胡晶

【摘? 要】目的：探討不同劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)對(duì)甲狀腺功能低下早產(chǎn)兒神經(jīng)心理發(fā)育的影響。方法：收集在長(zhǎng)治市婦幼保健院新生兒科住院的甲狀腺功能低下早產(chǎn)兒共 120 例，隨機(jī)分為高劑量組、低劑量組和對(duì)照組，出院后以 Gesell發(fā)育量表進(jìn)行隨訪，比較三組校正 6 月齡Gesell量表發(fā)育商情況。結(jié)果：高/低劑量組語(yǔ)言、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)性及個(gè)人社交能力的發(fā)育商均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05） ，高劑量組語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05） 。結(jié)論：優(yōu)甲樂(lè)治療早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下有利于早產(chǎn)兒神經(jīng)心理發(fā)育，高劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下在校正 6 個(gè)月齡時(shí)神經(jīng)心理發(fā)育優(yōu)于低劑量組。

【關(guān)鍵詞】?jī)?yōu)甲樂(lè);早產(chǎn)兒;神經(jīng)心理發(fā)育

【中圖分類號(hào)】R722????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）01-0099-01

近年來(lái)由于醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，早產(chǎn)兒的生存率也隨之升高。由于早產(chǎn)兒重要臟器發(fā)育不成熟，尤其是下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)，導(dǎo)致的早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下發(fā)生率也越來(lái)越高[1]。嚴(yán)重的甲狀腺素血癥對(duì)于早產(chǎn)兒圍產(chǎn)期發(fā)病和生長(zhǎng)發(fā)育影響重大，國(guó)內(nèi)應(yīng)用優(yōu)甲樂(lè)治療早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下臨床療效報(bào)道相似，但關(guān)于優(yōu)甲樂(lè)治療對(duì)早產(chǎn)兒神經(jīng)心理發(fā)育影響的研究甚少。該研究主要探討不同劑量?jī)?yōu)甲樂(lè)治療早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下對(duì)其神經(jīng)心理發(fā)育的益處。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2014年2月 ～ 2018年3月在長(zhǎng)治市婦幼保健院新生兒科住院需予優(yōu)甲樂(lè)藥物治療的早產(chǎn)兒 120 例為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為高劑量組（口服優(yōu)甲樂(lè)10μg/kg.d）、低劑量組（口服優(yōu)甲樂(lè)5μg /kg.d）和對(duì)照組。高劑量組男女患兒各21例、20例，平均胎齡（31.2±2.11）周，平均出生體重（1502±0.47）Kg，21例為剖宮產(chǎn)，20例為自然分娩。低劑量組男女患兒各20例、20例，平均胎齡（31.5±1.27）周，平均出生體重（1506±0.45）Kg，21例為剖宮產(chǎn)，19例為自然分娩。對(duì)照組男女患兒各19例、20例，19例為剖宮產(chǎn)，20例為自然分娩。三組患兒的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P > 0. 05） ，具有可比性。本研究所有治療過(guò)程及設(shè)計(jì)方案均獲家屬知情同意，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒合并暫時(shí)性甲狀腺功能低下者，均符合暫時(shí)性低甲狀腺素血癥的診斷 （ 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考實(shí)用新生兒學(xué) 第 4版）。排除標(biāo)準(zhǔn)： 合并早產(chǎn)兒其他并發(fā)癥，如原發(fā)性肺部疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病等; 出院后不按要求完成隨訪者。

1.3 治療方法 高/低劑量組早產(chǎn)兒給予優(yōu)甲樂(lè)（德國(guó)默克公司生產(chǎn)，規(guī)格： 50 μg × 100 s） ，高劑量組（口服優(yōu)甲樂(lè)10μg/kg.d）、低劑量組（口服優(yōu)甲樂(lè)5 μg /kg.d），經(jīng)治療甲狀腺素水平升至正常后，優(yōu)甲樂(lè)逐漸減量直到停藥。觀察組不給予優(yōu)甲樂(lè)治療，三組其他治療如一般治療、護(hù)理、靜脈營(yíng)養(yǎng)、喂養(yǎng)均相同。

1.4 隨訪 出院時(shí)書(shū)面告知隨訪事項(xiàng)，約定隨訪時(shí)間。指定隨訪門(mén)診及隨訪醫(yī)師。隨訪的內(nèi)容包括生長(zhǎng)發(fā)育（ 測(cè)量體重、身高、頭圍） 、神經(jīng)運(yùn)動(dòng)心理發(fā)育評(píng)估（ Gesell發(fā)育量表） ，營(yíng)養(yǎng)、喂養(yǎng)指導(dǎo)及干預(yù)指導(dǎo)等。

1.5 觀察指標(biāo)? 收集患兒在校正 6 個(gè)月齡時(shí)的 Gesell 評(píng)估資料（ 大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、適應(yīng)性、個(gè)人社交行為） 并記錄各能區(qū)發(fā)育商（ DQ） 分值。DQ >85 分為正常。76 ～ 85 分為邊緣狀態(tài)，55 ～75 分為輕度發(fā)育遲緩，40 ～ 54 分為中度發(fā)育遲緩，< 39 分為重度發(fā)育遲緩，根據(jù)異常程度及病因進(jìn)行早期干預(yù)、康復(fù)治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用 SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用 （ ±S） 表示，獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以 P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

校正6個(gè)月齡高/低劑量組語(yǔ)言、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)性及個(gè)人社交能力的發(fā)育商均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05） ，高劑量組語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P < 0. 05） ; 在大運(yùn)動(dòng)方面，組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 見(jiàn)表1。

3 討論

近年來(lái)臨床醫(yī)學(xué)以及新生兒醫(yī)學(xué)高速發(fā)展，早產(chǎn)兒的生存率比以前有明顯的提高，但早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量卻沒(méi)有相應(yīng)提高。胎齡越小、出生體重越低，其發(fā)生后遺癥的可能性越大。早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下發(fā)生多由于產(chǎn)出過(guò)早、胎齡不足，使得甲狀腺發(fā)育不成熟，由于其成熟延遲導(dǎo)致甲狀腺素比正常水平較低，主要是下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)發(fā)育不夠成熟，調(diào)節(jié)功能不健全導(dǎo)致。甲狀腺素對(duì)于新生兒神經(jīng)心理發(fā)育具有重要的作用，早產(chǎn)兒甲狀腺功能低下早期多表現(xiàn)嗜睡、活動(dòng)少、少哭、喂奶困難、腹脹、便秘等，甲狀腺功能持續(xù)低下將造成不可逆轉(zhuǎn)的后遺癥。Gesell 發(fā)育量表包括五大行為領(lǐng)域： 大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言、適應(yīng)性、個(gè)人社交，可較為全面地評(píng)價(jià) 0 ～ 6 歲小兒的神經(jīng)心理發(fā)育水平。通過(guò)早期優(yōu)甲樂(lè)的治療，早產(chǎn)兒心理及智力發(fā)育明顯改善，說(shuō)明優(yōu)甲樂(lè)有利于早產(chǎn)兒的生長(zhǎng)發(fā)育，尤其利于神經(jīng)心理發(fā)育。這主要與 T3、T4 的作用有關(guān)，新生兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、腦血流的供應(yīng)有賴于適量的T3、T4，其對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育具有重要的作用。

該研究顯示，早產(chǎn)兒校正 6 月齡時(shí)高/低劑量組其Gesell 量表DQ 值語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性及個(gè)人社交的 DQ 值均顯著高于對(duì)照組（ P <0. 05） 。說(shuō)明口服不同劑量的優(yōu)甲樂(lè)對(duì)早產(chǎn)兒語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)性的 Gesell 發(fā)育商效果不同，高劑量更有利于語(yǔ)言、精細(xì)運(yùn)動(dòng)及適應(yīng)性的發(fā)育。

綜上所述，優(yōu)甲樂(lè)有助于改善早產(chǎn)兒神經(jīng)心理發(fā)育，但對(duì)其遠(yuǎn)期影響如何，仍需多中心、大樣本、長(zhǎng)期隨訪進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]?? 于文紅，劉瑞霞.早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下研究新進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2004，7（4）：249

[2]?? 丘小汕，邵肖梅，葉鴻瑁.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：776 -777.

[3]?? 莊元華，王立俊，楊波等.早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥的研究進(jìn)展[J].中國(guó)新生兒科雜志，2007，22（6）：381