楊建，朱留鑫

（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 鄭州 45000）

泌乳素垂體腺瘤為一種良性腫瘤,約占垂體腺瘤的40%～60%，女性發(fā)病率高于男性，是垂體泌乳素細(xì)胞瘤分泌過(guò)量泌乳素（PRL）引起的內(nèi)分泌疾病[1]。侵襲性的泌乳素垂體腺瘤則具有惡性腫瘤的生物學(xué)特征，可突破包膜生長(zhǎng)并侵犯鄰近結(jié)構(gòu)（硬膜、顱骨、海綿竇、頸內(nèi)動(dòng)脈、視神經(jīng)等部位），手術(shù)全切率低[2]。采用手術(shù)治療侵襲性泌乳素垂體腺瘤的風(fēng)險(xiǎn)高、難度大、不徹底、復(fù)發(fā)率高，所以綜合治療非常重要[3]。奧曲肽能夠有效抑制垂體腺瘤生長(zhǎng)、降低激素水平；溴隱亭可抑制催乳素分泌。本文觀察聯(lián)合使用奧曲肽、溴隱亭與單純使用奧曲肽治療侵襲性泌乳素垂體腺瘤的臨床療效，比較兩組患者治療前后血清PRL水平、腫瘤體積、臨床癥狀評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2014年6月—2018年6月收治的侵襲性泌乳素垂體腺瘤患者55例，其中男15例，女40例，年齡25～45歲，平均年齡（30.5±10.5），病程1～5年，平均病程（3.6±1.3）年?；颊呓?jīng)MRI檢查確診為侵襲性垂體腺瘤，泌乳素水平均＞20 μg/L，臨床癥狀評(píng)分為8～27分。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，試驗(yàn)組28例，其中男8例，女20例；年齡25～44歲，平均年齡（40.2±3.4）歲；病程1～5年，平均病程（3.3±1.5）年。對(duì)照組27例，其中男7例，女20例；年齡26～45歲，平均年齡（40.6±3.5）歲；病程1～5年，平均病程（3.5±1.4）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有納入病例的患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)過(guò)本院學(xué)術(shù)及倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 治療方法

試驗(yàn)組患者先進(jìn)行皮下注射短效醋酸奧曲肽（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090948，規(guī)格：0.1 mg/支），0.1 mg，tid，連續(xù)使用7天之后，病情得到一定控制,再于臀部肌肉深部注射長(zhǎng)效醋酸奧曲肽微球（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20171260，規(guī)格：20 mg）20 mg，每隔4周給藥1次，持續(xù)注射3個(gè)月之后再口服嗅隱亭片（Novartis FArma S.P.A，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160030，規(guī)格：2.5 mg·30 s）3個(gè)月，2.5 mg，tid。對(duì)照組患者單純于臀部肌肉深部注射長(zhǎng)效醋酸奧曲肽微球（善龍）20 mg，每隔4周注射1次，持續(xù)注射6個(gè)月。（注：善龍醋酸奧曲肽微球一定要在臀部肌肉深部注射給藥，禁止靜脈注射；如要穿入血管則要改變注射部位；反復(fù)注射時(shí)，要輪流選擇兩側(cè)不同的臀部肌肉注射。）

1.3 觀察指標(biāo)

①血清泌乳素：比較兩組患者治療前后血清PRL水平，血PRL基礎(chǔ)濃度通常小于20 μg/L，在20 μg/L以下可排除高泌乳素血癥可能性，20 μg/L～40 μg/L則需要重復(fù)測(cè)定，20 μg/L～200 μg/L可見(jiàn)于PRL瘤，但亦可見(jiàn)于其他原因引起的泌乳素升高，大于200 μg/L時(shí)患泌乳素瘤的可能性很大；②腫瘤體積：比較兩組患者治療前后腫瘤體積大小，腫瘤體積計(jì)算方法為：體積V=長(zhǎng)（mm）×寬(mm)× 高 (mm)×(π/6)；③臨床癥狀評(píng)分：包括閉經(jīng)、泌乳性功能降低、糖耐量下降、軟組織腫脹、骨痛、肌肉痛、惡心嘔吐、頭痛、視神經(jīng)損傷（包括視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹、復(fù)視）、汗多、乏力、語(yǔ)音低沉、感覺(jué)異常、軟組織腫脹、特殊病史（高血壓史、冠心病史、糖尿病史）、腦血栓、腦出血、舌肥大、通氣障礙、睡眠呼吸暫停、呼吸道感染、膽道結(jié)石27項(xiàng)，患者每存在1項(xiàng)癥狀計(jì)1分，最高27分[4]；④不良反應(yīng)：主要為胃腸道反應(yīng)，包括腹部或脹或痛、惡心、嘔吐、厭食、痙攣性腹痛、便溏、泄瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析兩組患者的相關(guān)指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血清PRL水平、腫瘤體積、臨床癥狀評(píng)分比較

治療前兩組血清PRL、腫瘤體積、臨床癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清PRL水平、腫瘤體積、臨床癥狀評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清PRL水平、腫瘤體積、臨床癥狀評(píng)分

2.2 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療后試驗(yàn)組出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，對(duì)照組出現(xiàn)17例，不良反應(yīng)發(fā)生率為62.96%。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝8.054，P＝0.004）。

3 討論

垂體腺瘤是常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤,發(fā)病率約為4/100 000，在30歲年齡段的發(fā)病高達(dá)30/100 000～50/100 000，而泌乳素型垂體瘤是最常見(jiàn)的功能性垂體瘤，在成人垂體瘤患者中約占40%～45%[5]。泌乳素瘤是最常見(jiàn)的功能性垂體腺瘤，多巴胺激動(dòng)劑（DA）是主要的治療方法[6]。溴隱亭是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，能直接作用于腺垂體，抑制催乳素的分泌。研究發(fā)現(xiàn)，溴隱亭結(jié)合手術(shù)或放療治療侵襲性垂體泌乳素腺瘤的效果較佳,可作為首選治療侵襲性垂體泌乳素腺瘤的方案[7]。因手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，故本研究旨在探索一種安全方便且效果較佳的聯(lián)合用藥方案。

奧曲肽是人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，可以抑制胰升糖素、胰島素、生長(zhǎng)激素的分泌，與生長(zhǎng)抑素有相似的藥理作用，但半衰期較天然抑素長(zhǎng)30倍，且有多種生理活性，作用比天然生長(zhǎng)抑素更強(qiáng)[8]。侵襲性泌乳素垂體瘤是生長(zhǎng)激素腺瘤，對(duì)生長(zhǎng)抑素敏感度高，大多腫瘤細(xì)胞存在高親和力的生長(zhǎng)抑素受體。奧曲肽能與生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，從而抑制生長(zhǎng)素的釋放，縮小腫瘤體積，改善臨床癥狀，糾正糖代謝紊亂等。此外，在奧曲肽抑制生長(zhǎng)激素的作用消失之后，未出現(xiàn)生長(zhǎng)激素分泌反射性增加的情況。

本研究采用溴隱亭聯(lián)合奧曲肽治療侵襲性泌乳素垂體腺瘤，結(jié)果顯示，治療后兩組血清PRL水平明顯下降，腫瘤體積顯著縮小，臨床癥狀評(píng)分均降低，試驗(yàn)組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明奧曲肽聯(lián)合溴隱亭治療侵襲性泌乳素垂體腺瘤的療效較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合溴隱亭治療侵襲性泌乳素垂體腺瘤的臨床療效顯著，且安全性較高。