河南省南陽市臥龍區(qū)婦幼保健院（473000）王波

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是多種致病因素導(dǎo)致的新生兒特有的消化系統(tǒng)疾病，臨床癥狀為腹脹、腹瀉、便血等，甚至可導(dǎo)致腹膜炎、敗血癥、腸穿孔和腸瘺等，死亡率高，存活者常留有不同程度后遺癥，嚴(yán)重影響新生兒的生活質(zhì)量。因其病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，本文采用回顧性分析NEC發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期臨床可采取有效的防治策略。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 按《實(shí)用新生兒學(xué)》第四版修訂的NEC bell評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]診斷，并排除先天性消化道畸形患兒，2012年1月～2016年12月共確診50例NEC患兒（因NECⅠ期的診斷特異性不高，故僅納入Ⅱ期以上病例），其中男30例，女20例；早產(chǎn)兒32例，足月兒17例，過期產(chǎn)兒1例；低出生體重兒27例，正常出生體重兒22例，巨大兒1例；對(duì)照組隨機(jī)抽取同期收治的圍產(chǎn)期資料相匹配的非NEC患兒72例，其中男34例，女38例；早產(chǎn)兒43例，足月兒27例，過期產(chǎn)兒2例；低出生體重兒40例，正常出生體重兒30例，巨大兒2例。兩組患兒在胎齡、出生體重、性別等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 選擇認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)務(wù)人員調(diào)查兩組患兒的病歷資料，包括五方面情況：①新生兒一般情況：胎齡、性別、出生體重、入院時(shí)氧分壓和二氧化碳分壓；②發(fā)病前有無喂養(yǎng)，有無補(bǔ)充益生菌；③基礎(chǔ)疾病情況：有無窒息、是否合并肺炎、呼吸衰竭，有無呼吸窘迫綜合征、吸氧史，有無敗血癥、感染性休克、住院期間是否出現(xiàn)高膽紅素血癥、貧血、電解質(zhì)紊亂等；④產(chǎn)前因素：有無胎膜早破、宮內(nèi)感染、妊娠合并癥及孕母使用糖皮質(zhì)激素等；⑤分娩方式的選擇等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料間采用卡方檢驗(yàn)，通過單因素分析進(jìn)行篩選，再將選出的變量，應(yīng)用多因素Logistic回歸分析，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析顯示，觀察組出生時(shí)窒息、有吸氧史、合并呼吸衰竭、電解質(zhì)紊亂、肺炎、敗血癥、感染性休克的比例高于對(duì)照組，分娩前使用糖皮質(zhì)激素、住院期間是否有高膽紅素血癥、發(fā)病前補(bǔ)充腸道益生菌、喂養(yǎng)史的比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組發(fā)病前喂養(yǎng)率低考慮受患兒原發(fā)病影響開奶遲有關(guān)。見附表1。

附表1 NEC危險(xiǎn)因素的單因素分析（例,%）

2.2 多因素回歸分析顯示，新生兒敗血癥和肺炎為NEC的危險(xiǎn)因素，生后補(bǔ)充腸道益生菌和高膽紅素血癥是保護(hù)因素，見附表2。

附表2 NEC危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

目前研究認(rèn)為NEC是尚不成熟的胃腸道對(duì)多種有害因素所產(chǎn)生的最終反應(yīng)，是由多因素綜合作用所致[2]。目前臨床上缺乏敏感度高的生化指標(biāo)和特異的影像學(xué)檢查對(duì)NEC進(jìn)行診斷，因此常導(dǎo)致早期延誤診斷和治療。窒息后腸壁缺氧缺血是NEC的主要致病因素之一。新生兒窒息時(shí)，引起機(jī)體的保護(hù)性反射，重新分布體內(nèi)血液以保護(hù)心腦等重要器官，而胃腸道供血急劇減少，處于低灌注狀態(tài)，加之酸中毒導(dǎo)致腸壁細(xì)胞代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致腸黏膜損傷。新生兒尤其是早產(chǎn)兒缺氧缺血后再灌注階段，產(chǎn)生大量氧自由基，也可導(dǎo)致腸黏膜損傷。故凡是能引起腸壁缺氧缺血的疾病均可能導(dǎo)致NEC的發(fā)生。

當(dāng)新生兒發(fā)生敗血癥或腸道感染時(shí)，體內(nèi)的細(xì)菌及其分泌的毒素可直接損傷腸道黏膜，同時(shí)，細(xì)菌的過度繁殖引起腸管脹氣也損傷腸黏膜。研究顯示細(xì)菌定植、感染和腸壁炎癥損傷是NEC的主要病因[3]。而感染參與NEC發(fā)病可能是腸壁屏障功能障礙、腸道菌群失調(diào)和致病菌綜合作用的結(jié)果。本研究結(jié)果也顯示，新生兒敗血癥肺炎和是NEC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，肺炎時(shí)腸管蠕動(dòng)減弱，腸道消化和吸收功能受不良影響，對(duì)有感染因素的新生兒要警惕NEC的發(fā)生。益生菌可促進(jìn)新生兒腸道正常菌群的定植和優(yōu)勢化，增強(qiáng)局部殺菌力，改善腸道黏膜屏障功能以及調(diào)節(jié)腸道黏膜炎癥反應(yīng)等以預(yù)防新生兒NEC的發(fā)生[4]。程國強(qiáng)等進(jìn)行的關(guān)于口服益生菌預(yù)防早產(chǎn)兒NEC療效和安全性的Meta分析結(jié)果，提示預(yù)防性口服益生菌可顯著降低早產(chǎn)兒嚴(yán)重NEC的發(fā)生率和總病死率，對(duì)低出生體重兒可給予口服益生菌預(yù)防NEC的發(fā)生[5]。本研究證實(shí)益生菌為NEC發(fā)病的保護(hù)因素，提示對(duì)高危兒早期補(bǔ)充益生菌可預(yù)防NEC的發(fā)生。

目前認(rèn)為膽紅素具有抗氧化活性，能清除體內(nèi)的自由基是防御各種氧化物損害的血漿自由基清除劑之一[6]。而NEC時(shí)腸道發(fā)生缺血再灌注損傷，產(chǎn)生大量氧自由基，高膽紅素血癥能加速清除體內(nèi)的自由基，減少NEC發(fā)生。本研究也顯示高膽紅素血癥是NEC的保護(hù)因素。

綜上所述，NEC的相關(guān)危險(xiǎn)因素較多，任何一個(gè)高危因素不能單方面造成NEC,只有當(dāng)危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素不平衡時(shí)可導(dǎo)致腸壁的損傷、壞死、穿孔和全身炎癥反應(yīng)，甚至休克和多器官衰竭。因此，NEC的防治要從多方面入手，包括有注重圍產(chǎn)期保健，避免早產(chǎn)和難產(chǎn)，合理母乳喂養(yǎng)，補(bǔ)充益生菌，防治感染，維持電解質(zhì)平衡等，以減少NEC的發(fā)病。