程棟

摘要：目的：分析葉酸對因阿霉素導(dǎo)致心肌損傷保護(hù)作用。方法：選取32只C57BL/6雄性小鼠為研究對象，將小鼠分至4組，即葉酸組、阿霉素組、阿霉素聯(lián)合葉酸組及對照組，分別施以不同研究手段，對比各組小鼠4周后心功能狀態(tài)。結(jié)果：經(jīng)數(shù)據(jù)對比顯示，阿霉素組同對照組相較而言無統(tǒng)計學(xué)差異，而阿霉素組聯(lián)合葉酸組同阿霉素組相較而言，各項心功能狀態(tài)均得以顯著改善，P<0.05，差異具備統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢。結(jié)論：葉酸針對因阿霉素導(dǎo)致心肌損傷小鼠可起到顯著保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：葉酸;阿霉素;心肌損傷

阿霉素于血液系統(tǒng)病癥、實體腫瘤診治中得以廣泛應(yīng)用，此類藥品為一類傳統(tǒng)化療類藥品，但具備相應(yīng)心臟毒性，可誘發(fā)多種心臟傷害類病癥，病患預(yù)后成效不佳，病死率上升。因此類藥品可造成心肌病變，所以臨床中藥物劑量受到限制。而葉酸可對因阿霉素導(dǎo)致的心肌損傷產(chǎn)生可能作用機制。因此，本文將葉酸對阿霉素導(dǎo)致的心肌損傷保護(hù)作用展開研究，詳細(xì)如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取32只C57BL/6雄性小鼠為研究對象，體重介于23g-27g間，將小鼠分至4組，每組各8只，各組行不同研究手段。

1.2方法

首先為阿霉素組：腹腔內(nèi)注入2.5mg/kg阿霉素，每周注入3次，單次劑量均同首次劑量相等，持續(xù)注入兩周。創(chuàng)建心臟毒性模型，行日常飼養(yǎng)，維持4周;其次為葉酸組：將試劑濃度為0.9%氯化鈉溶液替代阿霉素行注射，劑量同阿霉素相等，輔以葉酸灌胃，頻率為10mg/（kg·d），連續(xù)4周;再次為阿霉素聯(lián)合葉酸組：同上述手段相同，給藥阿霉素、葉酸。最后為對照組：行等量氯化鈉溶液注射，試劑濃度0.9%，行日常飼養(yǎng)，維持4周。

4周后，對小鼠心功能狀態(tài)行心臟超聲檢測，詳細(xì)如下：先行稱重，隨后腹腔內(nèi)行1%戊巴比妥鈉實行麻醉，以仰臥狀將小鼠固定，以8%硫化鈉對小鼠前胸部行脫毛，充分露出前胸。對左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、末期容積（LVEDV）予以測量，對左室射血分值（LVEF）、短軸縮短率（LVFS）予以計算。檢測指標(biāo)以3個持續(xù)心動周期均值為宜，測量行為間并未存有統(tǒng)計學(xué)差異。

1.3觀察指標(biāo)

對比各組小鼠4周后心功能狀態(tài)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)行SPSS19.0軟件處理，x±s為計量資料表述，單因素方差行差異分析，兩組間行LSD-t檢驗，P<0.05具備統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

經(jīng)數(shù)據(jù)對比顯示，阿霉素組同對照組相較而言無統(tǒng)計學(xué)差異，而阿霉素組聯(lián)合葉酸組同阿霉素組相較而言，各項心功能狀態(tài)均得以顯著改善，P<0.05，差異具備統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢，詳見表1。

3.討論

針對因阿霉素導(dǎo)致心臟毒性，加之與此相關(guān)研究已開展數(shù)十年。雖然近幾年眾多研究報告指出將阿霉素用于病癥診治中將會對心臟造成不同程度損傷，但潛在致病因并未得以確定^[1]。阿霉素導(dǎo)致心臟毒性于病患行腫瘤診治時，又將會造成心血管病患風(fēng)險，提升病死率，同時也對病患預(yù)后質(zhì)量造成影響，也會對阿霉素藥效產(chǎn)生制約^[2]。若可于腫瘤診治初期便對阿霉素所造成心臟毒性予以有效干預(yù)，降低線粒體、自由基損害，減緩心肌細(xì)胞死亡，則將有效提升病患預(yù)后質(zhì)量，并降低病死率、再入院率。臨床中廣泛應(yīng)用卡維地洛為一類阻斷藥物，具備良好抗氧化活性，但若應(yīng)用至無心血管類病癥病患中，將會造成低血壓等不適反應(yīng)。據(jù)近年研究報告顯示，葉酸同心血管病癥間具備緊密聯(lián)系，葉酸可用于心血管病癥診治中，可能同蛋氨酸轉(zhuǎn)變有關(guān)^[3]。當(dāng)葉酸代謝路徑遭受干擾，或攝取量較低時，將會對DNA合成造成影響，對機體正常運轉(zhuǎn)形成阻礙。據(jù)研究數(shù)據(jù)證明，葉酸具備穩(wěn)定DNA及簡介抗氧化等功能。除此之外，也可有效改善線粒體，抗心肌細(xì)胞消亡，對心肌損傷形成保護(hù)^[4]。

經(jīng)數(shù)據(jù)對比顯示，阿霉素組同對照組相較而言無統(tǒng)計學(xué)差異，而阿霉素組聯(lián)合葉酸組同阿霉素組相較而言，各項心功能狀態(tài)均得以顯著改善，P<0.05，差異具備統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢。葉酸于研究中對小鼠心功能予以有效保護(hù)，且成效良好。加之葉酸獲取渠道廣泛，成本較低，藥物所造成不適反應(yīng)較弱，具備臨床推廣價值。綜上所述，葉酸針對因阿霉素導(dǎo)致心肌損傷小鼠可起到顯著保護(hù)作用，但需注意的是，將葉酸應(yīng)用至阿霉素診治腫瘤病患中，將會對病患心功能造成何種影響，尚待深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]王天奎，李軍.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合馬來酸依那普利葉酸片對老年慢性心力衰竭患者心功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（31）：124-126.

[2]楊繼中，陳陽.馬來酸依那普利葉酸片對不同分級老年高血壓患者血清心肌酶、同型半胱氨酸的影響[J].上海醫(yī)藥，2018，39（09）：25-27.

[3]葉盛，夏武杰，張新民，陳鵬.葉酸對阿霉素所致心肌損傷的保護(hù)作用研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（22）：1995-1997+2015.

[4]楊陽，周大宇，李強，劉洋，安靜思.葉酸與Vit B_（12）聯(lián)合應(yīng)用對糖尿病大鼠心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，23（11）：1330-1334.