劉康，李小蘭，丁樂(lè)，鐘世冰，邱洪生，舒健，劉麗英，陳春連

1.贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000；2.贛州市婦幼保健院新生兒科，江西 贛州 341000

有研究顯示我國(guó)新生兒抗菌藥物的使用率高達(dá)100%，抗菌藥物的廣泛應(yīng)用在新生兒感染性疾病的預(yù)防及治療發(fā)揮了重要作用，但是過(guò)度的依賴，同時(shí)隨著抗菌藥物的升級(jí)換代，抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)的發(fā)病率也在逐漸上升。嚴(yán)重腹瀉可致脫水及酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂，而且腹瀉時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)不良從而導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育滯后，甚至死亡[1]。因此，研究安全有效的治療方案顯得尤為重要，而常規(guī)的治療方案雖然有效，但起效較慢，對(duì)患兒減少腹瀉次數(shù)及程度，改善大便性狀，緩解病情療程較長(zhǎng)，同時(shí)腹瀉容易復(fù)發(fā)，遷延不愈，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。故我院收集篩選了135例確診新生兒AAD的患兒，進(jìn)行分組治療，證實(shí)常規(guī)治療，同時(shí)加用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒治療新生兒AAD是有效且安全的方案，能明顯減少腹瀉次數(shù)及程度，改善大便性狀，緩解病情，防止復(fù)發(fā)且縮短住院時(shí)間，減輕患者負(fù)擔(dān)，提升我院救治能力。

1 資料和方法

1.1 一般資料參照《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》篩選收集2016年6月至2017年12月確診新生兒AAD的患兒135例，采用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為A組(n=45例)、B組(n=45例)、C組(n=45例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，治療方案取得患兒家長(zhǎng)同意，并簽署知情同意書(shū)，不同意者，不納入。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性腸炎、食物中毒、病毒感染、痢疾桿菌及沙門(mén)氏菌感染等引起的腹瀉。

1.2 方法A組患兒給予蒙脫石混懸液、布拉氏酵母菌散、補(bǔ)液、支持治療等常規(guī)治療；B組在同A組常規(guī)治療上加用玉屏風(fēng)顆粒1.5g∕次，3次∕d，用溫開(kāi)水沖服；C組在同A組常規(guī)治療上加用玉屏風(fēng)顆粒1.5g∕次，3次∕d，維生素K41mg∕次，3次∕d，賴氨葡鋅顆粒62.5mg∕次，1次∕d，分別用溫開(kāi)水沖服。各組均5d為1個(gè)療程，治療過(guò)程中密切觀察并記錄不同組患兒腹瀉頻率、止瀉時(shí)間、不良反應(yīng)、住院時(shí)間等，及時(shí)準(zhǔn)確處理突發(fā)情況，對(duì)治愈出院患兒進(jìn)行隨訪，包括免疫功能、腹瀉發(fā)生情況等，隨訪時(shí)間為8周。

1.3 臨床療效與安全評(píng)估治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效判斷，有效：大便次數(shù)減少至正常，大便性狀基本恢復(fù)正常，患兒精神恢復(fù)較佳，全身情況明顯改善；緩解：患兒全身情況有改善，大便次數(shù)較前減少，但仍多于正常，大便性狀有一定程度改善；無(wú)效：患兒臨床癥狀無(wú)明顯改善，大便次數(shù)及大便性狀與治療前無(wú)限制變化?？傆行?(顯效患兒數(shù)+有效患兒數(shù))/患兒總數(shù)×100%。不良反應(yīng)評(píng)定，輕度：癥狀輕不需處理；中度：有明顯癥狀需處理或減慢加量或稍減量好轉(zhuǎn)；重度：癥狀突出不能耐受需停藥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較經(jīng)兩個(gè)療程治療后，C組的總有效率明顯高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，0.01)，C組療效優(yōu)于A組和B組，見(jiàn)表1。

2.2 三組住院時(shí)間和住院費(fèi)用的比較經(jīng)過(guò)治療后，對(duì)患兒平均住院時(shí)間和住院費(fèi)用的數(shù)據(jù)采用單因素方差分析顯示，C組平均住院時(shí)間和住院費(fèi)用均低于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 三組患兒復(fù)發(fā)率三組患兒分別在4周和8周隨訪期間復(fù)發(fā)腹瀉率比較發(fā)現(xiàn)，C組在隨訪期間腹瀉再次發(fā)生率明顯低于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)三組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 三組AAD患兒臨床療效比較(例/%)Tab 1 Clinical efficacy comparison of three groups of children with AAD(cases/%)

表2 三組患兒平均住院時(shí)間、平均住院費(fèi)用的比較Tab 2 Comparison of average hospitalization time and average hospitalization expenses among three groups of children

表3 三組患兒治愈后再次發(fā)生腹瀉率比較(例/%)Tab 3 Comparison of the recurrence rate of diarrhea among the three groups after cure(case/%)

3 討論

AAD是由于抗生素的使用造成腸道菌群紊亂，改變腸黏膜分泌、吸收功能，加快腸蠕動(dòng)，從而引起的以嘔吐、腹瀉等臨床癥狀為主要表現(xiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病的機(jī)制尚不明確，但有研究顯示，與日齡、胎齡、免疫力等因素有關(guān)[2-3]。

玉屏風(fēng)顆粒由防風(fēng)、白術(shù)、黃芪3味中藥組成，其能益氣、固表、止汗、增強(qiáng)免疫之功效,臨床應(yīng)用非常廣泛[4]。研究發(fā)現(xiàn)玉屏風(fēng)可通過(guò)升高腹瀉患兒血清IFN-γ水平，提高免疫力來(lái)縮短病程，同時(shí)降低腹瀉病復(fù)發(fā)率[5]。

維生素K為含甲萘醌結(jié)構(gòu)的化合物，維生素K3和K4均為人工合成品。維生素K4片口服好，使用方便。維生素K致腸道平滑肌松弛，可抑制腸道平滑肌劇烈蠕動(dòng)或痙攣，抑制腸道分泌，改善腸道血液循環(huán)，降低腸道毛細(xì)血管通透性，有利于腸道炎癥的恢復(fù)。對(duì)縮短腹瀉時(shí)間，減少大便次數(shù)，減少大便含水量及改善大便性狀，起到了一定的作用。同時(shí)還可以治療因腹瀉而伴發(fā)的腹痛[6]。

患兒急性腹瀉時(shí)，可引起鋅吸收不良和丟失增加，致病情遷延或反復(fù)，補(bǔ)鋅治療，可促進(jìn)腸黏膜再生，促進(jìn)腸絨毛結(jié)構(gòu)恢復(fù)，增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫力[7]。賴氨葡鋅顆粒每包含鹽酸賴氨酸125mg，葡萄糖酸鋅35mg(相當(dāng)于鋅5mg)。賴氨酸可增加食欲，提高免疫力；鋅可修復(fù)腸道黏膜，減輕腹瀉癥狀[8]。

綜上所述，本研究對(duì)新生兒AAD的治療觀察結(jié)果顯示，C組在總有效率、住院時(shí)間、住院費(fèi)用、復(fù)發(fā)率明顯優(yōu)于A組合B組，且未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。證實(shí)常規(guī)治療中加用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合維生素K4及賴氨葡鋅顆粒能明顯減輕患兒痛苦，緩解癥狀，縮短住院時(shí)間，防止復(fù)發(fā)，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是一種有效、安全的治療方法，值得臨床推廣。