尹婭萍　徐海燕

【摘? 要】腸道易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）在臨床診斷和治療中比較常見，需要及時(shí)患者開展對(duì)癥治療，以緩解多種癥狀表現(xiàn)，降低便秘發(fā)生率，強(qiáng)化患者治療效果。以慢性功能性便秘患者腸道菌群變化特點(diǎn)為切入點(diǎn)，總結(jié)益生菌口服緩解和治療便秘的臨床效果，目的在于進(jìn)一步明確益生菌的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，為使用口服益生菌治療阿片類藥物性便秘提供更多切實(shí)可行的臨床治療依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】口服給藥;益生菌;慢性功能性便秘;微生態(tài)治療

【中圖分類號(hào)】R269???? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1004-7484（2020）09-0132-02

引言

腸道易激綜合征屬于臨床常見病，發(fā)病率比較高，是胃腸功能型疾病，容易合并腹脹、腹痛、便秘等癥狀，容易發(fā)展成慢性功能型便秘，不僅嚴(yán)重影響到患者的身心健康，也會(huì)對(duì)其正常生活產(chǎn)生一定制約作用。益生菌作為調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的重要物質(zhì)，能夠有效強(qiáng)化腸道功能，使其腸道生物屏障功能得到加強(qiáng)。目前，對(duì)于慢性功能型便秘，臨床主要給予患者口服益生菌方法進(jìn)行治療，從而有效改善腸道微生態(tài)，糾正紊亂狀態(tài)。文章結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，綜合多個(gè)文獻(xiàn)及資料報(bào)道內(nèi)容，對(duì)口服益生菌治療便秘的臨床研究進(jìn)展加以總結(jié)，報(bào)道內(nèi)容如下。

1.慢性功能性便秘腸道菌群變化及治療

研究發(fā)現(xiàn)^[1]，與正常人群相比，很多慢性功能性便秘患者腸道菌群在組成上與其形成明顯差異，便秘患者腸道內(nèi)腸桿菌數(shù)量顯著增多，且普氏糞桿菌數(shù)量明顯降低。與此同時(shí)，也有學(xué)者提出^[2]，腸道易激綜合征患者乳桿菌屬消失，柯林斯菌屬明顯減少，羅氏菌屬明顯增加。也就是說，便秘患者腸道菌群發(fā)生明顯改變，與正常人群相比存在一定異常表現(xiàn)。目前，臨床主要采用藥物及生物反饋療法為患者開展治療，藥物治療雖然能夠發(fā)揮一定緩解作用，但是無法從根本病因上治療慢性便秘。生物反饋治療雖然效果顯著，但是很多患者治療耐受性及配合度不高，在很大程度上也會(huì)對(duì)患者治療產(chǎn)生較大影響。近年來，臨床針對(duì)符合手術(shù)治療指征的患者，開展手術(shù)治療，例如經(jīng)肛吻合器直腸切除術(shù)，將冗余直腸及其組織及時(shí)切除，從而改善直腸功能，緩解便秘癥狀^[3]。隨著臨床及相關(guān)領(lǐng)域?qū)Ρ忝丶膊≌J(rèn)知不斷強(qiáng)化，提出微生態(tài)治療，微生態(tài)制劑主要包括益生菌、合生元、益生元等，不少大醫(yī)院也開始采用糞菌移植方式進(jìn)行治療，對(duì)健康人群腸道菌群、代謝產(chǎn)物及時(shí)處理，然后移植給便秘患者，重建正常腸道功能，維持微生態(tài)平衡，從而改善患者病情。

2.益生菌參與慢性功能型便秘治療的機(jī)制

人體腸道含有大量定植微生物，初步估計(jì)約有10萬億顆，腸道菌群廣泛參與到人體代謝中，如果存在未完全發(fā)酵現(xiàn)象，則會(huì)導(dǎo)致腸道pH值降低，導(dǎo)致腸道免疫功能受到嚴(yán)重不良影響，使有害病原菌大量生長。有學(xué)者深入研究證實(shí)^[4]，腸道菌群發(fā)生明顯變化，可作為慢性功能性便秘患者的病理及生理改變過程。有研究表明，維持正常的腸道菌群功能，一方面能夠保證腸道自身功能正常，另外一方面在預(yù)防大腸癌、炎性腸病、腹瀉等疾病上有明顯作用。經(jīng)過多年腸道菌群優(yōu)化研究，證實(shí)一個(gè)問題，那就是微生態(tài)治療在預(yù)防和緩解腸道疾病中發(fā)揮顯著效果。益生菌是微生態(tài)治療領(lǐng)域中關(guān)鍵的一環(huán)，益生菌進(jìn)入腸道系統(tǒng)后，能夠直接與腸道中大量致病菌產(chǎn)生正面“對(duì)抗”，通過一定“競爭”機(jī)制，有效降低致病菌自身的定植數(shù)量，改善致病菌所引發(fā)的炎性反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，益生菌還能發(fā)揮改變膽汁酸鹽的功能，從而使膽汁酸鹽代謝恢復(fù)正常，促進(jìn)腸道正常的發(fā)酵能力得到強(qiáng)化^[5、6]。目前，臨床常見的益生菌有很多，包括雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌等。權(quán)威文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，益生菌能夠直接作用在功能性便秘患者腸道免疫系統(tǒng)中，并對(duì)免疫功能產(chǎn)生一定影響，這是因?yàn)橐嫔軌蚺c病原微生物之間發(fā)生相互拮抗作用，并且顯著降低患者腸道通透性。國外學(xué)者認(rèn)為^[7]，口服益生菌，能夠與病原微生物產(chǎn)生競爭，爭取腸道內(nèi)部潛在結(jié)合位點(diǎn)，阻斷病原微生物持續(xù)生長，防止對(duì)全身系統(tǒng)產(chǎn)生侵襲。有學(xué)者開展相應(yīng)的體外實(shí)驗(yàn)的分析，模擬致病菌細(xì)胞因子侵襲腸道功能，結(jié)果顯示，在其刺激作用下，腸道通透性明顯強(qiáng)化。利用乳酸桿菌進(jìn)行調(diào)節(jié)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌能夠發(fā)揮顯著的逆轉(zhuǎn)作用，不僅減輕致病菌刺激，同時(shí)腸道菌群趨于正常，說明益生菌具有明顯的腸道菌群調(diào)控作用。

3.益生菌治療慢性功能性便秘的研究進(jìn)展

3.1益生菌治療單純慢性功能性便秘

有文獻(xiàn)^[8]納入單純慢性功能性便秘患者，采用益生菌治療方法，觀察組選用羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri），對(duì)照組患者采用常規(guī)緩解便秘的藥物進(jìn)行治療，隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果證實(shí)，口服益生菌治療單純慢性功能型便秘，沒中獎(jiǎng)大便次數(shù)明顯增加，平均增加次數(shù)達(dá)到3次，治療一個(gè)月結(jié)束后，患者大便次數(shù)每周平均增加5.28次。與之相比，常規(guī)藥物治療方法每周大便次數(shù)僅增加1次，且治療1個(gè)月后大便次數(shù)每周平均增加3.81次，證實(shí)口服益生菌治療單純慢性功能性便秘，可發(fā)揮明顯療效，在改善患者便秘癥狀中發(fā)揮明顯作用。權(quán)威文獻(xiàn)采用雙歧桿菌、乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌對(duì)單純慢性功能性便秘患者進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前便秘患者擬桿菌、雙歧桿菌數(shù)量明顯低于正常人群，通過一段時(shí)間治療后，納入病例腸道擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯增加，且與正常人群相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這表明益生菌治療便秘，可有效改善腸道菌群分布。另有文獻(xiàn)調(diào)查證實(shí)^[9-14]，采用益生菌治療慢性便秘，可改善大便Bristol評(píng)分，增加自主排便次數(shù)，且80%以上的患者實(shí)現(xiàn)自主排便，而60%以上的便秘患者大便黏稠度得到明顯改善。通過上述分析認(rèn)為，益生菌能夠增加便秘患者每周排便次數(shù)，改善大便粘稠度，促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)^[15-19]。

3.2益生菌治療合并其他疾病的慢性便秘

通過多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證實(shí)，功能性便秘的主要特征是連續(xù)性便秘，其發(fā)病原因并非腸道器質(zhì)性疾病，目前發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，與纖維攝入量少、飲食不規(guī)律等因素密切相關(guān)。有文獻(xiàn)研究認(rèn)為，老年人是功能性便秘的高發(fā)人群，發(fā)病率逐漸上升，常規(guī)西藥治療雖然能夠發(fā)揮一定療效，但是總體治療效果有限，臨床逐漸將微生態(tài)治療方法融入到老年患者治療中。觀察發(fā)現(xiàn)，由于老年患者多合并基礎(chǔ)疾病，如高血壓、慢阻肺、糖尿病、帕金森等，將微生態(tài)治療方法應(yīng)用到老年功能性便秘患者治療中，并發(fā)揮顯著的治療效果，為老年患者治療提供更多方向。例如^[21-24]，有文獻(xiàn)將120例慢性功能性便秘納入到研究中，所選患者均以帕金森病為原發(fā)病，使用含有益生菌和纖維成分的發(fā)酵乳，時(shí)間控制在4周，與對(duì)照組相比，使用益生菌組的老年患者完全排便次數(shù)明顯增加，特別是在用藥第3周、第4周時(shí)，臨床效果更為顯著。除了對(duì)老年患者病情有明顯改善外，將益生菌應(yīng)用在產(chǎn)褥期婦女治療中，也可實(shí)現(xiàn)良好的治療。痔瘡、便秘是產(chǎn)褥期常見合并癥，如果不能及時(shí)為孕產(chǎn)婦進(jìn)行相應(yīng)處理，則會(huì)增加母嬰風(fēng)險(xiǎn)。有文獻(xiàn)為40例自然分娩產(chǎn)婦采用益生菌進(jìn)行治療，要求產(chǎn)婦在產(chǎn)褥期服用發(fā)酵奶制品，這些奶制品中富含干酪乳酸桿菌，時(shí)間為8周，觀察治療結(jié)果顯示，所有產(chǎn)婦腹部、直腸癥狀及PAC-SYM評(píng)分明顯改善，且產(chǎn)婦痔瘡癥狀發(fā)生明顯變化，出現(xiàn)上述現(xiàn)象的主要原因益生菌能夠有效緩解患者便秘癥狀，促使患者養(yǎng)成良好的排便習(xí)慣，從而使得痔瘡發(fā)病率得到明顯降低，促進(jìn)產(chǎn)婦產(chǎn)褥期順利過渡。

3.3益生菌治療惡性腫瘤因素引起的慢性便秘

便秘主要由大腸傳導(dǎo)功能失常引發(fā)，可造成排便周期延長，患者大便秘結(jié)，排出困難，對(duì)患者正常生活帶來嚴(yán)重影響。化療治療是很多惡性腫瘤患者術(shù)后償還治療方法，但是化療可導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，從而增加便秘發(fā)生幾率，不僅對(duì)患者治療產(chǎn)生一定影響，同時(shí)也會(huì)加重患者心理負(fù)擔(dān)。有文獻(xiàn)報(bào)道^[25-30]，惡性腫瘤患者化療后便秘發(fā)病因素比較復(fù)雜，如飲食、藥物、心理、精神等方面原因，均會(huì)增加便秘風(fēng)險(xiǎn)。有研究為化療患者采用益生菌預(yù)防性治療，對(duì)益生菌預(yù)防化療后便秘的效果進(jìn)行總結(jié)，結(jié)果顯示，使用益生菌組患者化療后便秘發(fā)生率為7.5%，明顯低于未使用益生菌的化療患者（25.0%），這說明益生菌可有效預(yù)防便秘癥狀， 同時(shí)也可發(fā)揮一定改善作用。通過系統(tǒng)性治療，患者腹脹、便秘癥候積分、肛周疼痛評(píng)分明顯下降，臨床效果顯著，進(jìn)一步證實(shí)益生菌的實(shí)際臨床優(yōu)勢(shì)。

4.小結(jié)

綜上所述，功能性便秘對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量均帶來一定影響，目前西醫(yī)雖然能夠發(fā)揮一定療效，但是容易復(fù)發(fā)，探索新型治療方法，對(duì)改善患者病情具有重要意義?？诜嫔委焼渭冃月怨δ苄员忝?、合并其他疾病的慢性便秘及惡性腫瘤因素引起的慢性便秘，均有明顯療效。未來，應(yīng)加大研究力度，根據(jù)患者腸道菌群實(shí)際情況，正確選擇益生菌種類，給予正確指導(dǎo)，可有效提高效果，為臨床提供更加安全、有效治療方案，促進(jìn)患者病情預(yù)后和癥狀緩解，提高生活質(zhì)量。

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