杜偉 馬文君

【摘 要】 評價銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療30例腦梗死恢復(fù)期（痰瘀阻絡(luò)證）對改善臨床神經(jīng)功能缺損評分的觀察，采用多中心、前瞻性、開放、非對照的臨床研究設(shè)計方法，于2018年10月—2018年12月，在我院多科室開展銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療30例腦梗死恢復(fù)期（痰瘀阻絡(luò)證）對改善臨床神經(jīng)功能缺損評分的觀察，治療中，予以銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液，每支裝5 mL（含銀杏二萜內(nèi)酯25 mg），每次1支（25 mg），每日1次，療程為14 d，對比治療后臨床神經(jīng)功能缺損評分的觀察。結(jié)果：對比治療前后臨床神經(jīng)功能缺損評分有明顯改善，不良反應(yīng)甚微，結(jié)論：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死恢復(fù)期安全有效。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死恢復(fù)期;臨床神經(jīng)功能缺損評分;銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液

【中圖分類號】R743

【文獻標(biāo)志碼】B

【文章編號】1005-0019（2019）18-070-01

腦梗死恢復(fù)期發(fā)病 2 周至 6 個月，是腦梗塞最重要的時期，這個時期多數(shù)患者改善最快、效果最佳?；謴?fù)期家庭治療最主要是科學(xué)用藥，輔以功能訓(xùn)練，飲食調(diào)節(jié)等綜合性治療。只有堅持用藥，才能夠?qū)δX梗塞誘因動脈粥樣硬化斑塊形成、血液粘度高等基礎(chǔ)病變進行有效治療，防止動脈硬化繼續(xù)形成及血栓再次形成;為腦組織創(chuàng)造一個良好的內(nèi)環(huán)境，恢復(fù)腦神經(jīng)系統(tǒng)，使其控制的運動、語言神經(jīng)系統(tǒng)體征得到改善?；謴?fù)期治療目的就是改善頭暈頭痛、肢體麻木障礙、語言不利等癥狀，使之達到最佳狀態(tài);并降低腦梗塞的高復(fù)發(fā)率。每年有大約240萬新發(fā)卒中患者，造成了巨大的社會與經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1]。由于中醫(yī)藥獨特的原創(chuàng)優(yōu)勢，在腦梗死恢復(fù)期中，相關(guān)中成藥已得到了認(rèn)可并在臨床中廣泛應(yīng)用[2]。我國針對中藥的上不良反應(yīng)開展了大量的研究，并積累了一定的方法學(xué)與實踐經(jīng)驗[3]，本研究觀察銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死恢復(fù)期安全有效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年10月—2018年12月在我院多科室開展銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療30例腦梗死恢復(fù)期，均符合第四屆全國腦血管會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT證實，

1.2 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)腦梗死恢復(fù)期診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)診斷標(biāo)準(zhǔn)和痰瘀阻絡(luò)證辨證標(biāo)準(zhǔn)者;年齡40～85歲者;病程在發(fā)病后2周～6個月之間;簽署知情同意書者。

1.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 1.短暫性腦缺血發(fā)作、腔隙性腦梗死2.腦出血3.意識障礙及精神障礙者4.合并心肝腎等重要臟器疾病患者5.妊娠、哺乳期女性患者6.過敏性體質(zhì)7.不能耐受中途退出者。

1.4 治療方法 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液，每支裝5 mL（含銀杏二萜內(nèi)酯25 mg），由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。每次1支（25 mg），每日1次，臨用前，將藥物緩緩加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中稀釋，緩慢靜脈滴注，用藥期間嚴(yán)格控制滴速，首次使用時滴速控制在每分鐘10～15滴，觀察30 min無不適者，可適當(dāng)逐漸提高滴注速度，但不高于每分鐘30滴。療程為14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 臨床神經(jīng)功能缺損評分：參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)評定。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以神經(jīng)功能缺損評分減少率作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，基本痊愈，功能缺損評分減少90-100%，病殘程度0級，顯著進步，功能缺損評分減少46-89%，進步，功能缺損評分減少18-45%，無變化，功能缺損評分減少或增加18%以內(nèi)，惡化，功能缺損評分增加18%以上，死亡。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行處理，結(jié)果用x±s表示，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

3 討論

銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液以銀杏葉為原料，采用提取、純化獲得其活性最強的銀杏二萜內(nèi)酯類有效組分，包括銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K等。前期動物實驗研究結(jié)果表明，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對缺糖缺氧損傷的SHSY5Y細(xì)胞具有明顯的保護作用，其保護機制可能與細(xì)胞內(nèi)PI3K/Akt/Bad/caspase-3/7、cAMP/PKA /Bad/caspase-3/7細(xì)胞通路的激活有關(guān)[4]?？娠@著降低“胞外信號調(diào)節(jié)激酶”（ERK）的磷酸化，促進血管內(nèi)膜修復(fù)，保護血管內(nèi)皮，可減輕血腦屏障損傷、降低大腦缺血區(qū)水腫程度、改善神經(jīng)功能缺損評分，此外，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷具有保護作用，其作用機制可能與其修復(fù)血腦屏障、抗自由基損傷及抑制Caspase-3表達有關(guān)[5];同時，還具有抗血小板聚集，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，防止或逆轉(zhuǎn)腦缺血后遺癥所引起的腦損傷等作用，作為可聯(lián)合抗栓治療的藥物，未發(fā)生出血及凝血功能障礙不良反應(yīng)。在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療腦梗死恢復(fù)期患者，在神經(jīng)功能缺損評分的改善方面，明顯優(yōu)于治療前，但本研究樣本少，缺乏雙盲、對照組、安慰劑對照、資料來自同一醫(yī)院、可能存在選擇行偏移，且缺乏銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液劑量線性觀察，需要有更多的臨床數(shù)據(jù)及實驗來研究證實。

參考文獻

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[2] Wu B， Liu M， Liu H， et al. Meta-analysis of traditional Chinese patent medicine for ischemic stroke[J]. Stroke， 2007， 38（6）： 1973.

[3] 孫世光， 李子峰， 謝雁鳴，等. 中藥注射劑臨床使用合理性與安全性再評價方法學(xué)探討[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（18）：2969.

[4] 劉秋， 許治良， 周軍， 等. 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對缺糖缺氧損傷的SH-SY5Y細(xì)胞保護作用[J]. 中國藥理學(xué)通報， 2015，31（7）：994.

[5] 陳春苗， 周軍， 陳健， 等. 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對大鼠急性腦缺血再灌注損傷的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 2014，20（17）：133