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        肺泡灌洗液檢出多量泡沫樣細(xì)胞4例報(bào)道

        2019-10-20 01:48:21李文娟黃祥奇周宇麒張?zhí)焱?/span>
        新醫(yī)學(xué) 2019年9期
        關(guān)鍵詞:診斷

        李文娟?黃祥奇?周宇麒?張?zhí)焱?/p>

        【摘要】肺泡灌洗液(BAL)在肺部相關(guān)疾病的診斷中有著重要的臨床意義,BAL檢出特征性多量泡沫樣細(xì)胞十分罕見(jiàn)。該文報(bào)道了4例BAL中檢出大量泡沫樣細(xì)胞的臨床病例,4例患者分別確診為肺腺癌合并鞭蟲(chóng)感染、肺腺癌、肺隱球菌感染、SLE合并抗磷脂抗體綜合征及肺栓塞。該4例的診治經(jīng)過(guò)提示,如BAL檢出大量泡沫樣細(xì)胞,臨床可迅速縮小診斷思考范圍,可通過(guò)完善風(fēng)濕免疫相關(guān)檢查、肺部CT增強(qiáng)掃描、隱球菌抗原或寄生蟲(chóng)相關(guān)檢查、腫瘤相關(guān)篩查、詢問(wèn)既往可疑藥物及生活環(huán)境暴露史等進(jìn)一步明確診斷。

        【關(guān)鍵詞】肺泡灌洗;泡沫樣細(xì)胞;診斷

        肺泡灌洗液(BAL)在肺部相關(guān)疾病的診斷中有著重要的臨床意義,在特殊情況下可減少進(jìn)一步的有創(chuàng)性檢查,如肺穿刺病理活組織檢查(活檢)及開(kāi)胸手術(shù)等。泡沫樣細(xì)胞是BAL細(xì)胞分析中一種罕見(jiàn)類型,該細(xì)胞類型在某些疾病中具有協(xié)助診斷的價(jià)值[1-3]。本文收集近5年在我院就診且BAL中檢出大量泡沫樣細(xì)胞的11例病因確定的4例患者臨床資料,總結(jié)報(bào)道如下。

        病例資料

        例1 患者女,66歲。因反復(fù)咳嗽3月余、加重伴少量咳白痰1個(gè)月于2014年4月20日收入我科。患者3個(gè)月前受涼后反復(fù)咳嗽,未予重視,近1個(gè)月來(lái)加重并伴咳白痰,無(wú)發(fā)熱,有乏力,睡眠差,起病以來(lái)體質(zhì)量下降約5 kg。既往史及個(gè)人史無(wú)特殊。入院體格檢查:體溫36.8 ℃,脈搏90次/分,呼吸20次/分,血壓120/70 mm Hg

        (1 mm Hg=0.133 kPa)。生命體征平穩(wěn),雙肺呼吸音清,可聞及Velcro啰音。入院后完善檢查,血常規(guī):血紅蛋白132 g/L,白細(xì)胞5.51×109/L,嗜酸性粒細(xì)胞0.13×109/L,血小板251×109/L。腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原6.9 μg/L,細(xì)胞角蛋白19片段測(cè)定、神經(jīng)元特異性烯醇化酶測(cè)定、甲胎蛋白等均未見(jiàn)明顯異常,免疫標(biāo)志物均未見(jiàn)異常。予頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉3.0 g、每日2次,莫西沙星0.4 g/d,

        哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉4.5 g、每日2次靜脈滴注,患者癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)。4月24日完善纖維支氣管鏡(纖支鏡)檢查,送BAL病理檢查見(jiàn)活動(dòng)性鞭蟲(chóng),住院期間經(jīng)甲硝唑0.5 g每日2次聯(lián)合復(fù)方磺胺甲唑0.8 g每日3次抗鞭蟲(chóng)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。4月29日CT示雙肺可見(jiàn)彌漫斑片狀密度增高影,邊緣模糊、密度不均,部分融合成片,大部分為磨玻璃樣密度,呈地圖狀改變,內(nèi)見(jiàn)空氣支氣管征(圖1A、B)。因雙肺彌漫滲出性病變,考慮為肺泡蛋白沉積癥可能性大。5月5日BAL蘇木素-伊

        紅(HE)染色示大量泡沫樣細(xì)胞(圖1C)、組織細(xì)胞,少量纖毛柱狀上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及少量散在退變核異質(zhì)細(xì)胞,個(gè)別異常核分裂;過(guò)碘酸雪夫(PAS)染色(-)。病理活組織檢查(活檢)(左舌葉和下葉肺組織)送檢組織3微粒:鏡下為少許肺組織,部分區(qū)域肺泡上皮增生,腺體排列較密集,細(xì)胞核漿比例失調(diào),核增大,可見(jiàn)核仁,呈輕 ~ 中度非典型,核分裂未見(jiàn);免疫組織化學(xué)染色(免疫組化)示癌胚抗原(±),Ki-67 < 5%,CK7(+);PAS示肺泡上皮內(nèi)、間局灶紅染物沉積,六胺銀(-),抗酸(-)??紤]為肺泡上皮增生豐富活躍,不排除貼壁生長(zhǎng)低級(jí)別肺腺癌。患者經(jīng)吸氧、抗感染、平喘、祛痰等治療癥狀有所好轉(zhuǎn)后即自動(dòng)出院,家屬未同意進(jìn)一步腫瘤相關(guān)治療,未再?gòu)?fù)診。

        例2 患者男,68歲。因左肺腺癌1年返院復(fù)查于2017年7月18日收入我科。1年前患者因后背痛10月余,加重伴胸痛20 d在我科經(jīng)胸部CT、腫瘤標(biāo)志物、胸腔積液病理及免疫組化等檢查確診為左肺腺癌,于2016年8至12月行多西他賽120 mg、洛鉑50 mg方案化學(xué)治療6個(gè)療程,過(guò)程順利。既往吸煙30年,每日1包,戒煙2年,余無(wú)特殊。入院體格檢查:體溫36.7 ℃,脈搏100次/分,呼吸20次/分,血壓144/93 mm Hg。

        雙肺呼吸粗,未聞及干、濕性啰音。血常規(guī)示血紅蛋白119 g/L,白細(xì)胞7.98×109/L,血小板 155×109/L。

        癌胚抗原21.0 μg/L,神經(jīng)元特異性烯醇化酶、細(xì)胞角蛋白19片段、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原測(cè)定等正常。復(fù)查胸部螺旋CT平掃+增強(qiáng)掃描示左側(cè)肺癌較前增大,左肺、左側(cè)胸膜多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤較前稍增大(圖2A、B)。遂完善BAL檢查。7月25日BAL的HE涂片及液基細(xì)胞學(xué)檢查示較多泡沫樣細(xì)胞及少量上皮細(xì)胞,未見(jiàn)確切癌細(xì)胞(圖2C)。予培美曲塞800 mg、順鉑120 mg化學(xué)治療,過(guò)程順利,予出院。隨訪至2018年8月5日,患者再次化學(xué)治療,過(guò)程順利。

        例3 患者女,59歲。因頭暈6個(gè)月,頭痛10余日于2017年5月13日在我院神經(jīng)內(nèi)科就診。6個(gè)月余前患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)發(fā)作性眩暈,體位變化時(shí)明顯,10余日前出現(xiàn)頭痛、頭暈伴惡心、嘔吐胃內(nèi)容物多次,偶有噴射樣嘔吐,頭痛較劇烈,以前額為主,休息后可緩解,頭痛時(shí)伴視物模糊、眼前發(fā)黑感,9 d前曾出現(xiàn)頭痛時(shí)意識(shí)障礙、大小便失禁并出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高38℃,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查頭顱MRI/磁共振血管成像(MRA)未見(jiàn)明顯異常,胸部X線片示左肺下葉感染,予抗感染、止痛、退熱等治療后未再發(fā)熱,仍反復(fù)頭痛、頭暈,伴惡心、嘔吐,體質(zhì)量近1月下降約3 kg。既往有乙型肝炎史,個(gè)人史無(wú)特殊。入院體格檢查:體溫:36.8℃,脈搏82次/分,呼吸18次/分,

        血壓142/78 mm Hg。神清,對(duì)答切題,雙側(cè)瞳孔等大、等圓,直徑約3 mm,遠(yuǎn)視力變差,對(duì)光反射靈敏,可見(jiàn)水平眼震,伸舌居中,鼻唇溝無(wú)變淺,軀干四肢深淺感覺(jué)無(wú)明顯異常,四肢肌力、肌張力正常,頸項(xiàng)強(qiáng)直,克尼格征(+),雙側(cè)巴賓斯基征可疑陽(yáng)性。入院后完善檢查,血常規(guī)示:血紅蛋白127 g/L,白細(xì)胞9.18×109/L,血小板30×109/L;腦脊液涂片示隱球菌1 982 /ml;腦脊液生化常規(guī)示糖 2.59 mmol/L,氯115.4 mmol/L,腦脊液蛋白0.62 g/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)14×106/L,無(wú)色、透明、清亮、無(wú)薄膜形成,球蛋白定性(+),紅細(xì)胞24×106/L。10月18日胸部CT示:①左肺下葉基底段病變,考慮真菌感染;②雙肺少許炎癥,左肺下葉基底段見(jiàn)多發(fā)斑片狀、結(jié)節(jié)狀實(shí)變影,邊界不清,內(nèi)部密度不均,內(nèi)可見(jiàn)結(jié)節(jié)狀高密度陰影,病灶較前稍減少(圖3A、B),余雙肺見(jiàn)少許斑片狀稍高密度影。肺部病灶抗感染治療后于11月10日復(fù)查CT,結(jié)果示較前進(jìn)展,遂完善纖支鏡檢查,12月14日BAL涂片及液基細(xì)胞學(xué)示較多泡沫樣細(xì)胞及少量上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,未見(jiàn)確切癌細(xì)胞(圖3C)。特殊染色結(jié)果:PAS(-),抗酸染色(-),六氨銀(-)。長(zhǎng)期使用伏立康唑聯(lián)合氟胞嘧啶抗感染治療后復(fù)查CT好轉(zhuǎn)。

        例4 患者男,39歲。因右側(cè)胸背痛9 d于2018年7月9日收入我科。9 d前患者無(wú)明顯誘因出現(xiàn)右側(cè)持續(xù)性胸背痛,無(wú)胸悶、發(fā)熱、心悸。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予頭孢呋辛聯(lián)合左氧氟沙星抗感染及止痛治療,7月7日當(dāng)?shù)蒯t(yī)院胸部CT示右肺中下葉炎癥,右側(cè)胸膜增厚伴少量胸腔積液。起病以來(lái),患者無(wú)皮疹、盜汗等,近1周體質(zhì)量下降4 kg。既往

        史及個(gè)人史無(wú)特殊。入院體格檢查:體溫 37.1 ℃,脈搏 96次/分,呼吸 20次/分,血壓125/85 mm Hg。雙肺呼吸音粗,右下肺可聞及少許細(xì)濕啰音。入院后查血常規(guī)示:血紅蛋白137 g/L,白細(xì)胞6.62×109/L, 血小板291×109/L,凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原均正常,D二聚體正常。自身免疫相關(guān)指標(biāo):抗心磷脂抗體IgG(+),核周型-抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(+),抗核抗體顆粒型(+),抗雙鏈DNA抗體(+)。入院后予哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉4.5 g、每8 h 1次靜脈滴注,未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)。7月18日胸部CT示:①右下肺動(dòng)脈及其分支栓塞;②右肺下葉炎性病變,部分較前吸收,部分范圍較前增大(圖4),建議繼續(xù)治療后復(fù)查;③右側(cè)胸腔少量積液,較前吸收。右肺下葉見(jiàn)多發(fā)不規(guī)則片狀影,邊界欠清,增強(qiáng)掃描強(qiáng)化不明顯(圖4A、B)。7月12日BAL液基細(xì)胞學(xué)及涂片可見(jiàn)較多泡沫樣組織細(xì)胞(圖4C)??紤]SLE合并抗磷脂抗體綜合征及肺栓塞,予甲潑尼龍40 mg、每日1次,羥氯喹0.2 g、每日2次,甲氨蝶呤10 mg、每周1次及利伐沙班10 mg、每日2次抗凝治療,患者癥狀好轉(zhuǎn)出院。至撰稿日長(zhǎng)期門診隨訪,治療效果良好,未再出現(xiàn)胸痛等不適癥狀。

        討論

        BAL檢出大量泡沫樣細(xì)胞者在臨床罕見(jiàn),筆者所在醫(yī)院近5年來(lái)共檢出11例,其中病因明確診斷者僅為本文列出的4例。國(guó)內(nèi)對(duì)BAL檢出泡沫樣細(xì)胞的關(guān)注很少,僅有1例鞭蟲(chóng)感染合并胺碘酮肺炎的報(bào)道[1]。有研究分析31例肺泡蛋白沉積癥的患者BAL,結(jié)果顯示其可檢出泡沫樣巨噬細(xì)胞但巨噬細(xì)胞數(shù)目較正常人減少[2]。國(guó)外對(duì)泡沫樣細(xì)胞相關(guān)疾病報(bào)道也極為罕見(jiàn)。目前所見(jiàn)與泡沫樣細(xì)胞相關(guān)的臨床疾病類型包括尼曼-匹克病、閉塞性支氣管肺炎、肺泡蛋白沉積癥、隱源性機(jī)化性肺炎、過(guò)敏性肺炎、肺孢子蟲(chóng)病、肺栓塞、藥物相關(guān)性肺損傷、胃酸反流性肺炎、肺栓塞、ARDS、肺挫傷及少量其他不確定類型間質(zhì)性肺病[1-3]。本文所列出的檢出多量泡沫樣細(xì)胞的疾病類型分別為肺腺癌合并鞭蟲(chóng)感染、肺腺癌、SLE合并肺栓塞、肺隱球菌感染,4例患者均未曾使用可疑肺損傷藥物。

        BAL中的泡沫樣細(xì)胞為巨噬細(xì)胞的一種類型(另外一種為顆粒型巨噬細(xì)胞),其胞體大小不一,大小25 ~ 50 μm,多呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形,核圓、卵圓或豆形,常偏位,核膜明顯,染色質(zhì)細(xì)粒狀,個(gè)別濃縮不均,可見(jiàn)1 ~ 2個(gè)小核仁,也有雙核或多核,邊緣有時(shí)刺狀突起。胞漿量豐富,泡沫狀,淡紅色,可見(jiàn)空泡及吞噬物[1]。其形成機(jī)制尚不完全明確。肺泡灌洗作為比肺穿刺損傷更小的協(xié)助診斷方法,其檢出特征性罕見(jiàn)細(xì)胞類型,不僅有助早期診斷,更有助于減少下一步有創(chuàng)性檢查。一項(xiàng)針對(duì)肺癌和骨髓移植患者的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)研究顯示:與肺活檢相比,BAL的感染性診斷更常見(jiàn)、并發(fā)癥更少、手術(shù)相關(guān)病死率更低[4]。如BAL檢出大量泡沫樣細(xì)胞,臨床可迅速縮小診斷思考范圍,可通過(guò)完善風(fēng)濕免疫相關(guān)檢查、肺部CT增強(qiáng)掃描、隱球菌抗原或寄生蟲(chóng)相關(guān)檢查、腫瘤相關(guān)篩查、詢問(wèn)既往可疑藥物及生活環(huán)境暴露史等進(jìn)一步明確診斷。

        綜上所述,肺腺癌、肺腺癌合并鞭蟲(chóng)、肺隱球菌感染、SLE合并肺栓塞等患者的BAL中可檢出泡沫樣細(xì)胞。目前診斷BAL細(xì)胞相關(guān)特異性檢查主要集中于腫瘤細(xì)胞、哮喘等疾病,尚未見(jiàn)針對(duì)泡沫樣細(xì)胞相關(guān)抗原檢測(cè)[5]。由于回顧性研究的局限性,我們未對(duì)BAL的多量泡沫樣細(xì)胞內(nèi)含物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),尚不能確定每種疾病的泡沫樣細(xì)胞的成分差異及特征,這有待日后進(jìn)一步研究探討。

        參 考 文 獻(xiàn)

        [1] 陸志成,周道銀,陳國(guó)英,馬晨蕓. 肺泡灌洗液同時(shí)查見(jiàn)超鞭毛蟲(chóng)及泡沫樣巨噬細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2008,26(6):664-666.

        [2] 劉超群,周道銀,徐健,陳燕. 31例肺泡蛋白沉積癥的支氣管肺泡灌洗液常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查分析. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2018,28(12):1467-1468.

        [3] Jacobs JA, De Brauwer EI, Ramsay G, Cobben NA, Wagenaar SS, van der Ven AJ, Bruggeman CA, Drent M. Detection of non-infectious conditions mimicking pneumonia in the intensive care setting: usefulness of bronchoalveolar fluid cytology. Respir Med,1999,93(8):571-578.

        [4] Chellapandian D, Lehrnbecher T, Phillips B, Fisher BT, Zaoutis TE, Steinbach WJ, Beyene J, Sung L. Bronchoalveolar lavage and lung biopsy in patients with cancer and hematopoietic stem-celltransplantation recipients: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol,2015,33(5):501-509.

        [5] Johansson MW, Kelly EA, Nguyen CL, Jarjour NN, Bochner BS. Characterization of siglec-8 expression on lavage cells after segmental lung allergen challenge. Int Arch Allergy Immunol,2018,177(1):16-28.

        (收稿日期:2018-12-16)

        (本文編輯:林燕薇)

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