楊國強，閆 強

陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院(榆林 719000)

胃癌是世界范圍內(nèi)病死率第二的惡性腫瘤。我國每年胃癌新發(fā)病例為36.08/10萬，病死率為35.02/10萬[1]。肝臟是晚期胃癌最易轉(zhuǎn)移的器官之一，胃癌患者中約5%～29%會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，胃癌肝轉(zhuǎn)移在轉(zhuǎn)移性腫瘤中占比達16%[2]?；熑允悄壳芭R床較為常用的延長患者生存期的治療方法，但因患者耐受性低、毒副作用強等，大大降低了惡性腫瘤術(shù)后化療的臨床效果[3]。探索新的更為有效的術(shù)后治療方案對于改善患者預后，提高患者生存質(zhì)量具有重要意義。射頻消融術(shù)(Radiofrequency ablation，RFA)屬于微創(chuàng)性療法，在腫瘤治療中具有滅活徹底、可重復操作等優(yōu)勢，與其他方法聯(lián)合治療效果更佳[4-5]。近年來，越來越多研究證實，中藥湯劑在預防和治療惡性腫瘤術(shù)后肝轉(zhuǎn)移方面具有顯著效果[6-7]。本科室從2013年6月開始采用健脾解毒湯聯(lián)合射頻消融術(shù)治療胃癌肝轉(zhuǎn)移，取得滿意的臨床效果。

資料與方法

1 一般資料 2013年6月至2016年12月在榆林市中醫(yī)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科接受診斷的胃癌肝轉(zhuǎn)移患者41例患者作為研究對象。選擇完全隨機抽簽的方式對入選者進行分組。對照組20例(27個病灶)中男13例，女7例；年齡33～64歲，平均(52.36±4.14)歲；病程3～8個月，平均(5.12±0.73)個月；病灶數(shù)目：1個者14例、2～3個者6例；病灶直徑：<3 cm者15例、3～6 cm者5例；原發(fā)病灶位置：胃竇17例、小彎2例、大彎1例；轉(zhuǎn)移位置：肝臟左葉10個、右葉17個。觀察組21例(29個病灶)中男15例，女6例；年齡35～62歲，平均(51.87±4.29)歲；病程3～8個月，平均(5.26±0.71)個月；病灶數(shù)目：1個者15例、2～3個者6例；病灶直徑：<3 cm者17例、3～6 cm者4例；原發(fā)病灶位置：胃竇15例、小彎4例、大彎2例；轉(zhuǎn)移位置：肝臟左葉14個、右葉15個。兩組上述性別、年齡、病程和病灶數(shù)目、位置、大小等資料分布間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：年齡18～65歲；常規(guī)超聲和血管超聲造影等影像學檢發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移病灶；轉(zhuǎn)移病灶未累及鄰近臟器；病灶數(shù)目≤3個；最大直徑≤6cm；原發(fā)病灶經(jīng)手術(shù)切除；預計生存期>6個月；依從性良好，愿意配合治療；自愿參與此研究。排除標準：轉(zhuǎn)移病灶彌散多發(fā)；繼發(fā)嚴重感染；合并嚴重其它肝膽疾?。粐乐啬δ苷系K；過敏體質(zhì)。

2 治療方法

2.1 對照組：單純RFA治療。術(shù)前麻醉師給予止痛泵泵入氟哌利多和芬太尼，取仰臥位。采用濕紗布對病變周圍組織進行隔離保護，超聲引導下對肝實質(zhì)區(qū)腫瘤進行穿刺，接通電源，射頻能量均勻擴散至病灶組織中；多發(fā)病灶或直徑較大病灶的治療按照先深后淺的順序。治療結(jié)束后退針前預設溫度約80℃，以便形成針道的熱凝固，預防腫瘤細胞的針道轉(zhuǎn)移和出血。退針后，超聲復查病灶毀損面積，以確保肝轉(zhuǎn)移病灶是否原位滅活。

2.2 觀察組：采用健脾解毒湯聯(lián)合RFA治療。其中RFA治療方法流程同對照組。健脾解毒湯主方：生黃芪、薏苡仁、白花蛇舌草各30 g，蒲公英25g，黨參、半枝蓮各20 g，徐長卿15 g，茯苓、炒白術(shù)各12 g，陳皮和木香各6 g(木香后下)。隨癥加減：納差加山楂、麥芽；口干舌燥加石斛、麥冬；腹脹加枳殼、砂仁；腹痛加白芍和延胡索；大便溏加蒼術(shù)；嘔吐加半夏和竹茹；便血加仙鶴草和地榆炭；血虛加雞藤血和當歸。每劑加水煎煮兩次混合，分早晚溫服。1劑/d；堅持服用30 d。兩組患者治療后均接受定期隨訪。

3 觀察指標 ①記錄兩組隨訪治療后半年、1年、2年無瘤生存期；無瘤生存期即無疾病復發(fā)。②選擇生活質(zhì)量核心量表(EORTC QLQ-C30)相關(guān)條目評估兩組患者治療前和治療后(隨訪6個月時)在軀體功能、社會功能、疼痛、惡心嘔吐和總體健康5個維度的生活質(zhì)量。該量表包括30個條目，其中條目29和30分為7個等級，分別記為1到7分；其它28條均分為4個等級，無至較多分別記為1到4分。軀體功能評分：條目1、2、3、4、5評分之和的平均值；社會功能評分：條目26和27評分之和的平均值；疼痛評分：條目9和19評分和的均值；惡性嘔吐評分：條目14和15評分之和的均值；總體健康評分：條目29和30評分之和的均值[8]。

4 療效標準 兩組患者完成治療療程后接受療效評價。選擇三期增強CT評價RFA治療效果：完全消融，三期CT隨訪顯示腫瘤病灶消融區(qū)未發(fā)現(xiàn)強化病灶；不完全消融：三期CT或MRI隨訪顯示腫瘤病灶消融區(qū)發(fā)現(xiàn)殘留；局部腫瘤區(qū)進展，先前判定為完全消融的病灶區(qū)或鄰近區(qū)新發(fā)現(xiàn)強化病灶。中藥療效評價依據(jù)RECIST1.1推薦實體瘤評判標準進行評估，即完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展4個等級?？傆行橥耆徑馀c部分緩解之和；疾病控制則為總有效與穩(wěn)定之和[9]。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件。符合正態(tài)分布的計量資料組間比較選擇獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較選擇卡方檢驗。均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組患者近期療效比較 治療30 d 后，對照組20例肝轉(zhuǎn)移患者中5例病灶完全緩解、8例部分緩解、4例穩(wěn)定、3例進展，臨床有效率65.00%(13/20)，臨床控制率為85.00%(17/20)；觀察組21例肝轉(zhuǎn)移患者中8例病灶完全緩解、11例部分緩解、1例穩(wěn)定、1例進展，臨床有效率90.48%(19/21)，臨床控制率為95.24%(20/21)。兩組患者臨床有效率與臨床控制率間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 兩組患者無瘤生存率比較 見表1。隨訪結(jié)果顯示，治療后半年內(nèi)兩組無瘤生存率間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后1年和兩年時，觀察組無瘤生存率明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者無瘤生存率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 見表2。治療前，兩組患者在軀體功能、社會功能、疼痛、惡心嘔吐和總體健康評分間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組軀體功能、社會功能、疼痛、惡心嘔吐4個維度評分均明顯下降，總體健康評分明顯提高(P<0.05)，且與對照組比，觀察組治療后軀體功能、社會功能、疼痛、惡心嘔吐4個維度評分下降更明顯，總體健康評分提高更明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；組間治療后比較，#P<0.05

討 論

胃癌晚期多伴有多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移瘤。單純的全身化療不僅會引發(fā)各種嚴重不良反應，且在控制腫瘤生長方面效果欠佳。姑息性手術(shù)仍是目前臨床用于治療惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移的首選方法。但手術(shù)方法的選擇應強調(diào)患者個體化。

RFA是一種安全性和有效性均較高的肝臟腫瘤病灶消除方法，其在惡性腫瘤治療中的基本原理是：射頻電流促使癌變組織中的正負離子加速震蕩，通過離子間摩擦產(chǎn)生熱量，當消融區(qū)溫度達到45℃～60℃時，可引發(fā)腫瘤細胞的程序性死亡；當消融區(qū)溫度達到60℃～110℃時，可破壞腫瘤細胞膜，導致細胞內(nèi)蛋白質(zhì)變性，從而滅活腫瘤細胞[9-10]；同時消融區(qū)血管組織的凝固性壞死閉塞，可阻斷瘤體內(nèi)血液供應，從而形成滅活反應帶，阻斷腫瘤細胞的血液性轉(zhuǎn)移[11]；此外，RFA還可下調(diào)壞死組織周圍殘存腫瘤組織新生血管形成進程，進而降低腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)[12]。醫(yī)學臨床實踐證實，其在直徑<5 cm的病灶治療中可獲得與手術(shù)切除相當?shù)闹委熜Ч?；同時在多發(fā)或復發(fā)性腫瘤治療中可選擇反復多次消融；治療過程中可有效避免常規(guī)切除中因觸摸或擠壓瘤體而引發(fā)的醫(yī)源性病灶轉(zhuǎn)移[13]。但該技術(shù)同樣存在不足之處，例如，RFA對于直徑過大的瘤體病灶無法達到全面覆蓋，導致治療后腫瘤復發(fā)率高；此外，消融術(shù)電極針穿刺準確性受到穿刺設備、定位引導裝置和穿刺位置等多種因素影響，進而影響消融效果。近年來，中醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的應用研究越來越深入。中醫(yī)在惡性腫瘤治療中具有改善臨床癥狀、毒副作用小、治療依從性好等優(yōu)勢。因此，本科室選擇健脾解毒湯輔助RFA治療胃癌肝轉(zhuǎn)移病癥。主方中的薏苡仁、生黃芪、茯苓、白術(shù)、黨參等具有健脾益氣、和中燥濕之功效；白花蛇舌草、蒲公英、半枝蓮和徐長卿則為消積散結(jié)、清熱解毒之良藥。諸藥并用，共奏健脾益氣、消積解毒之藥效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，薏苡仁、黃芪多糖不僅能直接殺死腫瘤細胞，且可通過激活T細胞、NK細胞等免疫細胞而間接殺滅腫瘤細胞；此外，其提取物可抑制瘤體組織內(nèi)血管形成[14]；茯苓、白術(shù)等具有胃腸道T細胞免疫功能調(diào)節(jié)作用；白花蛇舌草不僅能通過增加腫瘤細胞內(nèi)超氧化物合成、激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活性等途徑，誘導腫瘤細胞凋亡，同時抑制瘤體內(nèi)血管生成。半枝蓮提取物可促進癌細胞凋亡，半枝蓮黃酮成分則具有雙向調(diào)節(jié)腫瘤免疫功能的作用[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床有效率、腫瘤控制率及半年無瘤生存率均略高于對照組，但差異不具有統(tǒng)計學意義。分析原因，可能是樣本量太小所致。1年和兩年生存率明顯高于對照組，其觀察組術(shù)后半年軀體功能、社會功能、疼痛、惡心嘔吐和總體健康評價方面的生活質(zhì)量改善評分明顯優(yōu)于對照組。研究結(jié)果提示健脾解毒湯輔助治療可有效延長胃癌肝轉(zhuǎn)移患者中遠期生存時間，提高存活患者生活質(zhì)量，該結(jié)果與中藥在其他消化道腫瘤輔助治療中應用效果一致。

綜上所述，健脾解毒湯與RFA聯(lián)合使用可有效延長胃癌肝轉(zhuǎn)移患者遠期生存期，改善患者生活質(zhì)量。