劉迎見(jiàn)

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院附屬商丘市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 商丘 476100）

糖尿病是以血糖升高為主要特征的代謝性疾病，該疾病的產(chǎn)生與人體胰島素分泌及調(diào)節(jié)功能障礙密切相關(guān)[1]。糖尿病患者可合并多種并發(fā)癥，且以腎功能不全較常見(jiàn)，目前認(rèn)為糖尿病腎病為引發(fā)腎功能不全的重要原發(fā)病，通過(guò)減少糖尿病腎病的發(fā)生對(duì)預(yù)防腎功能不全有重要意義。臨床上，藥物治療及飲食控制為應(yīng)對(duì)糖尿病合并腎功能不全的主要手段，達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，可通過(guò)抑制腎臟葡萄糖的重吸收而達(dá)到降低血糖水平的目的[2-3]。為進(jìn)一步探討該藥物的臨床應(yīng)用效果，本研究對(duì)2018年3月—2019年2月我院收治的40例糖尿病合并腎功能不全患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，為臨床治療提供有價(jià)值參考?，F(xiàn)將具體信息報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年8月—2019年3月我院收治的40例糖尿病合并腎功能不全患者的病例資料，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組與對(duì)照組，各20例。觀察組男11例，女9例；年齡32～71歲，平均年齡（50.86±4.29）歲；病程6～17年，平均病程（12.91±0.85）年。對(duì)照組男12例，女8例；年齡33～71歲，平均年齡（50.89±4.22）歲；病程6～18年，平均病程（12.96±0.83）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①無(wú)心、肝、腦等嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②近期未接受過(guò)腎毒性藥物治療；③具備基本溝通、理解能力，且可積極配合臨床治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①惡性腫瘤患者；②過(guò)敏體質(zhì)者；③合并心衰、急性腎小球腎炎、泌尿系統(tǒng)感染、原發(fā)性高血壓者；④糖尿病酮癥患者。

1.3 方法

所有患者均采用運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食控制等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍緩釋片治療（江蘇德源藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080252），1000 mg，bid。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170040）治療，首劑量為5 mg/d，3 d后將劑量增加至10 mg/d。兩組療程均為1個(gè)月，且治療期間可根據(jù)血糖變化對(duì)藥物劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄并比較兩組患者治療前后血糖水平變化情況，其中餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG）及空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）采用色譜法測(cè)定。②記錄并比較兩組患者治療前后腎功能及24 h尿蛋白排泄量（24 h urine albumin excretion，24 h UAE）變化情況，其中24 h UAE采用放射免疫法測(cè)定，腎功能指標(biāo)血尿素氮（Blood uria nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，Cr）采用OlympusAU-600全自動(dòng)分析儀測(cè)定。③比較兩組患者惡心嘔吐、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

與治療前比較，兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.2 腎功能及24 h UAE變化

與治療前比較，兩組各腎功能參數(shù)及24 h UAE均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組腎功能及24h UAE變化情況比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

糖尿病可導(dǎo)致微循環(huán)及微血管異常，并引發(fā)多臟器病變，其中腎臟為糖尿病累及的靶器官之一，當(dāng)糖尿病發(fā)展至一定程度時(shí)極易出現(xiàn)腎功能不全。若未及時(shí)糾正可逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙阅I衰竭、尿毒癥等，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，需予以高度重視[4]。

目前治療糖尿病合并腎功能不全患者的藥物主要包括磺脲類、雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等，雖種類繁多，但僅有少數(shù)患者血糖可獲得有效控制，且部分藥物還伴隨心衰、低血糖等不良反應(yīng)，故有必要探尋一種更為安全高效的治療方案[5]。二甲雙胍為臨床治療糖尿病的一線藥物，具有良好的降糖作用，但在老年糖尿病或合并腎功能不全患者的應(yīng)用中存在一定局限性[6]。達(dá)格列凈可通過(guò)抑制Na-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2的活性，有效阻斷腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收等，從而促進(jìn)尿糖排泄，最終達(dá)到改善腎功能及降低血糖的目的；同時(shí)達(dá)格列凈具有輕微調(diào)脂、降壓等作用，有利于減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。此外，該藥能在一定程度上減少器官及血清中的炎癥標(biāo)志物，并直接改善血管病變，故為治療代謝異常綜合征的理想藥物[7-8]。本研究通過(guò)回顧性分析40例糖尿病合并腎功能不全患者的病例資料發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平、腎功能參數(shù)及24 h UAE均低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，表明達(dá)格列凈能夠在未增加不良反應(yīng)發(fā)生率的基礎(chǔ)上，有效促進(jìn)糖尿病合并腎功能不全患者血糖水平及腎功能的改善，臨床療效確切。

綜上所述，達(dá)格列凈可有效改善糖尿病合并腎功能不全患者血糖水平、腎功能參數(shù)及24h UAE，且安全性好，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。