姚 影 馮海斌 鄭 勇 廣東省陽(yáng)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 檢驗(yàn)科 內(nèi)科 59500； 廣東省陽(yáng)江安琪兒婦產(chǎn)醫(yī)院有限公司檢驗(yàn)科

腎臟損害是糖尿病的一大重要并發(fā)癥，初期表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀，后期則出現(xiàn)腎功能損害直至腎功能衰竭，嚴(yán)重危害糖尿病患者的生命健康[1]。因此對(duì)于糖尿病腎病強(qiáng)調(diào)早發(fā)現(xiàn)與早治療，而診斷是治療的前提，既往的糖尿病腎病診斷是依賴尿微量白蛋白、肌酐等指標(biāo)，難以全面評(píng)估腎臟功能。胱抑素C(Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-MG)和尿堿性磷酸酶(U-ALP)是相對(duì)新型的評(píng)估腎功能的指標(biāo)，但它們?cè)谔悄虿∧I病中的診斷價(jià)值還較少研究，為此本文主要探討聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C、β2-MG和U-ALP在糖尿病腎病中的診斷中價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)納入2016年1月—2018年12月在我院就診的112例糖尿病患者，根據(jù)患者肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白檢驗(yàn)結(jié)果，分為腎功能正常組(肌酐、尿素氮正常且尿微量白蛋白<30mg/24h)，腎功能輕度受損組(肌酐、尿素氮正常且30mg/24h<尿微量白蛋白<300mg/24h)和腎功能重度受損組(肌酐、尿素氮異常且尿微量白蛋白>300mg/24h)。腎功能正常組共35例，男20例、女15例，年齡(52.67±4.78)歲；腎功能輕度受損組共43例，男26例、女17例，年齡(53.88±4.22)歲；腎功能重度受損組共34例，男19例、女15例，年齡(52.97±3.86)歲；另外選取同期入院體檢的33例健康人群作為健康對(duì)照組，男19例，女14例，年齡(53.06±3.29)歲。四組患者的年齡、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究符合臨床試驗(yàn)倫理準(zhǔn)則，并獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)許可。在入組前，已取得患者及其家屬知情同意。

1.2 方法 患者入院次日，晨起空腹留取靜脈血4ml，肝素抗凝。尿液是先留取24h全天尿量用于檢測(cè)尿微量白蛋白，并于檢測(cè)當(dāng)日留取清晨中段尿4ml，用于檢測(cè)U-ALP，所有樣本離心后取上清進(jìn)行生化檢查，采用脲酶法測(cè)定尿素氮，采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定血肌酐，采用免疫比濁法測(cè)定尿微量白蛋白，采用 NPP 底物-MP 緩沖液法測(cè)定U-ALP，Cys-C和β2-MG 均采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 本研究觀察指標(biāo)如下：(1)四組患者的Cys-C、β2-MG和U-ALP水平；(2)Cys-C、β2-MG和U-ALP作為單個(gè)項(xiàng)目時(shí)的陽(yáng)性檢出率以及聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的陽(yáng)性檢出率，陽(yáng)性檢出率=(被調(diào)查對(duì)象中的陽(yáng)性數(shù)/調(diào)查對(duì)象總數(shù))×100%。

2 結(jié)果

2.1 四組Cys- C、β2-MG和U-ALP檢測(cè)結(jié)果比較 腎功能輕度受損組和腎功能重度受損組的Cys-C、β2-MG和U-ALP檢測(cè)結(jié)果均顯著高于腎功能正常組和對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 四組Cys-C、β2-MG和U-ALP檢測(cè)結(jié)果比較

注：a:與對(duì)照組比，P<0.05；b:與腎功能正常組比，P<0.05。

2.2 糖尿病腎病陽(yáng)性檢出率比較 聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率顯著高于各單個(gè)項(xiàng)目陽(yáng)性檢出率，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 糖尿病腎病陽(yáng)性檢出率比較

注：a:與Cys-C單個(gè)項(xiàng)目比較，P<0.05；b:與β2-MG單個(gè)項(xiàng)目比較，P<0.05；c:與U-ALP單個(gè)項(xiàng)目比較，P<0.05。

3 討論

長(zhǎng)期高血糖會(huì)增加人體的糖基化終產(chǎn)物，這些物質(zhì)會(huì)沉積在腎小球基底膜上，導(dǎo)致腎小球基底膜增厚，引起腎小球受損，影響腎小球?yàn)V過(guò)功能，此外細(xì)胞糖代謝紊亂還可以損傷腎小球和腎小管細(xì)胞[1]。人體腎臟具有強(qiáng)大的代償功能，在損傷早期并不會(huì)引起腎臟功能的下降，到了晚期則會(huì)表現(xiàn)出腎臟功能的減退如血肌酐和尿素氮的顯著升高。血肌酐和尿素氮等指標(biāo)雖然是較常用的評(píng)估腎功能的指標(biāo)，但難以反映腎臟病理改變，即在早期糖尿病腎病中篩查作用有限[2]。

Cys-C是在人有核細(xì)胞中產(chǎn)生的非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，在近曲小管中可自由吸收和降解，可作為測(cè)量腎小球?yàn)V過(guò)率的理想指標(biāo)。血清 Cys-C水平開始增加預(yù)示著腎小球損傷并且與損傷程度正相關(guān)。因此，Cys-C廣泛應(yīng)用于腎臟疾病的早期檢測(cè)[3]。β2-MG是人白細(xì)胞抗原β鏈的一部分，由有核細(xì)胞和紅細(xì)胞產(chǎn)生。在正常情況下，血液β2-MG可以自由地通過(guò)腎小球，在近端小管中幾乎完全被吸收和降解，并且很少?gòu)捏w內(nèi)排出。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或負(fù)荷增加時(shí)，血β2-MG會(huì)增加[4]。 ALP廣泛分布于人體，尤其是肝臟、骨骼和腎臟。 ALP具有大的分子量并且通常不能通過(guò)腎小球。堿性磷酸酶主要來(lái)源于腎小管上皮細(xì)胞。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙和腎小管病變發(fā)生時(shí)，上皮細(xì)胞脫落或分解，尿液中的ALP活性增加。因此，U-ALP可作為腎損傷的診斷指標(biāo)和腎小管損傷的評(píng)估指標(biāo)[5]。

本文發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病腎功能受損組(包括輕度受損和重度受損)的Cys-C、β2-MG和U-ALP檢查結(jié)果均較腎功能正常組和健康對(duì)照組顯著升高，表明這三個(gè)指標(biāo)可以反映腎功能的損害，可用于糖尿病腎病的臨床診斷。特別是在腎損傷早期，它可以彌補(bǔ)腎損傷早期常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目反應(yīng)不足的缺陷。診斷陽(yáng)性率比較分析也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率顯著高于各單一項(xiàng)目檢測(cè)。且聯(lián)合檢測(cè)充分包括了三者的診斷價(jià)值，可以更全面的反應(yīng)糖尿病患者的腎臟功能，對(duì)于早期確定糖尿病腎病有重要的臨床意義。

綜上，聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C、β2-MG和U-ALP低于糖尿病腎病具有重要的診斷價(jià)值，可顯著提高糖尿病腎病檢出效率，值得臨床推廣。