王絳玉 韋斌

摘 要：目的：探討影響藥物制劑的穩(wěn)定性因素。方法：選擇2017年2月～2018年7月某院發(fā)生的56件（一些）藥物制劑不穩(wěn)定事件，對(duì)其影響因素進(jìn)行有效的分析。結(jié)果：通過(guò)分析可知，影響藥物制劑穩(wěn)定的不良因素主要包括處方因素與物理性影響因素等。結(jié)論：為確保藥物制劑的穩(wěn)定性，需要加強(qiáng)對(duì)處方因素與物理性因素的關(guān)注，并予以相應(yīng)的解決措施，如此才能夠確保制劑藥效的正常發(fā)揮。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;穩(wěn)定性;影響因素

引言：

藥物制劑（Pharmaceuticanpreparation）從狹義角度而言，指的是按照一定形式制備的藥物成品，典型如阿莫西林膠囊等;從廣義角度而言，藥物制劑屬于一門專業(yè)學(xué)科[1]?？傊?，藥物制劑對(duì)于人類健康、疾病的治療具有重要意義。藥物制劑穩(wěn)定性也就是藥物制劑在制作、運(yùn)輸、儲(chǔ)備中保持的穩(wěn)定程度，但由于受多方面因素干擾可對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性造成影響，導(dǎo)致藥物制劑產(chǎn)生有毒物質(zhì)、降低藥劑療效與增加副作用等，不利于患者的治療。因此有必要診斷影響藥物制劑穩(wěn)定性因素展開(kāi)分析探討，并提出相應(yīng)的對(duì)策建議，以提升臨床使用期間藥物制劑穩(wěn)定性，確保患者治療效果與安全。

1藥物制劑穩(wěn)定性類型

藥物制劑在生產(chǎn)后均需要接受嚴(yán)格檢驗(yàn)，在符合標(biāo)準(zhǔn)后獲得出廠批準(zhǔn)，在運(yùn)輸、銷售、臨床使用前均須嚴(yán)格符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2]。對(duì)于藥物制劑的基本要求強(qiáng)調(diào)三點(diǎn)，即“安全、有效、穩(wěn)定”，若臨床在使用前藥物制劑在體外缺乏一定穩(wěn)定性，導(dǎo)致藥物降解變質(zhì)，不僅導(dǎo)致藥效降低，同時(shí)可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，難以確保患者用藥后安全性與有效性[3]。針對(duì)現(xiàn)狀中對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性造成影響因素主要包括化學(xué)、物理與生物三個(gè)方面，其中又以前兩者為主，化學(xué)穩(wěn)定性主要指的是藥物由于氧化、水解等反應(yīng)出現(xiàn)化學(xué)降解，引起藥物含量、效價(jià)降低，產(chǎn)生存在副作用或有毒降解產(chǎn)物，同時(shí)藥物制劑色澤可出現(xiàn)明顯變化;物理穩(wěn)定性則主要指的是藥物制劑物理性質(zhì)出現(xiàn)的變化，以混懸劑為例，可出現(xiàn)結(jié)晶生長(zhǎng)、劑乳分層或斷裂、溶出速度改變等;生物穩(wěn)定性則指的是由于生物學(xué)方面因素，藥物制劑出現(xiàn)微生物滋長(zhǎng)，引起藥劑腐敗、發(fā)霉、分解等。鑒于臨床中使用的藥物類型呈多樣化，本文以口服固體制劑為代表，分析藥物制劑穩(wěn)定性的氧化反應(yīng)與藥物水解反應(yīng)。

2資料與方法

2.1一般資料

選擇2017年2月～2018年7月某院發(fā)生的56件（一些）藥物制劑不穩(wěn)定事件，對(duì)其影響因素進(jìn)行分析[4]。

2.2方法與目的

分別對(duì)所有藥物制劑的有效期與儲(chǔ)存方式等進(jìn)行嚴(yán)格查詢與記錄，通過(guò)對(duì)不穩(wěn)定因素進(jìn)行分析，從而能夠有效的明確其影響因素，進(jìn)而能夠采取有效的措施進(jìn)行改善。

2.3觀察指標(biāo)

影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素[5]。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)方差表示，兩組間比較，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示且用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素分析經(jīng)過(guò)相關(guān)的分析可知，影響藥物制劑穩(wěn)定性的相關(guān)因素主要包括處方因素與物理性影響因素等，見(jiàn)附表。

附表兩組的診斷結(jié)果對(duì)比（%）

影響因素 件數(shù) 具體因素 百分比

處方因素 30 離子強(qiáng)度影響

溶酶影響

PH影響

存放容器影響

溫度影響

濕度影響

光線影響

氧氣影響 12（40.00）

10（33.33）

8（26.67）

2（7.69）

3（11.54）

6（23.08）

4（15.38）

11（42.31）

物理性影響因素 26

4討論

為確保藥物制劑正常發(fā)揮作用，需要嚴(yán)格確保其安全性、有效性與穩(wěn)定性，一旦藥物制劑的性質(zhì)產(chǎn)生變化，則將在較大程度上影響藥效的有效發(fā)揮。經(jīng)過(guò)諸多的臨床研究可知，影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素主要包括如下方面：

1）處方因素，主要包括以下內(nèi)容：①離子強(qiáng)度因素。為有效的確保藥物制劑中pH值的平衡，設(shè)計(jì)人員通常需要向其中添加電解質(zhì)。然而由于未具有標(biāo)準(zhǔn)的量度，電解質(zhì)的添加量通常會(huì)超過(guò)正常標(biāo)準(zhǔn)，因而將會(huì)在較大程度上改變?cè)兴幬镏苿┲械碾x子強(qiáng)度，從而對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響。伴隨著離子強(qiáng)度的不斷變化，藥物制劑的降解反應(yīng)速率也隨之產(chǎn)生較大的變化。通過(guò)相應(yīng)的分析可知，離子強(qiáng)度主要對(duì)外用溶液藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)添加適量的電解質(zhì)。②溶酶因素。溶酶自身具有極性的特性，藥物水解速率將會(huì)隨著極性的變化而變化，二者呈正相關(guān)，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要嚴(yán)格對(duì)藥物制劑中的溶酶量進(jìn)行有效檢測(cè)，確保其維持平衡狀態(tài)，如此才能夠避免藥物水解速率的高低起伏。通過(guò)相應(yīng)的分析可知，溶酶影響因素主要對(duì)內(nèi)服溶液藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響。③pH因素。經(jīng)過(guò)諸多臨床實(shí)踐研究可知，若藥物制劑中的pH值越高，則藥物的氧化反應(yīng)將會(huì)越強(qiáng)，因此使得藥物制劑的不穩(wěn)定因素將會(huì)越大;然而若藥物的pH值越低，則藥物的氧化反應(yīng)將會(huì)越弱，因而能夠使藥物制劑獲得良好的穩(wěn)定性。通過(guò)相應(yīng)的分析可知，pH影響因素主要對(duì)液體制劑類藥物穩(wěn)定性產(chǎn)生較大的不良影響，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要嚴(yán)格確保pH值的平衡。

2）物理性影響因素，主要包括以下內(nèi)容：①存放容器因素。不同類型的藥物制劑需要盛放于不同的容器中，然而若未能夠選擇適合的容器，則將對(duì)藥物的內(nèi)部性質(zhì)產(chǎn)生較大影響，因而影響藥物的穩(wěn)定性，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要選擇適合的容器進(jìn)行存放。②溫度因素。藥物降解的速率將會(huì)隨著溫度的升高而加快，若未能夠掌握適合的存放溫度，則將影響藥物的存放，對(duì)其穩(wěn)定性形成較為嚴(yán)重的不良影響。通過(guò)相應(yīng)的分析可知，溫度主要對(duì)軟膏劑藥物形成不良影響，因此藥劑制作與生產(chǎn)人員需要選擇適合的溫度進(jìn)行存放。③濕度因素。就通常情況而言，藥物制劑無(wú)法一次使用完全，因此對(duì)于剩余藥物而言，若未能夠進(jìn)行密封保存，使其接觸過(guò)多的空氣，從而在水分的作用下，將會(huì)使得藥物潮濕，因而將會(huì)在較大程度上改變藥物制劑的性質(zhì)，影響其穩(wěn)定性。通過(guò)相應(yīng)的分析可知，濕度因素主要對(duì)抗生素類藥物形成不良影響，因此在日常生活中，對(duì)于剩余的藥物制劑需要進(jìn)行嚴(yán)格密封保存，杜絕其接觸空氣。④光線因素。藥物制劑若長(zhǎng)時(shí)間接受光照，其內(nèi)部溫度將會(huì)升高，使得自身的氧化反應(yīng)將會(huì)加強(qiáng)，進(jìn)而影響其穩(wěn)定性。通過(guò)相應(yīng)的分析可知，光線因素主要對(duì)葡萄糖注射液與氯化鈉注射液等諸多藥物制劑形成不良影響，因此在日常的藥物存放中，需要嚴(yán)格避免其接觸光照。⑤氧氣因素?？諝庵械难鯕鈱?huì)使藥物制劑產(chǎn)生較大的氧化反應(yīng)，從而影響藥物的穩(wěn)定性，因此在藥物存放過(guò)程中嚴(yán)格避免接觸氧氣或空氣。

結(jié)束語(yǔ)：

綜上所述，為確保藥物制劑的穩(wěn)定性，需要加強(qiáng)對(duì)處方因素與物理性因素的關(guān)注，并予以相應(yīng)的解決措施，如此才能夠確保制劑藥效的正常發(fā)揮。

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