130117長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，吉林長(zhǎng)春

大量實(shí)驗(yàn)研究和臨床報(bào)道已經(jīng)提示，2型糖尿病胰島素抵抗和腎臟功能障礙均可引起高尿酸血癥，并已證實(shí)高尿酸血癥與2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系，尤其是糖尿病腎病[1]。榛花消腎安膠囊是南征教授根據(jù)“毒損腎絡(luò)，邪伏膜原”關(guān)鍵病機(jī)制定的治療糖尿病腎病的常用臨床方劑，前期的臨床與實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，該方藥能夠改善腎功能，保護(hù)腎臟組織結(jié)構(gòu)，延緩腎臟纖維化[2-3]，為進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，本論文中僅介紹榛花消腎安膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠尿酸水平的影響。

資料與方法

材料：健康Wistar雄性大鼠，鏈脲佐菌素(STZ)，尿酸(UA)測(cè)試盒，榛花消腎安膠囊，厄貝沙坦片。

方法：將70只wistar雄性大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為正常對(duì)照組(10只)和造模組(60只)，造模組以50 mg/kg劑量腹腔注射1%STZ 方法制備實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠模型，72 h后，通過尾靜脈采血，利用血糖儀檢測(cè)血糖，空腹血糖≥16.7 mmol/L 者視為造模成功。將造模成功的51只大鼠隨機(jī)分為糖尿病模型對(duì)照組(11只)，中藥高、中、低劑量組(各10只)，西藥對(duì)照組(10只)。中藥高、中、低劑量組分別以1 g/(kg·d)、0.5 g/(kg·d)、0.25 g/(kg·d)劑量予榛花消腎安膠囊混懸液灌胃，西藥對(duì)照組以20 mg/(kg·d)劑量予厄貝沙坦混懸液灌胃，連續(xù)灌胃12周。

觀察指標(biāo)：取材前1 d晚上對(duì)大鼠禁食、不禁水12 h，用代謝籠收集尿液，用離心機(jī)3 000 r/min 離心10 min，取上清液，用比色法檢測(cè)尿酸水平；以40 mg/kg劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血離心(3 000 r，10 min)，取血清，用比色法檢測(cè)尿酸水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0 軟件分析，各組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析統(tǒng)計(jì)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

大鼠血清尿酸(SUA)水平影響：糖尿病模型對(duì)照組SUA水平明顯高于正常對(duì)照組；與模型對(duì)照組相比，各藥物干預(yù)組SUA水平均有不同程度下降，其中中藥高劑量組和西藥對(duì)照組最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中藥高劑量組SUA水平略低于西藥對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。大鼠尿尿酸(UUA)水平影響：糖尿病模型對(duì)照組UUA水平高于正常對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與模型對(duì)照組比較，各藥物干預(yù)組UUA水平均有不同程度升高，以中藥高劑量組最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；中藥高劑量組UUA水平高于西藥對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 榛花消腎安膠囊對(duì)糖尿病大鼠尿酸水平的影響(±s)

表1 榛花消腎安膠囊對(duì)糖尿病大鼠尿酸水平的影響(±s)

注：與正常對(duì)照組比較，#P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，??P＜0.05。

組別 n SUA(μmol/L) UUA(mmol/L)正常對(duì)照組 9 63.47±18.68 1.14±0.45糖尿病模型組 7 110.76±23.65# 1.46±0.53中藥低劑量組 8 102.24±27.03 1.86±0.83中藥中劑量組 8 92.78±25.64 2.36±0.52中藥高劑量組 8 83.26±24.36?? 3.24±0.67??西藥對(duì)照組 8 85.67±26.31?? 2.98±0.79

討 論

高尿酸血癥與糖尿病腎病的關(guān)系越來(lái)越受到人們的重視，大量的臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，高尿酸血癥可以使2型糖尿病患者更早、更多地進(jìn)展至顯性糖尿病腎病，而尿酸水平降低可使患者糖尿病腎病發(fā)生較晚，進(jìn)展至顯性糖尿病腎病概率也相應(yīng)減少。因此，對(duì)2型糖尿病患者早期干預(yù)尿酸水平，可延緩糖尿病腎病的發(fā)生。

榛花消腎安膠囊是治療糖尿病腎病的常用方劑，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，榛花消腎安膠囊可明顯降低糖尿病大鼠血尿酸水平，顯著提高尿液中尿酸水平。結(jié)果提示，降低血尿酸水平可能是榛花消腎安膠囊腎臟保護(hù)作用可能機(jī)制之一，且該方劑可能通過促進(jìn)腎臟對(duì)尿酸的排泄途徑降低血尿酸水平，相關(guān)機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。