井磊　蔣麗媛　馮寶　王佳榮

【摘? 要】目的：觀察節(jié)拍化療在老年晚期消化道腫瘤維持治療的臨床療效及毒副反應。方法：44例經(jīng)病理確診的老年晚期消化道腫瘤病人，按患者家屬意愿分為節(jié)拍化療組（21例）和常規(guī)化療組23例。節(jié)拍化療組給予小劑量替吉奧20mg 2/日持續(xù)口服，常規(guī)化療組給予替吉奧60mg 2/日連續(xù)口服14天，休7天，21天為一療程。每2周期后進行療效評價、不良反應和生活質(zhì)量評價。結果：節(jié)拍化療組的臨床控制率66.7%，緩解率23.8%;常規(guī)化療組的臨床控制率73.9%，緩解率26.1%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。常規(guī)治療組手足綜合癥、骨髓抑制和消化道反應發(fā)生率及嚴重程度均顯著高于節(jié)拍化療組（P<0.05）;節(jié)拍化療組生活質(zhì)量改善顯著優(yōu)于常規(guī)化療組（P<0.05）。結論：替吉奧節(jié)拍化療在老年晚期消化道腫瘤病人中應用的臨床效果肯定，同時可以減輕病人不良反應、提高病人的生活質(zhì)量，具有良好的應用前景。

【關鍵詞】節(jié)拍化療;消化道腫瘤;老年;晚期;S-1;療效;毒副反應;生活質(zhì)量

【中圖分類號】R730????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）04-0075-01

消化道腫瘤屬于一種常見的內(nèi)科疾病，替吉奧作為消化道腫瘤治療的重要藥物之一，在臨床中應用范圍較廣。由于常規(guī)化療引起的毒副作用及耐藥嚴重影響了化療效果，結合老年患者身體素質(zhì)較差、慢性基礎疾病較多，耐受性更差，無法耐受常規(guī)化療，缺乏有效的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)節(jié)拍化療可以通過抑制腫瘤組織中活化的血管內(nèi)皮細胞和骨髓來源的血管內(nèi)皮祖細胞、抑制促腫瘤血管生成因子來實現(xiàn)抗腫瘤的作用，同時節(jié)拍化療副反應輕，耐受性好，為老年晚期消化道腫瘤患者提供了新的治療方法^[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月-2016年12月期間保定市第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的44例老年晚期消化道腫瘤病人，根據(jù)患者家屬意愿（已簽署知情同意書）分為節(jié)拍化療組及常規(guī)化療組。所有病例均經(jīng)病理組織學診斷，為初治的或復發(fā)轉(zhuǎn)移（已停用化療1個月以上）的失去手術機會的老年晚期胃癌患者。所有患者體力狀態(tài)：KPS評分>70分，預計生存期>3個月，血象、肝腎功能、血生化及心電圖等無化療禁忌。

1.2治療方法

節(jié)拍化療組患者給予小劑量替吉奧節(jié)拍化療20mg 2/日，持續(xù)口服;常規(guī)化療組病人給予替吉奧60mg 2/日，連續(xù)口服14天，休息7天，21天為1個療程，2個療程后進行臨床療效評價。

1.3觀察指標

1.3.1 療效評價：按照RECIST實體瘤客觀指標評價標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）及進展（PD）。臨床總緩解率=（CR+PR）×100%;臨床控制率（%）=（CR + PR + SD）×100%。每2周期進行療效評定，達到CR或PR病例4周后復查確認。

1.3.2 不良反應評定：化療不良反應按照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性分度標準進行評價，分為0～IV級。

1.3.3 生活質(zhì)量評定：根據(jù)karnofsky功能狀態(tài)評分標準，治療前后評分相比，若增加大于10分為改善;減少大于10分為減退;變化在10分之間為穩(wěn)定^[3]。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS16.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1臨床療效

44例患者均可評價療效，節(jié)拍化療組CR：0例、PR：5例、SD：9例、PD：7例，臨床有效率為23.8%（5/21），臨床受益率為66.7%（14/21）。常規(guī)化組CR：0例、PR：6例、SD：11例、PD：6例，臨床有效率為26.1%（6/23），臨床受益率為73.9%（16/23）。兩組臨床有效率及受益率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2不良反應

2.3生活質(zhì)量

經(jīng)過治療后進行生活質(zhì)量評估，生活質(zhì)量改善差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），節(jié)拍化療組生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于常規(guī)化療組，見表3。

3 討論

節(jié)拍化療（ metronomic chemotherapy，MC）的概念由Kerbel^[4]提出，即采用小劑量化療藥物（ 通常為常規(guī)劑量的1/3～1/10） 高頻率持續(xù)性的給藥方式。節(jié)拍化療與常規(guī)化療相比，同樣具有良好的臨床獲益率，且不良反應發(fā)生率低，此結論在多項研究中得以印證^[5]。本研究對44例老年晚期消化道腫瘤患者分別應用替吉奧節(jié)拍化療和常規(guī)化療，結果發(fā)現(xiàn)，節(jié)拍化療組與常規(guī)化療組疾病控制率和有效率無統(tǒng)計學差異，表明兩組治療方法療效相當。不良反應方面，節(jié)拍化療組與常規(guī)化療組均表現(xiàn)為骨髓抑制、手足綜合癥、消化道反應，但是節(jié)拍化療組毒副反應發(fā)生率低，嚴重程度較常規(guī)化療組輕，以0-I級不良反應為主，而常規(guī)化療組II度不良反應顯著高于節(jié)拍化療組。同時節(jié)拍化療組的生活質(zhì)量提高顯著高于常規(guī)化療組。多項研究結果與此結果相似。

綜上所述，替吉奧節(jié)拍化療可使老年晚期消化道腫瘤患者臨床獲益，生活質(zhì)量提高，且耐受情況好，依從性好便于長期服藥，且縮短住院時間。替吉奧節(jié)拍化療為老年晚期消化道腫瘤患者理想的治療方案。但本研究樣本量較小，且缺乏長期隨訪結果，值得我們進一步探討研究。

參考文獻

[1]????? Muthusamy P，Chary KV，Nalini GK.Metronomic chemotherapy：seems prowess to battle against cancer in currentscenario[J].J Clin Diagn Res，2016，10（11） ： 9-13.

[2] ??? Rajasekaran T，Ng QS，Tan DS，etal.Metronomic chemotherapy：A relook at its basis and rationale[J]..Cancer Lett，2017，388： 328-333.

[3]????? 賀艷，周澤強，李偉等卡培他濱節(jié)拍化療在老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療中的臨床療效[J].實用老年醫(yī)學，2018，32（4）：327-334.

[4]????? Kerbel RS.Tumor angiogenesis： Past，present and the near future[J].Carcinogenesis，2000， 21（3）：505-515.

[5]????? Munzone E，Colleoni M，Clinical overview of metronomic chemotherapy in breast cancer[J].Nat Rev Clin Oncol，2015，12（11）：631-644.