仝玲波

摘要：目的：探討血清胱抑素C（CysC）用于監(jiān)測宮頸癌患者化療后早期腎功能損傷的可行性。方法：選取82例化療后出現(xiàn)腎功能損傷的宮頸癌患者作為研究組，并根據(jù)美國CKD分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，另選取85例同期進(jìn)行健康體檢的健康志愿者作為對照組，對兩組進(jìn)行CysC和血清肌酐（Scr）的檢測，根據(jù)Scr檢測結(jié)果計算腎小球濾過率（GFR），比較檢測結(jié)果。結(jié)果：研究組Ⅰ組和Ⅱ組的Scr水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但CysC水平均顯著高于對照組（P<0.05）；相關(guān)性分析顯示GFR與CysC、Scr均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：宮頸癌患者使用化療藥物進(jìn)行治療時，CysC能用于監(jiān)測腎功能損傷程度，為早期腎功能損傷診斷提供可靠依據(jù)。

關(guān)鍵詞：胱抑素C；宮頸癌；化療；早期腎功能損傷

宮頸癌是全球婦女中第三大最常見的惡性腫瘤，化療是治療中晚期宮頸癌的主要手段之一，但它同時也會引起腎臟功能的損傷[3]，因而尋找理想的評價腎功能損害的指標(biāo)尤為重要。目前用于評價腎功能的指標(biāo)有很多，如菊粉、放射性物質(zhì)、尿素氮、肌酐等，但這些指標(biāo)都有各自的局限性，使用受到限制。近年來CysC因釋放速率持續(xù)恒定、影響因素少、檢測方便而受到廣泛關(guān)注[4]。本研究擬通過測定宮頸癌患者血清CysC和Scr水平來評價CysC在監(jiān)測宮頸癌患者化療后早期腎功能損傷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院婦科和腫瘤科化療病房2017年1月-2018年12月間收治的82例宮頸癌患者作為研究組，年齡38～71歲，中位年齡54歲。本組患者化療前均經(jīng)過檢查除外高血壓、糖尿病并否認(rèn)有原發(fā)性腎臟病史，化療后均有程度不一的腎功能損傷，根據(jù)Scr檢測結(jié)果計算腎小球濾過率（GFR），依據(jù)美國CKD分期標(biāo)準(zhǔn)將其分為5 組：Ⅰ組（90≤GFR<120ml/min），共21例；Ⅱ組（60≤GFR<90ml/min），共29例；Ⅲ組（30≤GFR<60ml/min），共17例；Ⅳ組（15≤GFR<30ml/min），共11例；Ⅴ組（GFR<15ml/min），共4例。另選取85例同期在本院進(jìn)行健康體檢的志愿者作為對照組。年齡34-76 歲，中位年齡55歲。實驗室檢查顯示Scr、CysC水平均在正常范圍內(nèi)。研究組與對照組的年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑

儀器使用羅氏公司的Cobas8000 702全自動生化分析儀進(jìn)行檢測；試劑采用北京九強(qiáng)生物科技公司生產(chǎn)的CysC（膠乳顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法）和羅氏公司生產(chǎn)的Scr（酶法）檢測試劑盒，并提供相應(yīng)質(zhì)控物和校準(zhǔn)液。

1.2.2 檢驗方法

采集研究對象的空腹靜脈血4ml于帶促凝劑的真空采血管內(nèi)，3000r/min離心5min后分離出血清，上機(jī)檢測CysC、Scr。所有項目在測定前均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控測定并且在控才進(jìn)行。腎小球濾過率（GFR）采用簡化的MDRD公式進(jìn)行計算，計算公式為：GFR（女性）=年齡（-0.203）×Scr（-1.154）×186×0.742。

1.3 統(tǒng)計處理

本次研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0 進(jìn)行處理，計量資料以（x±s）表示，數(shù)據(jù)比較進(jìn)行t檢驗；采用Logistic相關(guān)性分析法對GFR與CysC、Scr的相關(guān)性進(jìn)行分析，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢驗指標(biāo)

研究組Ⅰ、Ⅱ組的Scr 水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但CysC 水平均顯著高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；Ⅲ組、Ⅳ組、Ⅴ組的Scr、CysC 水平均顯著高于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組五組的各項指標(biāo)兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 GFR 與腎損傷的相關(guān)性分析

對GFR和Scr、CysC做相關(guān)分析，結(jié)果顯示GFR與Scr和CysC均呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)系數(shù) r 值分別為 -0.308、-0.374。

3 討論

宮頸癌是全球婦女中第三大最常見的惡性腫瘤，在我國它也一直位居婦科惡性腫瘤的第二位。早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，中晚期則以同步放化療為主?；熢趯m頸癌的應(yīng)用包括新輔助化療、術(shù)后輔助化療、放療同步化療及晚期復(fù)發(fā)患者的姑息性化療?；煹闹饕饔檬窍植看髩K腫瘤周圍可能存在的小的轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)而提高手術(shù)切除率并降低局部復(fù)發(fā)率，提高患者的治愈率和生存率。但由于宮頸癌化療方案中多包括有順鉑、卡鉑等藥物，這些藥物會對腎臟造成一定程度的損傷，不僅影響腫瘤患者的后續(xù)治療，還會引起患者機(jī)體其他系統(tǒng)的生理功能紊亂，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。因此，監(jiān)測宮頸癌患者化療期間的腎功能變化就變得非常重要，特別是對于多療程化療的患者。腎小球濾過率（GFR）反映了腎臟將血漿中某種物質(zhì)清除出體外的能力，是最主要的腎功能檢測指標(biāo)[5]。檢測同位素標(biāo)記、碘肽酸或菊粉清除率是目前評估GFR 最準(zhǔn)確的方法，但是這些方法操作復(fù)雜、耗時長，不適合于臨床常規(guī)檢測。因此，臨床上常通過檢測某些內(nèi)源性物質(zhì)的清除率如血清Cr來間接估算GFR[ 6 ]。

CysC是近年發(fā)現(xiàn)的血漿內(nèi)源性小分子微量蛋白，屬堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由122個氨基酸組成，血清CysC可以自由通過腎小球濾過膜的機(jī)械屏障與電荷屏障，并幾乎全部在近曲小管重吸收和降解，不被腎小管重吸收和分泌。CysC由體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，在所有組織恒定持續(xù)表達(dá)，無組織特異性，且不受性別、年齡、肌肉量、飲食、炎癥、膽紅素、血脂、溶血等因素的影響，是一種能夠理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。有研究報道，血清CysC是反映高血壓早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，在診斷高血壓早期腎損害方面有重要的臨床價值[7]。但是，關(guān)于CysC在宮頸癌患者化療引起的腎功能損傷中的臨床應(yīng)用方面的研究卻未見報道。

本次研究結(jié)果顯示，研究組Ⅰ組、Ⅱ組的血肌酐水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），Ⅲ組、Ⅳ組、Ⅴ組的血肌酐水平顯著高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明血肌酐在化療引起的輕度腎功能損害時并無明顯變化，只有中重度腎功能損害才會出現(xiàn)明顯的血肌酐水平上升。結(jié)果還顯示研究組Ⅰ-Ⅴ組的CysC水平均顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明無論是輕度還是中重度腎功能損害，都會引起血清中CysC水平的升高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示GFR與血肌酐、CysC均呈負(fù)相關(guān)，而且CysC和GFR 的相關(guān)性更好。這表明CysC對早期腎功能損害的敏感性較血肌酐更好，這也證實了CysC在早期腎功能損害診斷中的應(yīng)用優(yōu)勢。

綜上所述，CysC是評估腎功能變化的理想指標(biāo)，在監(jiān)測宮頸癌患者化療后腎功能損傷方面具有獨特的優(yōu)勢，但還存在如何排除一些影響因素的干擾、CysC與腫瘤的相關(guān)性有待進(jìn)一步明確、能否量化腎功能損傷程度與血清CysC 水平的關(guān)系等問題。CysC有望成為監(jiān)測腎功能變化的敏感且準(zhǔn)確的指標(biāo)，以動態(tài)反映不同程度的腎功能損傷，為化療后腎損傷的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、及時干預(yù)提供重要依據(jù)。

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