張躍林　許航　唐玉芳

【摘? 要】目的：比較2016～2017年度四川宜賓市和湖北十堰市新生兒疾病篩查（NS）情況，對新生兒疾病篩查工作存在的問題提出改進指導意見。方法：采用回顧性分析方法對2016～2017年四川宜賓和湖北十堰2地市170544例新生兒收集足跟血檢測先天性甲狀腺功能低下癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥，并做聽力篩查確定聽力障礙，分析其發(fā)病率。結果：2016～2017年，2市新生兒疾病總篩查率為96.99%（宜賓：97.42%;十堰：96.52%），2016年確診CH患兒61例，患病率7.37/萬，PKU患兒4例，患病率0.48/萬;2017年確診CH患兒68例，患病率8.23/萬，CAH患兒5例，患病率0.61/萬，PKU患兒5例，患病率0.61/萬，G-6-PD缺乏癥患兒339例，患病率41.03/萬;新生兒聽力篩查率65.14%，可疑聽力障礙7369例，召回7182例，確診124例，聽力障礙發(fā)生率7.27/萬。結論：四川宜賓和湖北十堰2地市新生兒疾病篩查率高，但聽力篩查率處于較低水平，2年內共確診各類新生兒先天性疾病586例，聽力障礙124例，通過積極治療和干預，有效避免患兒惡性后果的發(fā)生。

【關鍵詞】新生兒疾病篩查;新生兒;聽力篩查

【中圖分類號】R722.1????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）04-0276-02

Comparison on neonatal screening of Yibin Sichuan and Shiyan Hubei in 2016 and 2017

Zhang yuelin¹Xu Hang²Tang Yufang^{3（通訊作者）}

1.Department of Internal Medicine， Yibin Health School，Sichuan， 644000

2.Department of Clinical Laboratory， Yibin Maternity and Child Hospital， Yibin， Sichuan， 644000

3.Department of Gynaecology， Shiyan Maternal and Child Health Hospital， Shiyan， Hubei，442000

【Abstract】Objective：To analyze the neonatal screening （NS） status of Yibin Sichuan and Shiyan Hubei in 2016， 2017， and to provide improving guidelines for NS.Methods：In 2016 and 2017， 170544 newborns were selected from Shiyan and Yibin to diagnose congenital hypothyroidism （CH）， phenylketonuria （PKU）， congenital adrenocortical hyperplasia （CAH） and glucose-6-phosphate dehydrogenase （G-6-PD） deficiency by retrospective analysis.Results：The NS rate was 96.99%（Yibin with 97.42% and Shiyan with 96.52%）. In 2016， 61 newborns were diagnosed CH with prevalence 7.37/10000， 4 PKU newborns with prevalence 0.48/10000. In 2017， 68 newborns were diagnosed CH with prevalence 8.23/10000， 5 CAH newborns with prevalence 0.61/10000， 5 PKU newborns with prevalence 0.61/10000 and 339 G-6-PD deficiency newborns with prevalence 41.03/10000. Newborn hearing screening rate was 65.14%， 7369 newborns were diagnosed suspected hearing impairment， recalled 7182 cases， and confirmed 124 cases with incidence 7.27/10000.Conclusion：The NS rate of Yibin Sichuan and Shiyan Hubei is high， while newborns screening rate is low， 586 cases of newborn congenital diseases and 124 cases of hearing impairment were diagnosed in 2 years. Effective treatment and intervention can effectively prevent the malignant consequences of newborns.

【Key words】neonatal screening;newborns;hearing screening

新生兒疾病篩查（neonatal screening， NS）是新生兒疾病“三級預防”內容中最要的一環(huán)，可有效篩查遺傳性內分泌及代謝性疾病^[1]。在歐美發(fā)達國家，新生兒疾病篩查率近100%，我國自1981年起至今NS覆蓋率約50%，但篩查率的地域差異大^[2]。我國新生兒先天性缺陷發(fā)生率約4%～6%，其中部分先天性代謝疾病無明顯早期表現(xiàn)，但一旦發(fā)病后會導致不可逆的神經損害或永久性機能損傷，甚至危及生命^[3]，因此積極開展新生兒疾病篩查，提高篩查準確度和覆蓋率，及早發(fā)現(xiàn)新生兒遺傳代謝性疾病對個體、家庭和社會都有極其重要的意義。2016年起宜賓新生兒疾病篩查分中心開始開展NS服務，十堰市是地處鄂豫陜渝交界的工業(yè)重鎮(zhèn)，新生兒疾病篩查起于2006年，近年來篩查率逐年提升，本文將四川宜賓和湖北十堰2地市新生兒疾病篩查情況進行對比，匯報如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2016年1月-2017年12月于四川宜賓和湖北十堰2市（以轄區(qū)內活產數(shù)計）出生的活產新生兒170544例為研究對象。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 于出生72 h～7 d內，采集經過充分哺乳（至少哺乳6次以上）后新生兒足跟血3滴，滴于新生兒篩查專用Schleicher& Schuell 903濾紙片上，每個血斑直徑不小于8mm，自然滲透和晾干后存放于2～8℃冰箱并于1周內檢測完成，所有采集過程均征得新生兒監(jiān)護人同意并簽訂知情同意書。

1.2.2 實驗室檢測 參照衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查技術規(guī)范（2010版）》^[4]進行檢測，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）檢測用時間分辨熒光法（DELFIA），以干血斑檢測G-6-PD<2.6μgHb為界，復查也<2.6μgHb，且G-6-PD/6PD<1.0確診為G-6-PD缺乏癥;促甲狀腺素（TSH）檢測也用時間分辨熒光法，血斑TSH≥9.0μU/mL即召回復查，結合靜脈血TSH、T3和T4水平等確診為先天性甲狀腺功能低下癥（congenital hypothyroidism，CH）;采用化學熒光法測定血斑苯丙氨酸（Phe），血斑Phe≥120μmol/L召回復查，排除四氫生物蝶呤缺乏癥 （BH4）后以血Phe>360μmol/L確診為苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）;采用時間分辨熒光法測定17α-羥孕酮（17α-OH P），干血斑17α-OH P≥30nmol/L召回復查，且結果仍高于30nmol/L則結合臨床確診為先天性腎上腺皮質增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH）。

1.2.3 聽力檢查 采用丹麥康奈爾（Cornell）CN-I-TS型新生兒聽力篩查儀對新生兒聽力進行篩查，可疑陽性者分別于1月、3月后復查確診。

1.2.4 質量控制 四川宜賓的所有樣本均送至宜賓市婦女兒童醫(yī)院川南新生兒篩查分中心進行檢測，湖北十堰的樣本均送至十堰市太和醫(yī)院檢驗科進行檢測。采取雙標準雙質控，根據容許誤差出具檢測報告，由專業(yè)人員嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據采用SPSS 21.0錄入并處理，計數(shù)資料用頻數(shù)或率表示。

2 結果

2.1 2016～2017年宜賓和十堰2地市新生兒疾病篩查情況

2016～2017年四川宜賓和湖北十堰2地市平均新生兒疾病篩查率分別為97.42%和96.52%，見表1。

2.2 2016～2017年宜賓和十堰2地市4種新生兒疾病篩查情況

2016年宜賓和十堰2地市共確診CH患兒61例，患病率7.37/萬，PKU患兒4例，患病率0.48/萬，CAH和G-6-PD缺乏癥2016年宜賓并未篩查，十堰市確診CAH和G-6-PD缺乏癥分別為2例和102例，患病率分別為0.56/萬和28.46/萬;2017年共確診CH患兒68例，患病率8.23/萬，CAH患兒5例，患病率0.61/萬，PKU患兒5例，患病率0.61/萬，G-6-PD患兒339例，患病率41.03/萬，見表2。

2.3 2016～2017年宜賓和十堰2地市新生兒聽力篩查結果

2016年宜賓、十堰確診聽力障礙患兒分別為18例和21例，聽力障礙發(fā)生率為10.46/萬和7.22/萬，2017年宜賓、十堰確診聽力障礙患兒分別為56例和29例，發(fā)生率為17.47/萬和8.86/萬，見表3。

3 討論

新生兒疾病篩查是新生兒先天性疾病早期診斷和治療的重要保證，我國自2009年實施《新生兒疾病篩查管理辦法》以來，各省市新生兒疾病篩查工作得到了長足的進步，但由于地區(qū)條件所限，部分地區(qū)新生兒疾病篩查率仍處于較低水平，四川省根據地區(qū)實際情況在下屬婦幼保健機構建立了8個新生兒疾病篩查分中心，大大提高了新生兒疾病篩查率^[5]，自2017年起四川省常規(guī)新生兒篩查項目除CH和PKU外，新增了CAH和G-6-PD。隨著串聯(lián)質譜的推廣使用，其快速、靈敏、高通量和高選擇性等優(yōu)點加快了新生兒疾病篩查的便捷性和準確度^[6]。處于川南地區(qū)的宜賓近年來新生兒疾病篩查率也正逐年提高，從2014年前不足90%提高到本次調查的97%以上^[7]，且聽力也納入了常規(guī)篩查項目。湖北十堰市地處中部山區(qū)，是毗鄰鄂渝豫陜的區(qū)域中心城市，全市人口350余萬人，近年來篩查人數(shù)和篩查率逐年增加，其中篩查率由2007年的13. 97%提高至2011年的81. 27%，說明十堰市新生兒疾病篩查工作水平不斷提高^[8]，也推動了新生兒疾病預防的進步。

本次調查中，2016～2017年宜賓和十堰2地市CH患病率分別為9.53/萬和5.50/萬，宜賓高于十堰，整體患病率也略高于四川省平均水平^[9]。PKU患病率也略高于四川省平均水平和荊州市報道的水平^[9，10]。2017年CAH患病率低于袁佩^[11]等報道的結果，而高于葉挺^[12]等報道。G-6-PD缺乏癥患病率則顯著高于寶雞市的2.49/萬^[13]，但略低于余姚市的報道^[12]，G-6-PD缺乏癥是X染色體基因缺失的不完全顯性遺傳病，在我國有明顯地域分布特點，西南地區(qū)高發(fā)，本研究結果也印證了這一地域特點。2016年宜賓市聽力篩查率僅35.84%，處于較低水平，2017年得到顯著提高，但還達不到理想水平，十堰市2016年和2017年聽力篩查率均超過70%，正穩(wěn)步提高中，但也明顯低于發(fā)達地區(qū)水平^[14]。宜賓市和十堰市新生兒聽力障礙發(fā)生率顯著低于凌琴音等報道的0.38%^[15]，具體原因有待進一步根據動態(tài)觀察數(shù)據進行分析。

新生兒疾病篩查是一項保障母嬰健康的重要國策和舉措，做好產前檢查和孕期保健有助于從源頭控制某些疾病，但部分先天性疾病還有待于通過新生兒疾病篩查完成早診斷和早治療的目的，加快推進新生兒疾病篩查工作意義重大^[16]。近年來在政府免費新生兒疾病篩查政策大前提下，宜賓和十堰2個城市的新生兒疾病篩查率正逐年穩(wěn)步提升，但由于部分農村家長對新生兒疾病篩查的意義和重要性知曉度不夠，對可疑陽性的召回率和確診患兒的治療率還未達到滿意水平，有必要加強有效的健康教育，提高人群對新生兒疾病篩查的認知程度，從而進一步提高可疑陽性的召回率和確診患兒的治療率，最大限度避免患兒致殘、致死等問題的發(fā)生。

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