付文興，許衛(wèi)紅

（1.安陽(yáng)滑縣人民醫(yī)院介入科，河南 安陽(yáng) 456400； 2. 滑縣中醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 456400）

肝癌屬于一種惡性腫瘤疾病，病情發(fā)展迅速，發(fā)病率與死亡率均較高，且發(fā)病率逐年遞增，嚴(yán)重威脅人們的生命安全[1]。臨床最有效治療方式為肝臟切除，但大部分患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，難以應(yīng)用手術(shù)治療?，F(xiàn)多采用經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞治療肝癌晚期患者，但難以將肝動(dòng)脈血管完全栓塞，存在一定局限性，因此治療效果不佳[2]。索拉菲尼為新型多靶向性的抗腫瘤藥物，可同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管，臨床多用于治療肝癌。本研究采用索拉菲尼輔助介入栓塞治療中晚期肝癌患者，旨在觀察聯(lián)合治療的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月—2018年1月收治的84例中晚期肝癌患者，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對(duì)照組男22例，女20例；年齡33～70歲，平均年齡（56.45±4.31）歲；其中高分化肝癌5例、中分化肝癌17例、低分化肝癌17例、透明分化肝癌3例。觀察組男23例，女19例；年齡34～71歲，平均年齡（57.72±4.60）歲；其中高分化肝癌4例、中分化肝癌18例、低分化肝癌18例、透明分化肝癌2例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)肝癌肝移植臨床實(shí)踐指南(2014版)》[3]中晚期肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病情處于穩(wěn)定期；③均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有黃疸、腹水癥狀者；②存在癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移者；③持有栓塞治療禁忌癥者；④合并精神障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組予以導(dǎo)栓塞治療，采用西門(mén)子1000MA DSAhid栓塞儀進(jìn)行治療，并選用Seldinger技術(shù)穿刺插管。于局麻醉后，從經(jīng)皮股動(dòng)脈處進(jìn)行穿刺插管，并分別于腹腔干動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈放置導(dǎo)管，實(shí)施DSA造影。于造影中，觀察為腫瘤供血的血管，查看其是否從腹腔干分支發(fā)出，是否存在肝動(dòng)脈往靜脈分流情況，若情況存在，則將分流口堵住。其后使用“夾心式”方式進(jìn)行局部栓塞，先采用超液化碘油對(duì)患者肝動(dòng)脈末梢進(jìn)行栓塞，接著灌入化療藥物，包括鉑類(lèi)藥物、絲裂霉素類(lèi)藥物、氟嘧啶類(lèi)藥物等，其后再次灌入超液化油，并采用明膠海綿顆粒肝動(dòng)脈近處栓塞住。治療期間使用的化療藥物量超液化碘油用量均根據(jù)患者肝內(nèi)腫瘤大小及供血情況進(jìn)行調(diào)整。于治療結(jié)束拔管后，對(duì)穿刺處采取止血措施，并要求穿刺部位限制運(yùn)動(dòng)12 h，最好可平臥24 h，防止穿刺處發(fā)生出血。術(shù)后相應(yīng)予以保肝藥物治療，并根據(jù)患者病情變化適當(dāng)調(diào)整治療方案，2～3次/周，間隔4周治療1次。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組加用索拉菲尼（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20110599）治療，400 mg，bid，po，連續(xù)治療6周為一個(gè)療程，直至患者耐受極限并伴有毒性反應(yīng)。若患者治療期間出現(xiàn)疼痛、嘔吐、腹瀉等癥狀時(shí)，需實(shí)施對(duì)癥治療手段。若發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)是由用藥引起，則需降低藥量，可改為200 mg，qd。兩組治療周期均為3個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組臨床療效、生存率及不良反應(yīng)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)估兩組臨床治療效果，包括完全緩解（CR）：目標(biāo)病灶消失，且維持時(shí)間＞4周；部分緩解（PR）：兩個(gè)目標(biāo)病灶相互垂直直徑總和減少50%以上，且維持時(shí)間＞4周；無(wú)緩解（SD）：兩個(gè)目標(biāo)病灶垂直直徑總和減少50%以下，但增長(zhǎng)總和低于25%。進(jìn)展中（PD）：兩個(gè)目標(biāo)病灶相互垂直直徑總和增長(zhǎng)25%以上，或出現(xiàn)新病灶。

總有效率（DCR）=（CR+PR+PD）/總例數(shù)×100%。

②于治療3個(gè)月后，隨訪18個(gè)月，比較兩組患者隨訪期間第6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月生存率。

③于治療及隨訪期間觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如腸胃道反應(yīng)、肝臟損傷、手足皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞下降等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

與對(duì)照組比較，觀察組DCR較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 生存率

與對(duì)照組比較，觀察組隨訪6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月生存率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組生存率比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

針對(duì)中晚期肝癌，臨床尚無(wú)特效治療方式，多采用化療治療，但治療結(jié)果存在局限性，且化療時(shí)易產(chǎn)生毒副作用，增加患者的負(fù)擔(dān)。據(jù)臨床研究表明，正常肝臟血液極大含量是由門(mén)靜脈供應(yīng)，而肝癌患者肝臟血液大部分是肝動(dòng)脈供應(yīng)，因此，實(shí)施血管介入治療，降低肝動(dòng)脈供血量對(duì)緩解病情有重要意義[4]。

經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞療法是目前臨床最常用的血管介入治療方式，而在介入治療期間加用化療藥物，可結(jié)合兩者優(yōu)勢(shì)，促使肝癌細(xì)胞死亡，且藥物可慢慢釋放，從而長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥效，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組DCR高于對(duì)照組，表明加用索拉菲尼輔助栓塞治療可提高治療效果；觀察組隨訪6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月患者生存率均高于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生存率；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明加用索拉菲尼不會(huì)增加患者不良反應(yīng)。分析原因在于，經(jīng)栓塞治療后，部分未被殺死的腫瘤細(xì)胞仍會(huì)繼續(xù)增殖，但因肝癌供血肝動(dòng)脈被栓塞住，腫瘤細(xì)胞處于缺血狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及血清胰島素生長(zhǎng)因子分泌量增加，從而產(chǎn)生新的腫瘤血管，同時(shí)此類(lèi)血管又與肝臟內(nèi)其他血管交匯，易使癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而加重病情，降低患者生存率[5]。而索拉菲尼是一種新型抗腫瘤藥物，為多靶點(diǎn)信號(hào)抑制劑，可抑制腫瘤血管內(nèi)新生內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活性及新生血管中的酪氨酸激酶活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖及血管新生[6]。將索拉菲尼與栓塞聯(lián)合治療的效果更好，可延長(zhǎng)患者生命時(shí)間。但在治療期間手足反應(yīng)發(fā)生率較高，因此可指導(dǎo)患者于治療期間穿棉襪或在手足部涂抹蘆薈汁，預(yù)防手足皮膚反應(yīng)。

綜上所述，索拉菲尼輔助介入栓塞治療中晚期肝癌患者可提高療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，且安全性較高。