肖蘭

(商城縣人民醫(yī)院新生兒科,河南 商城 465350)

缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)為新生兒期的常見病，是指圍生期腦血流減少或暫停及腦部缺氧而誘發(fā)的顱腦損傷性疾病，臨床多表現(xiàn)為癲癇、腦癱、智能低下等一系列神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀，可對患兒生命安全構(gòu)成嚴重威脅[1]。目前，HIE的發(fā)病機制尚未完全清楚，臨床診斷主要依靠臨床表現(xiàn)以及神經(jīng)影像學輔助檢查，但長期臨床實踐證實[2]，此類檢測手段均易受主觀因素影響，同時對于HIE早期預測的靈敏度亦有局限性。有文獻[3-4]報道，IMA和NSE與缺血性腦血管疾病密切相關(guān)，可作為早期判斷大腦損傷程度的一種無創(chuàng)且可靠的敏感指標?，F(xiàn)目前IMA與NSE兩者聯(lián)合在HIE的相關(guān)報道甚少，因此，本研究觀察血清IMA、NSE在NIE中的水平變化及其相關(guān)性，旨在進一步了解這兩種指標在HIE嚴重程度評估中的應用價值，以期為臨床提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2016年6月至2017年7月于我院接受治療的67例HIE患兒作為研究對象，納入標準：①均符合相關(guān)HIE診斷標準及分度標準[5]；②患兒家屬均知曉本研究目的和實施過程，并簽署知情同意書。HIE組患兒男38例，女29例；出生胎齡 38～41 周，平均出生胎齡(39.11±1.52)歲；出生體質(zhì)量2.75～3.26kg，平均出生體質(zhì)量(2.95±0.74)kg；病情程度：輕度25例，中度22例，重度20例。選取同期正常新生兒共28例作為對照組，其中男16例，女12例；出生胎齡38～40周，平均出生胎齡(39.03±1.49)歲；出生體質(zhì)量 2.76～3.23kg，平均出生體質(zhì)量(2.94±0.72)kg。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，上述各項兩組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 分別采集HIE組于急性期 (出生后1～3d)、恢復期(出生后 7d)及對照組于出生后1～3d晨起空腹外周靜脈血各5ml，3000r/min離心6min，取上層血清，分裝2管，-40℃低溫下保存待測。其中IMA水平采用清蛋白-鈷結(jié)合試驗法進行檢測，試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供；NSE水平采用電化學發(fā)光法進行檢測，試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以()表示，多組之間均數(shù)比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HIE組急性期及恢復期與對照組血清IMA、NSE水平對比 兩兩比較，在急性期、恢復期，HIE組輕、中、重度的IMA、NSE水平均高于對照組(P＜0.05)；在急性期及恢復期，HIE組中、重度的IMA、NSE水平均高于HIE組輕度(P＜0.05)；在恢復期，HIE組中、重度的IMA、NSE水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；在急性期，HIE組中、重度的IMA、NSE水平比較，組間差異具有統(tǒng)計學意義P＜0.05)。 見表 1。

表1 HIE組急性期及恢復期與對照組血清IMA、NSE水平對比()

表1 HIE組急性期及恢復期與對照組血清IMA、NSE水平對比()

注：除恢復期HIE組中度與HIE組重度IMA比較及NSE比較外，其余兩組間比較：1)與HIE輕度組比較，2)與HIE輕度組比較，3)與HIE輕度組比較，4)與對照組比較，均P＜0.05。

組別 n IMA(μg/L) NSE(U/ml) IMA(μg/L) NSE(U/ml)對照組HIE組輕度中度重度F值P值28 25 22 20 70.91±4.211)2)3)83.10±5.322)3)4)92.58±6.781)3)4)97.43±7.731)2)4)14.26 0.00 5.96±1.281)2)3)19.43±2.912)3)4)40.92±6.571)3)4)61.72±10.621)2)4)40.52 0.00 70.95±4.051)2)3)73.88±5.0122)3)4)82.19±6.231)3)4)84.04±6.3011)2)4)8.12 0.00 5.86±1.241)2)3)9.92±1.872)3)4)20.38±3.831)3)4)21.64±3.911)2)4)25.56 0.00急性期 恢復期

2.2 急性期、恢復期血清IMA、NSE水平與HIE組輕、中、重度的相關(guān)性 線性相關(guān)分析顯示，急性期、恢復期血清IMA、NSE水平與HIE組輕、中、重度均呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

表2 急性期、恢復期血清IMA、NSE水平與HIE組輕、中、重度的相關(guān)性

3 討論

HIE是新生兒死亡和致殘的嚴重疾病之一，多因圍生期長時間缺氧缺血所致，可造成患兒大腦損傷，引起腦病的一系列臨床表現(xiàn)，對患兒智力以及生理功能均構(gòu)成嚴重影響[6]。NSE是存在于大腦神經(jīng)元及內(nèi)分泌細胞內(nèi)的特異性酶，當腦組織缺血低氧時，胞漿中NSE可直接穿過血-腦脊液屏障進入血液，其表達水平能作為局部腦損傷的標記物[7]。本結(jié)果顯示，在急性期、恢復期，HIE組輕、中、重度的NSE水平均明顯高于正常對照組，且急性期、恢復期NSE水平均隨病情嚴重程度增加而提高，由此可見，NSE表達水平能夠反應HIE的嚴重程度，與目前報道一致。進一步對HIE組各病情程度NSE的變化情況觀察，發(fā)現(xiàn)雖急性期HIE組的NSE水平均有不同程度提高，但HIE組中、重度提高幅度明顯高于輕度HIE組，其中HIE組輕度明顯恢復速度較快，而HIE組中、重度明顯較慢，筆者考慮原因可能是HIE輕度多表現(xiàn)為細胞凋亡，HIE中、重度則以細胞壞死為主，這也提示了NSE可作為早期診斷HIE嚴重程度的較敏感生化指標。

既往研究表明[8-9]，當人血清蛋白流經(jīng)缺血組織時，其N末端結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，形成IMA，在缺血性腦血管疾病患者中血清IMA水平明顯增高，尤其在心肌缺血10min內(nèi)便迅速升高，可持續(xù)數(shù)小時，且與肌酸磷化脢-同功脢、肌鈣蛋白相比，其特異性和敏感性均較高[10]。 因此，IMA可作為缺血性心腦血管疾病早期診斷的生物學標記物。本次研究對血清IMA在NIE中的水平變化觀察發(fā)現(xiàn)，在急性期、恢復期，HIE組各病情嚴重程度的IMA水平均明顯高于正常對照組，且急性期、恢復期IMA水平隨病情嚴重程度增加而提高，但HIE組中、重度提高幅度明顯高于輕度HIE組，其中HIE組輕度明顯恢復速度較快，而HIE組中、重度明顯較慢。同時Pearson相關(guān)性顯示，急性期、恢復期血清IMA、NSE水平與HIE組輕、中、重度均呈正相關(guān)，且HIE病情越嚴重，IMA、NSE升高越明顯，提示兩者均參與了缺氧缺血性腦損傷，當HIE發(fā)生時，可引起IMA水平升高，同時也使血液中的NSE同步升高[11]。

綜上所述，血清IMA、NSE水平與HIE病情嚴重程度呈明顯正相關(guān)。IMA可判斷腦部缺氧、缺血的程度，NSE能夠提高判斷HIE腦組織損傷嚴重程度的準確性，聯(lián)合兩者進行檢測，有望作為HIE早期診斷、臨床分度、評價腦損傷和判斷預后的重要指標。