高越 黃正德 劉施 李悅 孫婉瑾 胡曉雪

[摘要] 目的 分析含麻黃中成藥組方規(guī)律，為臨床合理使用中藥及新藥前期研究提供參考。 方法 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，對《中藥成方制劑》中含麻黃方劑進(jìn)行收集并整理，構(gòu)建相關(guān)數(shù)據(jù)庫。采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、頻次統(tǒng)計等數(shù)據(jù)挖掘方法，對疾病證候、常用藥物配伍及組方規(guī)律進(jìn)行分析，并對高頻藥對和高頻證候進(jìn)行深度分析。 結(jié)果 含麻黃方劑共284首，涉及中藥589味。常用藥物組合28個，主治疾病有9種，對3種高頻疾病“咳嗽”“痹病”“哮病”進(jìn)行藥物組合分析，麻黃在不同組合藥對中發(fā)揮作用相似，均有辛散溫通的作用。 結(jié)論 《中藥成方制劑》中含麻黃方劑多具有化痰、止咳、祛風(fēng)解表之功，用藥較為集中，組方清晰;用藥規(guī)律反映麻黃治療不同疾病時配伍的特點(diǎn)，可為充分發(fā)揮麻黃方的功效以及臨床科學(xué)處方提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 麻黃;中藥成方制劑;中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng);組方規(guī)律

[中圖分類號] R284.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）08（a）-0126-05

[Abstract] Objective To analyze the prescription rules of Chinese patent medicine containing ephedra， and provide reference for the clinical use of traditional Chinese medicine and preliminary research of new drug. Methods Using traditional Chinese medicine inheritance support system （V2.5） software， the ephedrine formula contained in the Chinese Medicine Formulation of Set Prescription was collected and sorted to construct a related database. Using data mining methods， such as association rules and frequency statistics， the disease syndrome， common drug compatibility and prescription rules were analyzed， and the high frequency drug compositions and high frequency syndromes were analyzed in depth. Results There were 284 prescriptions containing ephedra， involving 589 flavors of traditional Chinese medicine. There were 28 commonly used drug compositions， 9 kinds of main diseases. The drug compositions of three high-frequency diseases such as “cough”， “caries” and “shrub” were analyzed. Ephedra plays a similar role in different drug compositions， all had the effect of pungent divergence and warmly dredging. Conclusion Most of the prescriptions containing ephedra in Chinese Medicine Formulation of Set Prescription have the effects of dissipating phlegm， relieving cough and dispelling pathogenic wind for relieving superficies syndrome. The medication is more concentrated and the prescription is clear. The rule of medication reflects the compatibility of ephedra in the treatment of different diseases， which can provide a basis for fully utilizing the efficacy of ephedra prescription and clinical scientific prescription.

[Key words] Ephedra; Chinese Medicine Formulation of Set Prescription; Traditional Chinese medicine inheritance support system; Prescription rule

《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)——中藥成方制劑》[1]（以下簡稱“《中藥成方制劑》”）是我國中藥成方制劑的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，共收錄了21冊，4000余種中成藥制劑，為臨床合理選擇中成藥提供了較為豐富的用藥參考和用藥依據(jù)。本文選擇常用中藥麻黃，對書中所記載的含麻黃中成藥制劑進(jìn)行挖掘、整理和分析，這樣不僅有利于總結(jié)疾病的中醫(yī)治療法則和規(guī)律，也可為中藥新藥制劑的研發(fā)提供研究依據(jù)。麻黃，來源為麻黃科多年生草本狀小灌木草麻黃Epedra sinica Stapf或木賊麻黃Ephedra equisetina Bge.和中麻黃Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey.的草質(zhì)莖[2]，性溫，味辛苦[3]，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫之功，是臨床上最常用的辛溫發(fā)汗藥。麻黃首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》“主中風(fēng)，傷寒頭痛，溫瘧，發(fā)表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破癥堅積聚”[4]，又以東漢末年張仲景臨床應(yīng)用最為廣泛，如麻黃湯、大青龍湯等名方至今被醫(yī)家沿用。陶弘景譽(yù)稱其為“傷寒發(fā)表之第一藥”?！侗静菥V目》載：“麻黃乃肺經(jīng)專藥，故治肺病多用之?！盵5]《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“止咳逆上氣?！盵6]本文運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS）深入挖掘并利用《中藥成方制劑》中的數(shù)據(jù)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘手段，對其中含麻黃的方劑進(jìn)行整理、挖掘、分析，對其主治疾病、證候規(guī)律及常用的配伍組合進(jìn)行分析，摸索用藥規(guī)律，為中藥麻黃臨床合理使用及研發(fā)新用途提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.2 方劑收集

遴選并整理《中藥成方制劑》中所有含中藥“麻黃”的方劑，共得到含麻黃的中藥方劑284首。

1.3 數(shù)據(jù)分析

通過分析軟件的“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，輸入中藥“麻黃”，利用“數(shù)據(jù)查詢”的功能提取出錄入系統(tǒng)的方劑284首。對所得的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括中藥的基本信息統(tǒng)計、頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析。挖掘算法為該軟件自帶的統(tǒng)計分析方法，包括規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法等[7]。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計

2.1.1 癥狀統(tǒng)計? 在284首含有麻黃的成方制劑中，分析出主治癥狀共73種，按使用頻數(shù)統(tǒng)計出排列在前（頻數(shù)≥10）的有9種疾病。如表1所示，含麻黃方劑治療內(nèi)科疾病和外傷疾病，如咳嗽、痹病較為多用;對哮病的治療頗具特色，臨床治療哮病也常用到麻黃該味中藥。故選擇咳嗽、痹病和哮病進(jìn)行分析。

2.1.2 證候分析? 含有麻黃的284首方劑，涉及到58種證候，其中頻數(shù)較高（頻數(shù)≥10）的證候有10種。由表2可知，麻黃主治風(fēng)寒濕痹證，因其具有散寒通滯之功，吉益東洞《藥征》謂其“旁治身疼骨節(jié)痛”。麻黃常配合其他中藥治療風(fēng)寒濕邪凝滯筋骨證，如白術(shù)、薏苡仁等健脾利濕藥物和烏頭、附子、細(xì)辛等溫經(jīng)散寒藥物。麻黃具有宣肺平喘之功，對于咳喘有著良效。常配伍降氣化痰的杏仁、射干等，使氣機(jī)宣降合法，起到消痰下氣平喘之功。

2.1.3 常用藥物頻次分析? 284首方劑涉及到589味中藥，與麻黃配伍頻率較高的有8味中藥（頻次≥70）。見表3。其中，麻黃常與止咳化痰藥、祛風(fēng)除濕藥等聯(lián)用，如甘草、苦杏仁、防風(fēng)、桔梗、當(dāng)歸、羌活等中藥進(jìn)行臨床配伍使用。含麻黃的284首方劑主治疾病證候多與寒邪咳喘、肺熱咳喘、風(fēng)寒濕痹等相關(guān)，而與麻黃聯(lián)用使用頻率較高的中藥藥味中，也多數(shù)具有化痰止咳、祛風(fēng)解表、平喘利水、活血通絡(luò)的功效。其中以化痰止咳藥居多，說明在臨床使用麻黃的中成藥中最多的是采用麻黃的止咳化痰功效針對肺系疾病進(jìn)行治療。

2.2 基于關(guān)聯(lián)分析Apriori算法組方規(guī)律分析

284首方劑共涉及589味中藥，使用軟件的數(shù)據(jù)分析模塊，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，對含麻黃方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析及數(shù)據(jù)挖掘。分別將支持度個數(shù)設(shè)置為“36”“72”“108”，支持度設(shè)置為10%、20%、30%（表示該藥物組合至少有36、72、108首方劑中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的10%、20%、30%），置信度為0.9。在支持度為20%時得到常用藥物組合28個，其中2味藥藥物組合21個，3味藥藥物組合7個。見表4。圖1表示在不同支持度下的網(wǎng)絡(luò)化展示。在支持度為20%時，麻黃常與甘草、石膏、杏仁等合用，為《傷寒論》中的麻杏石甘湯加減。當(dāng)支持度在30%時，核心組方凸顯出來，配伍使用頻率最高的是甘草、當(dāng)歸、杏仁、羌活、防風(fēng)，此組合基本為《宣明論方》中的防風(fēng)湯加減。麻黃在其中既有發(fā)汗解表之效，同時也能散寒通滯，因而在臨床廣泛應(yīng)用。

2.3 麻黃常用疾病的用藥規(guī)律分析舉隅

從表1麻黃主治疾病中選擇頻次較高的具有代表性的三種疾病“咳嗽”“痹病”“哮病”進(jìn)行分析，設(shè)置每個病種的支持度分別為20%、30%、40%，置信度 ≥0.9。運(yùn)用“組方規(guī)律”功能制作不同支持度條件下藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖。

2.3.1 咳嗽用藥高頻核心組合分析? 由圖2可知，含麻黃方劑治療咳嗽的120首方劑中，高頻核心組合（支持度≥40%）為麻黃、杏仁、甘草、桔梗。此方為《太平惠民和劑局方》中的“三拗湯”加上辛開苦泄、開宣肺氣、通利胸膈之桔梗?？人远嘤赏飧辛騼?nèi)邪干肺導(dǎo)致氣機(jī)不暢、肺失宣肅引起。三拗湯中麻黃宣肺散寒、止咳平喘，杏仁降氣止咳，甘草清熱解毒，配合桔梗使痰消氣順、肺氣通暢，則咳喘自平。

2.3.2 痹病用藥高頻核心組合分析? 由圖3可知，含麻黃方劑治療痹病的77首方劑中，高頻核心組合（支持度≥40%）為：祛風(fēng)除濕藥，包括獨(dú)活、羌活;消腫止痛藥，包括乳香、沒藥、威靈仙;活血化瘀藥，包括當(dāng)歸、牛膝;通絡(luò)藥，包括木瓜、川芎。痹病是臨床常見疾病，是由正氣不足，衛(wèi)外不固，風(fēng)、寒、濕等邪氣乘虛侵襲人體，致使氣血凝滯、經(jīng)絡(luò)痹阻而引起肢體關(guān)節(jié)疼痛活動受限的疾病。治療本病最高頻核心組合是《備急千金要方》中的獨(dú)活寄生湯合《普濟(jì)本事方》的木瓜煎加減，其中獨(dú)活、牛膝補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨，木瓜、乳香、沒藥舒筋活絡(luò)，組成藥物祛邪兼顧扶正，活血配合行氣，頗能體會痹病的治療要義。

2.3.3 哮病用藥高頻核心組合分析? 由圖4可知，含麻黃治療哮病的方劑有15首，高頻核心組合在支持度≥40%時，其核心藥物得到凸顯，為《傷寒論》中麻杏石甘湯加五味子、蘇子和桔梗。哮病多由外邪觸動伏痰而發(fā)作，其機(jī)制為痰氣交搏、阻塞氣道、肺失宣肅，祛痰利氣為其治法。麻杏石甘湯中麻黃宣肺平喘，杏仁降氣化痰，一宣一降則氣機(jī)調(diào)暢。石膏可制麻黃之辛溫，炙甘草益氣和中，協(xié)助調(diào)和寒熱與氣機(jī)。配伍五味子收斂肺氣，使肺氣宣降有序，桔梗宣肺化痰、蘇子降氣平喘增強(qiáng)了麻黃、杏仁之化痰行氣之功。對比咳嗽病，哮病的治療核心藥物增加了五味子、蘇子。因哮病氣機(jī)壅塞的征象更明顯，氣機(jī)失調(diào)的表現(xiàn)更突出，故更強(qiáng)調(diào)斂肺降氣、調(diào)暢氣機(jī)。

3 討論

麻黃作為臨床常用的中藥品種，其性溫，味辛，微苦，有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的功效?，F(xiàn)代研究表明麻黃主要成分為麻黃堿、偽麻黃堿、揮發(fā)油、黃酮類等。麻黃的揮發(fā)油具有發(fā)汗、祛痰、解熱等作用;麻黃堿和偽麻黃堿可以平喘、利尿;黃酮有抗氧化作用，能延緩機(jī)體衰老[8-12]。

本研究中麻黃的主治疾病主要包括咳嗽、痹病、喘病、感冒、跌打損傷、哮病、風(fēng)痱、偏枯、哮喘、頭痛等，也與臨床實(shí)際應(yīng)用相吻合，尤其在咳嗽、痹病和哮病等方面有其獨(dú)特的臨床使用價值。麻黃臨床使用極為廣泛，研究顯示該藥味涵蓋了73種中醫(yī)疾病，其中使用頻率較高的有9種疾病，其組成的方劑涉及589味中藥。常與止咳化痰藥、祛風(fēng)解表藥、平喘藥、祛風(fēng)除濕藥合用。但其使用頻度最高的是止咳化痰藥、祛風(fēng)除濕藥，如甘草、當(dāng)歸、杏仁、羌活、防風(fēng)等，此組合可溯源至《宣明論方》中的防風(fēng)湯加減。由此可見，含麻黃的中成藥主要以止咳化痰、祛風(fēng)除濕功效為主。

本研究從麻黃的主治疾病中選取咳嗽、痹病和哮病為例進(jìn)行分析，咳嗽病和哮病均為肺系常見疾病。本研究發(fā)現(xiàn)咳嗽的基本方為“三拗湯”加桔梗，治療哮病的基本方是麻杏石甘湯加五味子、蘇子和桔梗，相比治療咳嗽病的藥物增加了斂肺降氣之品。痹病性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，正氣不足是其發(fā)病基礎(chǔ)，故以獨(dú)活寄生湯補(bǔ)益肝腎氣血?？人耘c哮病均有肺失宣降、氣機(jī)不暢，因而均有宣肺平喘之麻黃，宣通肺氣、載藥上行的桔梗，以及降氣止咳的杏仁。哮喘的致病條件為“膈有膠固之痰”，其發(fā)作時相比咳嗽病氣機(jī)上逆的表現(xiàn)更明顯。因此增加了蘇子以降逆定喘、消痰潤腸;而五味子與麻黃一散一收，既收斂耗散之肺氣，又不致礙邪，增加二味藥，降氣平喘作用更彰。痹病多為本虛標(biāo)實(shí)之證，外感寒邪為其主要病因之一。麻黃取其辛散溫通的作用，散寒通痹，符合本病要義。說明同一味藥物麻黃，通過配伍組方針對不同的疾病達(dá)到不同的治療目的，因此加強(qiáng)中藥的配伍研究在臨床應(yīng)用中具有重大的意義。

成方是我國中醫(yī)數(shù)千年來對臨床實(shí)踐中疾病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對其進(jìn)行歸納統(tǒng)計，既能提高中藥資源利用效率，也是造福后代的重大工程[13-18]。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，以縱橫對比的方法及藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖展示中藥藥味在治療不同病種下的組方特點(diǎn)，為臨床提供有效用藥依據(jù)，為新藥研發(fā)[16]提供有力支持。

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（收稿日期：2019-01-03? 本文編輯：張瑜杰）