王冬梅 黃家鳳 黃妹丹 龍 鳳 劉 莉

(右江民族醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，廣西百色市 533000，電子郵箱：1054306507@qq.com)

原發(fā)性高血壓是多因素引起的以體循環(huán)動脈壓升高(收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg)為主要臨床表現(xiàn)的心血管綜合征，發(fā)病機制目前尚未完全明確，常合并不同系統(tǒng)靶器官損害或功能障礙，包括左心室肥厚、微量白蛋白尿或尿肌酐比值測定增加、中度或者重度慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)、動脈僵硬度增加、晚期視網(wǎng)膜病變。左心室肥厚是高血壓最常見的心臟損害表現(xiàn)之一[1]，其對心血管事件發(fā)病率和死亡率有預(yù)測作用。目前，從左心室肥厚發(fā)展成心血管事件的病理生理機制仍不清楚，但有研究顯示全身炎癥介質(zhì)和內(nèi)皮功能障礙可加速心血管事件的發(fā)生[2]。然而關(guān)于高血壓與左心室重構(gòu)相關(guān)炎癥因子關(guān)系的報道較少。

超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是全身炎癥及組織損傷的標(biāo)志物，是發(fā)生急性冠狀動脈綜合征的危險因子[3]。有研究表明，原發(fā)性高血壓形成及并發(fā)器官障礙與hs-CRP有關(guān)[4]，如hs-CRP與原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚密切相關(guān)[5]。但關(guān)于hs-CRP與原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚相關(guān)性的研究報道尚少，且所得結(jié)論仍存在爭議。此外，在臨床實踐中，我們發(fā)現(xiàn)近年來原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者數(shù)量增多。因此，本研究對比伴或不伴左心室肥厚的原發(fā)性高血壓患者的血清hs-CRP水平，以探討hs-CRP與原發(fā)性高血壓性左室肥厚發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2018年1月在右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院確診為原發(fā)性高血壓的患者90例為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2018年歐洲心臟病學(xué)會和歐洲高血壓學(xué)會高血壓管理指南[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即兩次以上在非同日靜息狀態(tài)下多次測量患者收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎實質(zhì)性及腎血管性疾病、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥、主動脈狹窄、甲狀腺疾病、腎動脈狹窄和腎上腺腺瘤等引起的繼發(fā)性高血壓患者；存在影響hs-CRP疾病的患者，包括心功能Ⅱ～Ⅳ級或左室射血分?jǐn)?shù)<56%、冠狀動脈狹窄≥50%、心肌缺血顯著的心電圖改變、類風(fēng)濕性心臟病、3個月內(nèi)有過心肌梗死、肥厚型心肌病、2周內(nèi)有活動性感染、痛風(fēng)發(fā)作、慢性阻塞性肺疾病、慢性結(jié)締組織病、風(fēng)濕病、腫瘤、外傷、甲狀腺疾病、腎臟疾病及其他器質(zhì)性疾病。依據(jù)是否合并左心室肥厚，將患者分為原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚組(觀察組)43例和原發(fā)性高血壓不伴左心室肥厚組(對照組)47例。兩組一般資料及常規(guī)生化指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究獲得右江民族醫(yī)學(xué)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料及常規(guī)生化指標(biāo)比較

1.2 超聲心動圖檢測方法 采用美國GE公司Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀測定左房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)。并按照Devereux公式計算左室重量指數(shù)(left ventricular weight index，LVMI)，LVMI(g/m2)=左室重量(g)/體表面積(m2)，其中左室重量(g)=0.8×[1.04×(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6；體表面積(m2)=0.006 2×身高(cm)+0.012 8×體重(kg)-0.152 9。左心室肥厚的判斷標(biāo)準(zhǔn)：男性LVMI>125 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。

1.3 實驗室指標(biāo)的檢測 所有研究對象均禁食8 h以上，次日清晨采集空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，置于-70℃冰箱保存待檢。采用日立7600全自動生化分析儀檢測總膽固醇、LDL-C、HDL-C、餐后2 h血糖、同型半胱氨酸；采用免疫熒光干式定量法測定hs-CRP，如hs-CRP水平>10 mg/L，重復(fù)測試。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(率)表示，組間比較采用χ2檢驗；應(yīng)用Pearson檢驗分析hs-CRP與超聲心動圖指標(biāo)的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組超聲心動圖檢測指標(biāo)及hs-CRP水平對比 與對照組比較，觀察組左房內(nèi)徑、IVST、LVPWT、LVMI增大，hs-CRP水平升高(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者超聲心動圖檢測指標(biāo)及hs-CRP水平比較(x±s)

2.2 觀察組hs-CRP水平與超聲心動圖檢測指標(biāo)的相關(guān)性 觀察組hs-CRP水平與LVMI、心房內(nèi)徑、LVEDD、IVST、LVPWT均呈正相關(guān)(均P<0.05)，見表3。

表3 原發(fā)性高血壓合并左心室肥厚患者hs-CRP與超聲心動圖檢測指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

研究表明，高血壓患者的血清hs-CRP水平與其左心室重構(gòu)存在相關(guān)性[7]。Assadi等[8]發(fā)現(xiàn)，血漿C反應(yīng)蛋白水平比動態(tài)血壓更能預(yù)測高血壓患者的左心室肥厚；苗永國等[9]的研究結(jié)果也表明，原發(fā)性高血壓患者發(fā)生左心室肥厚與血清hs-CRP升高有關(guān)；劉湘華等[10]發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平與原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚呈正相關(guān)。以上研究結(jié)果均表明，原發(fā)性高血壓患者發(fā)生左心室肥厚與hs-CRP升高密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與不伴左心室肥厚的原發(fā)性高血壓患者比較，合并左心室肥厚的原發(fā)性高血壓患者的IVST、LVPWT、LVMI增大，且hs-CRP水平升高(均P<0.05)，這提示hs-CRP可能為原發(fā)性高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的影響因素。進一步相關(guān)分析結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者的LVMI值與hs-CRP水平呈正相關(guān)(P<0.05)，因此推測hs-CRP可能參與原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的發(fā)展。

有學(xué)者提出，hs-CRP可能直接抑制內(nèi)皮細胞產(chǎn)生一氧化氮[11]。因此高水平hs-CRP可降低一氧化氮的生物效應(yīng)，抑制鳥苷酸環(huán)化酶的激活，導(dǎo)致血管舒縮張力紊亂和使血管收縮不受抑制，最終誘導(dǎo)心肌細胞肥大和心肌纖維化。一氧化氮受抑制，還可促進平滑肌細胞的增殖，導(dǎo)致心肌肥厚。另外，hs-CRP還能促進其他炎癥蛋白的生成，包括細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1和E-選擇蛋白。這些炎癥蛋白可促進單核細胞和淋巴細胞浸潤，導(dǎo)致心室纖維化和重塑[12]。以上氧化應(yīng)激和炎癥途徑相互作用下促進血管平滑肌細胞增殖和心室重構(gòu)。

綜上所述，與不伴左心室肥厚的原發(fā)性高血壓患者相比，伴左心室肥厚者血清hs-CRP水平升高，hs-CRP可能參與原發(fā)性高血壓性左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展，并可能是原發(fā)性高血壓發(fā)展為左心室肥厚的病因機制之一。本研究選取對象處于百色市，該地區(qū)以少數(shù)民族為主，當(dāng)?shù)厝罕娤矚g食用腌制食品，生活飲食習(xí)慣具有地方特色，且研究對象經(jīng)過臨床路徑規(guī)范治療，減少了數(shù)據(jù)誤差。但本研究的樣本量較小，其研究結(jié)果的可靠性有待提高。