肖敏偉 徐聶

[摘要] 目的 探究健脾理氣湯對惡性腫瘤圍化療期惡心、嘔吐、便秘等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的影響。 方法 將2016年6月～2017年4月在成都市第一人民醫(yī)院腫瘤二科就診的80例擬行含順鉑方案化療的腫瘤患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各40例。對照組采用常規(guī)止吐藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)上同時服用健脾理氣湯。比較兩組患者化療后瘤體療效、卡氏行為狀態(tài)評分（KPS）評分變化、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度。 結(jié)果 治療組和對照組總有效率分別為57.5%、47.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）?；熀笾委熃MKPS評分顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）?；熀?～5 d治療組惡心、嘔吐治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）?；熀?～5 d治療組便秘評分明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 健脾理氣湯聯(lián)合常規(guī)止吐藥物可以更有效地緩解化療所致消化道嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，具有較高的安全性，有利于改善惡性腫瘤患者化療后的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 健脾理氣湯;化療;惡性腫瘤;消化系統(tǒng);不良反應(yīng)

[中圖分類號] R285.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）08（a）-0142-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jianpi Liqi Decoction on the adverse reactions of digestive system such as nausea， vomiting and constipation in the perichemotherapy period of malignant tumor. Methods Eighty patients with tumors scheduled for containing Cisplatin chemotherapy in the Second Department of Oncology of Chengdu First People′s Hospital from June 2016 to April 2017 were divided into treatment group and control group according to the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with conventional antiemetic drugs， and the treatment group was given Jianpi Liqi Decoction in addition. The clinical efficacy， Karnofsky performance （KPS）， and incidence and severity of adverse reactions in the digestive system were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group and the control group was 57.5% and 47.5%， respectively， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The KPS score of the treatment group after chemotherapy was significantly higher than that of control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The effective rate of nausea and vomiting in the treatment group in 2-5 days after chemotherapy was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The constipation scores of the treatment group were significantly lower than those of the control group in 1-5 days after chemotherapy， the differences were highly statistically significant （P < 0.01）. Conclusion Jianpi Liqi Decoction combined with conventional antiemetic drugs can more effectively alleviate the adverse reactions such as gastrointestinal vomiting and constipation caused by chemotherapy， and has high safety， which is beneficial to improve the quality of life of patients with malignant tumor after chemotherapy.

[Key words] Jianpi Liqi Decoction; Chemotherapy; Malignant tumors; Digestive system; Adverse reactions

惡性腫瘤已成為我國居民的首位死亡原因[1]。目前針對惡性腫瘤的治療以綜合治療為主，化療是綜合治療中的重要治療手段?；熕幬飳芏鄲盒阅[瘤能夠進行有效干預(yù)，但在抑殺腫瘤細胞的同時往往給人體造成一定損害，包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎等[2]。其中最常見的是消化道反應(yīng)，常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、便秘、味覺異常等癥狀[3-4]。順鉑（DDP）屬于重度嘔吐類化療藥，具有半衰期長、清除緩慢、延遲性嘔吐等特點，故不良反應(yīng)持續(xù)時間較長[5]。雖然臨床常采用5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑（如格拉司瓊）治療化療所致消化道不良反應(yīng)引起的惡心、嘔吐等癥狀[6]，但在DDP用藥3～4 d后患者癥狀才能有所減輕，嚴重影響了腫瘤患者的化療耐受性和依從性。同時，使用5-HT3受體拮抗劑后會明顯加重便秘的不良反應(yīng)程度[7]。近年來，隨著中藥防治腫瘤的不斷發(fā)展，中藥配合化療體現(xiàn)出增效減毒的優(yōu)勢，能夠明顯改善腫瘤患者由化療引起的消化道不良反應(yīng)[8]。本研究根據(jù)王曉東主任醫(yī)師多年運用中藥治療腫瘤的經(jīng)驗，探討使用DDP化療聯(lián)合健脾理氣湯治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究患者來源于2016年6月～2017年4月來成都市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腫瘤二科入院的患者，擬行含DDP藥物方案化療的惡性腫瘤患者80例。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各40例。其中治療組男19例，女21例;年齡37～74歲，平均（63.1±8.6）歲;化療前KPS評分為（74.2±5.7）分;非小細胞肺癌18例（Ⅱ～Ⅲ期13例、Ⅳ期5例），鼻咽癌10例（Ⅱ～Ⅲ期7例、Ⅳ期3例），子宮內(nèi)膜腺癌6例（Ⅱ～Ⅲ期4例、Ⅳ期2例），乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后轉(zhuǎn)移Ⅳ期3例，膀胱癌Ⅲ期3例。對照組男22例，女18例;年齡45～74歲，平均（63.5±7.8）歲;化療前卡氏行為狀態(tài)評分（KPS）為（73.9±6.1）分;肺癌21例（Ⅱ～Ⅲ期17例、Ⅳ期4例），鼻咽癌7例（Ⅱ～Ⅲ期5例、Ⅳ期2例），子宮內(nèi)膜腺癌7例（Ⅱ～Ⅲ期4例、Ⅳ期3例），乳腺浸潤性導(dǎo)管癌術(shù)后轉(zhuǎn)移Ⅳ期1例，膀胱癌4例（Ⅱ～Ⅲ期3例、Ⅳ期1例）。兩組患者基本信息比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經(jīng)細胞學(xué)或病理學(xué)診斷為惡性腫瘤，有CT等影像可測定病灶，且中醫(yī)辨證屬脾虛氣滯;②年齡18～75歲;③KPS評分≥60分;④預(yù)計其生存期≥3個月;⑤依從性好。

排除標準：①患有胃腸道腫瘤;②既往化療后出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，如嚴重骨髓抑制，明顯心、肝、腎功能損害等;③伴有其他嚴重疾病，屬化療禁忌。

1.3 治療方法

對照組的治療方案為使用含DDP方案（DDP 75 mg/m2，分為d1～d3）化療及常規(guī)5-HT3受體拮抗劑（格拉司瓊3 mg，ivgtt，bid，d1～d7）止吐等治療，發(fā)生便秘常規(guī)予麻仁丸6 g，tid，口服，3～4級便秘加灌腸通便治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服中藥健脾理氣湯。具體藥物：人參10 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、陳皮6 g、姜半夏10 g、砂仁6 g、木香5 g、檳郎10 g、枳實10 g、烏藥10 g、白蔻6 g、雞內(nèi)金15 g、炒麥芽15 g、甘草3 g等。每日1付，分3次服用，連續(xù)7 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準

本研究主要療效指標包括：兩組化療后瘤體療效、KPS評分變化、惡心嘔吐分級、便秘評分。瘤體療效依據(jù)RECIST實體腫瘤療效評價標準制訂[9]，KPS評分、惡心嘔吐分級、便秘評分依據(jù)WHO抗癌藥物引起的急性及亞急性毒性反應(yīng)分度制[6]。

瘤體療效：①完全緩解（CR），目標病灶消失;②部分緩解（PR），目標病灶的長徑總和縮小≥30%;③病情穩(wěn)定（NC）：目標病灶變化介于PR與PD之間;④疾病進展（PD），目標病灶的長徑總和增加>20%且長徑總和增加的絕對值>5 mm，或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?CR+PR+NC。

KPS評分：分為0～100分。100分：正常，無癥狀及體征;90分：能進行正?；顒樱休p微癥狀及體征;80分：勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀與體征;70分：生活可自理，維持正常生活或工作;60分：有時需要人扶助，但大多數(shù)時間可自理;50分：常需人照料;40分：生活不能自理，需特別照顧;30分：生活嚴重不能自理;20分：病重，需住院積極支持治療;10分：病危，臨近死亡;0分：死亡。

惡心嘔吐分級：分為0～4級。0級：無惡心、無嘔吐;1級：輕微惡心，24 h嘔吐1～2次，不影響進食及正常生活;2級：明顯惡心，24 h嘔吐3～5次，影響進食;3級：較嚴重惡心，24 h嘔吐6～8次，嚴重影響進食及正常生活;4級：嚴重惡心，頻繁嘔吐，24 h內(nèi)超過9次，不能進食及臥床。

便秘評分：分為0～4級，分別記0～4分。0級：大便正常、易解;1級：大便難解，但能解出，質(zhì)干;2級：大便不能自解，使用藥物后易解;3級：大便不能自解，使用藥物后難解，出現(xiàn)腹脹;4級：大便不解，出現(xiàn)腹脹、嘔吐。分別將兩組患者每日便秘情況進行評分，取平均值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療后瘤體療效比較

化療后兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者化療前后KPS評分比較

化療前兩組患者KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療組化療前后KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;對照組化療后KPS評分較化療前顯著下降，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）?；熀笾委熃MKPS評分顯著高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組患者化療后惡性、嘔吐治療有效率比較

兩組患者化療后1 d有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）?；熀?～5 d，治療組較對照組患者惡性、嘔吐治療有效率明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。見表3。

2.4 兩組患者化療后便秘評分比較

治療組患者在化療后1～5 d便秘評分均明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）;化療后6～7 d兩組便秘評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

化療是大多數(shù)惡性腫瘤的一線治療選擇，傳統(tǒng)化療藥物主要作用于細胞DNA復(fù)制和增殖的各個階段，然而這些生物過程對于正常細胞和腫瘤細胞均屬普遍行為。如果化療藥物的選擇性較差，在治療過程中，對正常細胞會造成不同程度的損傷[9]。DDP是廣譜抗腫瘤藥物，其屬于細胞周期非特異性抗癌藥物，具有分子量大、水溶性及滲透力強、物美價廉等優(yōu)點。臨床應(yīng)用廣泛，但DDP會引起消化道不良反應(yīng)，影響其在臨床上的應(yīng)用[10]。如何減輕由DDP引起的消化道不良反應(yīng)是一直關(guān)注的焦點。一般情況下，DPP常聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑止吐進行臨床治療，能夠起到一定的止吐作用，然而療效并不滿意。同時會加重患者便秘等癥狀，為臨床醫(yī)生的藥物選用帶來了困難。

中醫(yī)藥防治腫瘤治療不良反應(yīng)的方法越來越被肯定，中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤也是綜合治療的新趨勢。本研究與中醫(yī)學(xué)“嘔吐”“便秘”等不良反應(yīng)相關(guān)。大多數(shù)中醫(yī)認為，化療藥物作為細胞毒性藥物，易損傷脾胃之氣。胃氣受損則胃失和降、胃氣上逆，故癥見惡性、嘔吐。而嘔吐日久，則胃氣愈傷。脾胃中焦乃人體氣機升降之樞紐，脾主升清、胃主和降，脾胃失調(diào)則升清降濁失司?；蛞姎鈾C上逆，或見中焦壅塞，或見腑氣不暢等，故此病治應(yīng)健脾理氣、和胃止嘔。本研究中所用健脾理氣湯以五磨飲子合六君子湯為基礎(chǔ)擬方，五磨飲子是由檳榔、木香、枳實、烏藥、沉香五味組成，具有行氣降逆、寬胸散結(jié)之功。臨床多用于治療消化不良、呃逆、腹痛、胃脘痛等病機為氣機上逆者[11-14]。現(xiàn)代藥理研究顯示，五磨飲子具有促進大鼠胃液分泌，降低胃蛋白酶活性、保護胃黏膜等作用[15]。近年來，實驗研究也證明了五磨飲子對消化系統(tǒng)急慢性胃腸損傷有明顯保護作用，可顯著改善胃腸道動力[16-17]。六君子湯由益氣健脾之經(jīng)典方劑四君子湯化裁而來，由人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮、法半夏等六味組成，具有益氣健脾、燥濕化痰之功。有研究結(jié)果顯示，六君子湯聯(lián)合托烷司瓊治療乳腺癌化療相關(guān)性嘔吐29例，取得良好的療效[18]。四君子湯可提高腫瘤患者免疫功能和生活質(zhì)量[19-21]，具有修復(fù)胃、腸黏膜應(yīng)激性損傷和改善食欲等作用[22-24]。健脾理氣湯中六君子湯與五磨飲子配伍加減，行中有補，可使行氣而不耗氣，共奏益氣健脾、芳香化濕、行氣止嘔之功。

中醫(yī)認為腫瘤的根本病機為正氣虧虛，邪氣入內(nèi)，臟腑經(jīng)絡(luò)、氣血津液運行不暢，痰瘀互結(jié)日久形成腫塊。其病性總屬本虛標實，故在臨床遣方用藥時應(yīng)攻補兼施，方能奏效。謹守病機，化療相關(guān)性消化道反應(yīng)的治療亦如此，中醫(yī)臨床常用健脾理氣湯治療。本研究中選用健脾理氣湯聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑治療化療后消化道不良反應(yīng)患者40例，與對照組比較，中藥聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑能明顯提高療效，顯著緩解患者惡心嘔吐、便秘等癥狀。本方與5-HT3受體拮抗劑可能具有協(xié)同作用，此外，還能改善患者化療后食欲，協(xié)助體能恢復(fù)，提高患者的化療耐受性，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]? 孫可欣，鄭榮壽，張思維，等.2015年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國腫瘤，2019，28（1）：1-11.

[2]? 皋文君，劉硯燕，袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)——通用不良反應(yīng)術(shù)語標準4.0版[J].腫瘤，2012，32（2）：142-144.

[3]? Dandan W，Jufang F. Symptom clusters and quality of life in China patients with lung cancer undergoing chemotherapy [J]. Afr Health Sci，2014，14（1）：49-55.

[4]? Chen W. Cancer statistics： updated cancer burden in China [J]. Chin J Cancer Res，2015，27（1）：1.

[5]? 閔詩惠，鄭強強，張白露，等.洛鉑與DDP胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液的療效及不良反應(yīng)的Meta分析[J].中國肺癌雜志，2019，22（2）：90-98.

[6]? 石遠凱，孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：201-202.

[7]? 汪小莉，趙春妮.5-HT3受體拮抗劑相關(guān)便秘的研究進展[J].天津藥學(xué)，2016，28（3）：54-57.

[8]? 魏玉林，王淑美.中醫(yī)治療癌癥患者化療后胃腸道反應(yīng)相關(guān)研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（20）：36-38.

[9]? Eisenhauer A，Therasse J，Bogaerts C，et al. New response evaluation criteria in solid tumours：Revised RECIST guideline（version 1.1）[J]. Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.

[10]? Oun R， Moussa YE，Wheate NJ. The side effects of platinum-based chemotherapy drugs： a review for chemists [J]. Dalton Trans，2018，47（19）：6645-6653.

[11]? 付全芳，王捷虹.柴芍六君子湯治療肝脾不和型慢性胃炎60例[J].西部中醫(yī)藥，2018，31（10）：78-79.

[12]? 梁玲，楊榆青，聶堅，等.五磨飲子研究進展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2013，34（5）：71-73.

[13]? 王智蘭，劉亞軍，李海燕.五磨飲子對ICU重癥患者急性胃腸損傷的療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2014，28（10）：28-29.

[14]? 何玲，郭成龍.芬太尼透皮貼聯(lián)合六君子湯治療老年患者晚期癌痛45例[J].西部中醫(yī)藥，2017，30（2）：87-88.

[15]? 尚德師，李樂軍，邵祖燕.五磨飲子促進大鼠胃液分泌及保護胃黏膜等作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2007，18（3）：588-589.

[16]? 林寶華.中藥合劑治療慢性胃炎的臨床療效觀察[J].光明中醫(yī)，2016，31（5）：666-667.

[17]? 張翔宇.加味五磨飲子治療慢性傳輸型便秘的療效及對患者血清P物質(zhì)、血管活性腸肽、一氧化氮、神經(jīng)肽Y水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，16（36）：4008-4009.

[18]? 郝建萍.六君子湯聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防乳腺癌化療嘔吐不良反應(yīng)的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2018，16（35）：177.

[19]? 岳順.四君子湯對直腸癌術(shù)后免疫功能和生活質(zhì)量的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（4）：334-336.

[20]? 吳秀，周聯(lián)，羅霞，等.多糖對脾虛小鼠腸道菌群及免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床，2014，307（2）：12-14.

[21]? 羅昌國，張晶，李陽，等.四君子合小柴胡湯對移植性原發(fā)性肝癌抑瘤作用的實驗研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（6）：19-22.

[22]? 桑偉剛，李琳，解基良.四君子湯對腸梗阻解除后大鼠血清DAO及小腸組織MDA、SCF表達的影響[J].山東藥，2016，56（21）：35-37.

[23]? 王旭輝，劉永紅，李哲敏，等.四君子湯對過敏性紫癜患兒循環(huán)內(nèi)皮祖細胞和腫瘤壞死因子α的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（7）：100-103.

[24]? 劉阿玲.四君子合劑治療厭食癥患兒療效及對血清促人生長激素釋放肽與瘦素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（23）：2597-2599.

（收稿日期：2019-05-21? 本文編輯：張瑜杰）