FU/CF或FOLFOX方案進(jìn)行化療。
2.2 治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用益氣通腑湯,具體組成為,黨參30 g,枳實(shí)、木香各15 g,烏藥10 g,大黃6 g,水煎服,1d1劑,共治療6個(gè)月。
3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者術(shù)后第1年、第2年、第3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,評(píng)估術(shù)后即刻、術(shù)后1年血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen, CEA)、糖類(lèi)抗原199(Carbohydrate antigen 199,CA199)含量和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、骨橋蛋白(Osteopontin, OPN)含量,記錄兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率。
4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較 術(shù)后第2年,治療組和對(duì)照組各失訪1例,術(shù)后3年,治療組失訪5例、對(duì)照組失訪3例。術(shù)后第1年,兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后第2年、第3年及總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,治療組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較[例/n(%)]
注:與對(duì)照組同時(shí)期對(duì)比,△P<0.05
2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 術(shù)后1年,兩組患者CEA、CA199含量均低于術(shù)后即刻(P<0.05),治療組降幅明顯大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白含量比較 術(shù)后1年,兩組患者VEGF、MMP-9、OPN含量均低于術(shù)后即刻(P<0.05),治療組降幅大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較
注:與對(duì)照組同期對(duì)比,△P<0.05;與同組術(shù)后即刻對(duì)比,◇P<0.05
4 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組血小板減少、紅細(xì)胞減少、肝功能損害發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白含量比較
注:與對(duì)照組同期對(duì)比,△P<0.05;與同組術(shù)后即刻對(duì)比,◇P<0.05
表4 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]
注:與對(duì)照組同時(shí)期對(duì)比,△P<0.05
研究表明中藥治療是結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素,相對(duì)危險(xiǎn)度為0.689[6]。曹文[7]等認(rèn)為結(jié)直腸癌為本虛標(biāo)實(shí),治療應(yīng)以健脾益腎、行氣化濕、化瘀、解毒抑癌為主。中醫(yī)在防治結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中多用補(bǔ)氣健脾、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、清熱解毒、疏肝理氣藥物[8-10]。益氣通腑湯具有行氣通腑、健脾益氣的功效,可顯著降低直腸癌根治術(shù)后患者腸壁通透性及VEGF蛋白表達(dá),改善腸屏障功能,促進(jìn)患者身體恢復(fù)[11]。
益氣通腑湯中黨參性味甘平、入脾經(jīng),善補(bǔ)脾養(yǎng)胃、健運(yùn)中氣、鼓舞清陽(yáng),為補(bǔ)中益氣之品。枳實(shí)苦降下行、辛能散行,善破氣除痞消積。木香辛行苦泄溫通,善行脾胃之氣滯,走三焦和膽經(jīng),既能行氣健脾又能疏肝利膽,與黨參等補(bǔ)益藥同用,還可減輕其膩胃滯氣之弊,利于吸收。烏藥辛香溫散,有疏通氣機(jī)、溫散寒邪之效,長(zhǎng)于溫散下焦寒濕,與木香伍用可起理氣化濕、散寒止痛之用。大黃苦寒沉降、有蕩滌腸胃、清熱瀉火、活血化瘀等功用,與枳實(shí)伍用,可增其瀉下通腸之力,正對(duì)結(jié)直腸癌毒邪積滯之癥。故益氣通腑湯諸藥合用,共奏補(bǔ)益脾胃、理氣調(diào)和、燥濕解毒等效用。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,黨參中的黨參多糖不僅具有抗腫瘤活性,其所含菊糖等物質(zhì)還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[12-13]。木香中的木香烴內(nèi)酯和去氫木香烴內(nèi)酯亦可顯著抑制人源腫瘤細(xì)胞的增殖[14],烏藥中的揮發(fā)油成分吉馬酮對(duì)人癌細(xì)胞系增殖有明顯細(xì)胞毒性[15],而大黃具有止瀉、調(diào)節(jié)免疫等多種作用。故益氣通腑湯方劑聯(lián)合化療有利于防治結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,并起化療減毒作用。