范甲卯

摘要：目的 評(píng)價(jià)新活素治療慢性心力衰竭合并肺動(dòng)脈高壓的臨床效果。方法? 選取82例合并肺動(dòng)脈高壓的慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成治療組、對(duì)照組各41例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用新活素。比較治療后5天、8周 肺動(dòng)脈壓力、經(jīng)皮血氧飽和度、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)變化，并評(píng)價(jià)臨床效果。結(jié)果? 兩組治療5天、8周后，肺動(dòng)脈壓力、經(jīng)皮血氧飽和度、血肌酐和谷丙轉(zhuǎn)氨酶對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組總有效率78.57%，（33/42），明顯低于治療組的95.24%，（40/42）;結(jié)論? 聯(lián)合新活素治療肺動(dòng)脈高壓患者療效確切，能顯著改善肺動(dòng)脈壓力，提高血氧飽和度，不過其遠(yuǎn)期療效仍有待進(jìn)一步觀察。

關(guān)鍵詞：新活素;慢性心力衰竭合并肺動(dòng)脈高壓;效果

肺動(dòng)脈高壓的病理生理機(jī)制包括：肺血管收縮;血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞增殖;原位血栓形成等[1，2]，目前應(yīng)用鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、腺苷等治療肺動(dòng)脈高壓效果不理想。臨床工作中發(fā)現(xiàn)合并肺動(dòng)脈高壓的心衰患者應(yīng)用重組人腦鈉肽（rhBNP）治療后肺動(dòng)脈壓力有所下降，為探索治療肺動(dòng)脈高壓的新方法，本研究對(duì)82例合并肺動(dòng)脈高壓的心力衰竭患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)價(jià)新活素對(duì)合并肺動(dòng)脈高壓的慢性心力衰竭患者肺動(dòng)脈壓力的療效及安全性，并初步探討其機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年3月至 2017 年3月在我院診治的82例合并肺動(dòng)脈高壓的慢性心力衰竭患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：大于18歲，超聲心動(dòng)圖估測(cè)肺動(dòng)脈壓>50mmHg的心力衰竭患者;排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、瓣膜性心臟病、孕婦、哺乳期婦女、藥物過敏、參與其他臨床試驗(yàn)、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能。

1. 2 分組及治療方案 所有病例隨機(jī)分為2組：治療組41例、對(duì)照組41例。肺動(dòng)脈壓力通過超聲心動(dòng)圖估測(cè)，專人負(fù)責(zé)。所有患者均接受常規(guī)治療，包括氧療、原發(fā)病治療、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑等。治療組在此基礎(chǔ)上加用新活素（rhBNP基因重組人腦利鈉肽凍干粉針劑，成都諾地康生物制藥公司生產(chǎn)），首次負(fù)荷劑量為1.5-2.0ug/kg，靜脈注射，然后按0.01 ug /（kg·h）持續(xù)靜脈泵入，連用72h。

1.3 指標(biāo)觀察 治療前和治療后第5 天、第8周觀察兩組指標(biāo)變化。所有入選患者均在治療開始前及治療后第5天、第8周查谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、動(dòng)脈血氧飽和度、肺動(dòng)脈壓力。

1.4 呼吸困難改善情況 治療結(jié)束后即刻觀察評(píng)估 呼吸困難：1級(jí) 無呼吸困難;2級(jí) 平臥位呼吸困難;3級(jí) 夜間陣發(fā)性呼吸困難;4級(jí) 端坐位呼吸困難。按照顯效（同基線相比好轉(zhuǎn)2級(jí)以上）、有效（同基線相比好轉(zhuǎn)1級(jí)改變）、無效及惡化進(jìn)行評(píng)估[3]?？傆行剩?）=[（顯效+有效）/治療總例數(shù)]×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1? 兩組患者的基本資料比較?? 治療組與對(duì)照組性別、年齡、治療前肝腎功能、肺動(dòng)脈壓力、經(jīng)皮血氧飽和度無差異（P>0.05）見表1

2.2 兩組患者呼吸困難改善情況比較 停藥后即刻進(jìn)行觀測(cè)，對(duì)照組總有效率78.57%，（33/42）;治療組總有效率為95.24%，（40/42）;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.076，P=0.038）見表 2

2.3 兩組治療后5天、8周 肺動(dòng)脈壓力、經(jīng)皮血氧飽和度、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶比較? 分別比較兩組不同觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)結(jié)果進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)。見表3、4

3 討 論

肺動(dòng)脈高壓的臨床表現(xiàn)無固定特征，以呼吸困難及原發(fā)病表現(xiàn)為主。目前治療肺動(dòng)脈高壓常用的有腺苷、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，但其服藥時(shí)間長(zhǎng)，療效不顯著。BNP 屬內(nèi)源性激素，主要由心室細(xì)胞分泌，當(dāng)心室負(fù)荷和室壁張力增加時(shí)分泌增多，該特征無左右心室之分[4]。新活素與BNP有相同基因序列，作用機(jī)制與BNP類似，已被國內(nèi)外指南推薦治療心力衰竭[5]。但用于治療肺動(dòng)脈高壓的報(bào)道極少。新活素抑制血管活性肽的產(chǎn)生，有利尿利鈉作用，能減輕因右心功能不全引起的浮腫、靜脈壓增高等癥狀。增加肺心病患者體內(nèi)的cGMP和NO水平，cGMP通過激活鉀離子通道，促進(jìn)肺血管舒張，降低肺動(dòng)脈壓、減輕心臟負(fù)荷，對(duì)肺動(dòng)脈高壓合并心力衰竭患者療效明確。右心導(dǎo)管檢查是確診肺動(dòng)脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn)，也是指導(dǎo)確定科學(xué)治療方案必不可少的手段。但導(dǎo)管留置的最佳時(shí)間為48-72 h。不利于進(jìn)行遠(yuǎn)期臨床療效判定。

本研究對(duì)肺動(dòng)脈高壓的診斷以超聲心動(dòng)圖進(jìn)行估測(cè)，由專人負(fù)責(zé)，隨診超聲技術(shù)的進(jìn)步，保證準(zhǔn)確性的前提下，便捷性大大提升，研究者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用新活素，使用72 h后對(duì)患者呼吸困難進(jìn)行評(píng)級(jí)，結(jié)果顯示治療結(jié)束后即刻其呼吸困難顯著改善率11.9%，高于對(duì)照組7.1%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有效率95.24%高于對(duì)照組的78.57%，證明可顯著改善呼吸困難，在治療開始第5天、第8周分別測(cè)量肺動(dòng)脈壓力、經(jīng)皮血氧飽和度，結(jié)果顯示兩個(gè)觀測(cè)節(jié)點(diǎn)均顯示出差異，同時(shí)結(jié)果還顯示在第5天進(jìn)行肝腎功能對(duì)比發(fā)現(xiàn)，可有效降低肌酐值和谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度，可能與其有效改善心功能有關(guān)。以上結(jié)果表面新活素明顯降低肺動(dòng)脈壓，且不良反應(yīng)小。新活素與肺動(dòng)脈高壓有著密切的聯(lián)系，并進(jìn)一步表明新活素可降低肺動(dòng)脈壓力，提高血氧飽和度，然而，將統(tǒng)計(jì)結(jié)果帶入到臨床中，我們發(fā)現(xiàn)其降低肺動(dòng)脈壓力及提高血氧飽和度幅度有限，臨床意義不足，是否與用藥時(shí)間較短有關(guān)尚不得而知，同時(shí)由于新活素在治療心衰中的優(yōu)秀表現(xiàn)，不能除外其降低肺動(dòng)脈壓力與心功能改善有關(guān)，但其應(yīng)用于肺動(dòng)脈高壓的治療給我們臨床醫(yī)師提供了研究方向，是否可通過延長(zhǎng)用藥時(shí)間進(jìn)一步降低肺動(dòng)脈壓力、提高血氧飽和度有待更進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 許曉瓊，楊德輝，王湘川，等.肺心病患者肺動(dòng)脈高壓與血漿腦鈉肽超敏C反應(yīng)蛋白水平相關(guān)性的研究.山西醫(yī)藥雜志，2008，37（10）：897-898.

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