李輝 李紅妮 唐森 陳波 趙丁亞 付成保

[摘要] 目的 探討二陳湯合桃紅四物湯治療恢復期痰瘀阻絡證出血性中風病的效果。 方法 選擇2014年1月～2017年12月西安中醫(yī)腦病醫(yī)院收治的出血性中風病恢復期患者90例，按照隨機數字表法將患者分為對照組（n = 45）和治療組（n = 45）。對照組采用常規(guī)治療，治療組在對照組基礎上加用二陳湯合桃紅四物湯治療。兩組連續(xù)治療28 d。評價兩組臨床療效。分別于治療前后測定中醫(yī)證候評分和格拉斯哥預后量表（GOS）評分，同時分別于治療前后檢測患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-4（IL-4）水平，并觀察兩組患者的不良反應發(fā)生率。 結果 治療組的臨床有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，治療組中醫(yī)證候評分及血清hs-CRP、TNF-α、IL-4水平均明顯低于對照組（均P < 0.05），而GOS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療過程中，兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 二陳湯合桃紅四物湯治療出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證患者的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平，且安全性較好。

[關鍵詞] 出血性中風病;痰瘀阻絡證;二陳湯合桃紅四物湯;臨床應用

[中圖分類號] R277.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）09（b）-0074-05

Effect of Erchen Decoction combined with Taohong Siwu Decoction in treating hemorrhagic apoplexy caused by phlegm and blood stasis in convalescence

LI Hui? ?LI Hongni? ?TANG Sen? ?CHEN Bo? ?ZHAO Dingya? ?FU Chengbao▲

The Fifth Department of Encephalopathy， Xi′an Encephalopathy Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shaanxi Province， Xi′an? ?710032， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Erchen Decoction and Taohong Siwu Decoction in treating hemorrhagic apoplexy caused by phlegm and blood stasis in convalescence. Methods From January 2014 to December 2017， 90 cases of hemorrhagic stroke convalescence patients admitted to Xi′an Encephalopathy Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected. Patients were divided into control group （n = 45） and treatment group （n = 45） according to the random number table method. The control group received conventional treatment， the treatment group was treated with Erchen Decoction and Taohong Siwu Decoction on the basis of the control group. The two groups received continuous treatment for 28 days. The clinical efficacy of the two groups was evaluated. TCM syndrome score and Glasgow proghostic scale （GOS） score were measured before and after treatment， meanwhile， serum levels of hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-4 （IL-4） were measured before and after treatment and the incidence of adverse reactions in the two groups was observed. Results The clinical effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， TCM syndrome score and serum hs-CRP， TNF-α and IL-4 levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group （all P < 0.05）; GOS scores were significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. During the treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Erchen Decoction and Taohong Siwu Decoction has significant clinical effect in treating patients with phlegm and blood stasis blocking collaterals syndrome of hemorrhagic stroke during recovery， which can significantly improve clinical symptoms and reduce serum inflammatory factor level， and has good safety.

[Key words] Hemorrhagic stroke; Phlegm-stasis in channels; Erchen Decoction combined with Taohong Siwu Decoction; Clinical application

出血性中風病，又稱為急性腦出血，是一種臨床常見的腦血管疾病，臨床常表現(xiàn)為突然暈厥、嘔吐、頭痛、偏癱等癥狀，具有高發(fā)病率、高致殘致死率的特點，其發(fā)病率占急性腦血管病的30%以上，致死率占30%～40%，即使存活也預后不良，嚴重影響患者的健康狀況和生活質量[1]。目前，西醫(yī)治療出血性中風能夠明顯改善患者的臨床癥狀，然而同時也有嚴重的不良反應，導致患者的依從性較差，不利于后期康復[2]。近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥在腦血管疾病方面的治療引起人們的廣泛關注。中醫(yī)認為，出血性中風的病機為痰瘀阻絡、腦竅不通，是由于機體氣血陰陽失調，導致氣血逆亂、脈絡損傷、血溢脈外、腑氣不通，故治療應以活血化瘀、理氣通絡為宜[3]。本研究選方中二陳湯是治療痰濕的基本方，桃紅四物湯是活血化瘀方，兩者合用，有理氣化痰、活血化瘀之功效[4]。應用二陳湯合桃紅四物湯在出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證患者的治療中取得較好效果，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2017年12月陜西省西安中醫(yī)腦病醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的出血性中風病恢復期患者90例。納入標準：符合西醫(yī)和中醫(yī)的診斷標準;中醫(yī)辨證分型為痰瘀阻絡證者;發(fā)病2周至半年者;臨床資料完整且臨床依從性高者;知情且簽署知情同意書者。排除標準：短暫性腦缺血發(fā)作者;無癥狀性腦梗死者;合并先天性殘疾者;合并心、肝、腎等重大臟器病變者;處于特殊時期者，如哺乳期或妊娠期。按隨機數字表法，將患者分為對照組（n = 45）和治療組（n = 45），兩組患者各項基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準符合《中國腦出血診治指南2014》[5]中相關規(guī)定：①發(fā)病急，頭痛伴有意識障礙，有局灶癥狀和體征;②經顱腦CT檢查確診腦出血及其出血部位。

中醫(yī)診斷標準參考《中風病診斷療效評定標準》[6]中的相關規(guī)定，且辨證分型為痰瘀阻絡證：①主癥：半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀或不語、感覺減弱;②次癥：胸脅脹悶、急躁易怒、走竄疼痛、脅下痞塊、刺痛拒按;③舌苔白膩、舌質暗淡、脈弦滑。

1.3 方法

對照組患者給予常規(guī)治療，包括維持水電解質平衡、脫水降低顱內壓、防止感染措施，治療藥物有：20%甘露醇（購自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產批號：20130216，規(guī)格：250 mL/50 g）125 mL，靜脈滴注，1次/8 h;硝苯地平控釋片（購自拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產批號：20130911），口服，30 mg/次，1次/d。治療組患者在對照組治療的基礎上聯(lián)合給予二陳湯合桃紅四物湯治療，方中包括桃仁12 g、紅花15 g、當歸20 g、生地15 g、川芎10 g、白芍15 g、姜半夏12 g、陳皮6 g、茯苓15 g、炙甘草6 g、大黃15 g，加水煎至200 mL，200 mL/劑，分早晚2次溫服，1劑/d。兩組均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標

于治療后評價兩組治療有效率，分別于治療前后測定中醫(yī)證候評分和格拉斯哥轉歸量表（GOS）評分，同時分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4 mL，置于未涂有肝素鈉的采血管中，以3500 r/min的速度離心10 min，離心半徑為3 cm，分離上清液即得血清，置于-20℃冰箱中備用待測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-4（IL-4）水平，試劑盒由上海恒遠生化試劑有限公司提供（生產批號：20130713），嚴格按照試劑盒說明書操作。另外在治療期間密切觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.5 臨床有效率

改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）將功能恢復分為7個等級，分別為完全無癥狀（0分）、無顯著殘疾（1分）、輕度殘疾（2分）、中度殘疾（3分）、中重度殘疾（4分）、嚴重殘疾（5分）、死亡（6分），評分越高表示功能恢復越差[7]。mRS評分0～2分為轉歸良好，即為有效;>2分為轉歸不良，即為無效。

1.6 評價標準

中醫(yī)證候評分標準為：（1）痰證：①痰證為2～8分：分別為口多痰涎、嘔吐痰涎或咳痰、痰多而黏、鼻鼾痰鳴。②舌體為4～6分：分別為胖大、胖大且多齒痕。③舌苔為6～8分：分別為水滑或膩、厚膩。④神情為2～3分：分別為寡言少語或表情淡漠、神情呆板、反應遲鈍。⑤體胖臃腫：否，評為0分;是，評為1分;⑥頭昏沉：無，評為0分;有，評為1分;⑦脈象：濡或滑，評為3分;（2）瘀血證：①舌苔為2～5分：分別為薄黃、厚黃、干燥、灰黑干燥。②舌質：舌紅，評為5分;舌紅絳，評為6分;③大便為2～4分：為便難便干、便干且3日未解、便干且5日以上未解。④神情為2～4分：為煩躁易怒、躁擾不寧、神昏譫語。⑤發(fā)熱：無，評為0分;有，評為3分;⑥面目呼吸氣味為2～4分：為口唇干紅或氣高聲粗、粗口臭或面紅氣促。⑦尿短赤：無，評為0分;有，評為1分;⑧口中感覺為1～2分：為口苦咽干、渴喜冷飲。⑨脈象：數大有力，評為3分?？傇u分為62分。評分越高，表示癥狀越嚴重[8]。

GOS將預后分為5個等級，分別為恢復良好（5分）、中度殘疾（4分）、重度殘疾（3分）、植物生存（2分）、死亡（1分），評分越高表示預后越好[9]。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0對所得數據進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床有效率比較

治療組的臨床有效率為88.89%（40例），明顯高于對照組68.89%（31例），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.404，P = 0.020）。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分和GOS評分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候評分和GOS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候評分明顯低于治療前，GOS評分均明顯高于治療前，同時治療后治療組中醫(yī)證候評分低于對照組及GOS評分高于對照組（P < 0.05）。見表2。

表2? ?兩組治療前后中醫(yī)證候評分和GOS評分比較（分，x±s）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05;GOS評分：格拉斯哥轉歸量表評分

2.3 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α及IL-4水平比較

兩組治療前血清中hs-CRP、TNF-α及IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清中hs-CRP、TNF-α及IL-4水平均明顯降低，且治療后治療組血清中hs-CRP、TNF-α及IL-4水平均低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

治療過程中，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

出血性中風指自發(fā)性或原發(fā)性腦實質出血，是由于患者動脈硬化癥、高血壓伴發(fā)有腦內小動脈變性或壞死病變而導致微動脈瘤形成，血壓突然升高引起微動脈瘤破裂以致出血，進而在腦實質內形成急性占位性的損傷[10]。常規(guī)西藥治療出血性中風能夠改善患者的臨床癥狀，然而不良反應較多，不利于患者的康復。中醫(yī)認為，出血性中風屬“中風”“偏枯”“血瘀證”等范疇，為本虛標實之證，風、火、痰、瘀為標，虛損為本，是由于內傷勢損、正氣不足、精氣虛衰、溫痰內生、風火相煽、氣機逆亂導致瘀阻脈絡、絡破血溢、清竅失靈，發(fā)為中風，故治療應以通經疏絡、活血化瘀為宜[11]。以往研究表明[12-13]，二陳湯合桃紅四物湯具有抑制體內靜脈血栓和體外血栓形成的功效，且能顯著改善痰濁瘀阻型非酒精性脂肪肝患者肝功能。本研究探討二陳湯合桃紅四物湯治療出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證患者的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供新的思路。

本研究結果顯示，治療組的臨床有效率明顯高于對照組。治療組治療后中醫(yī)證候評分明顯低于對照組，GOS評分均明顯高于對照組。提示二陳湯合桃紅四物湯治療出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證患者的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀。究其原因，現(xiàn)代藥理學研究表明，生地、當歸、川芎、白芍具有活血補血之功效，此四藥與桃仁、紅花共用，活血化瘀而不傷血，陳皮、茯苓二藥具有健脾化濕之功效，姜半夏、大黃具有補腎益氣之功效，炙甘草調和諸藥，諸藥合用，共奏理氣化痰、活血化瘀之功效[14-15]。二陳湯合桃紅四物湯通過祛風通絡、活血化瘀的作用來減輕腦水腫，從而降低顱內壓，改善腦細胞缺血缺氧的狀態(tài)，興奮呼吸中樞，促進腦水腫的消除和顱內梗死灶的吸收，有較好的腦保護作用，從而促進神經功能的恢復。本研究結果顯示，治療組治療后血清hs-CRP、TNF-α及IL-4水平均明顯低于對照組。提示二陳湯合桃紅四物湯治療出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證，能夠明顯降低患者血清炎癥因子水平。研究[16-18]表明，中風的發(fā)病與機體炎性反應有密切聯(lián)系。hs-CRP是一種常見的炎性因子，能夠激活補體系統(tǒng)來誘導生成細胞因子，修飾低密度脂蛋白，從而生成黏附分子，損壞內皮細胞，增加腦出血發(fā)生的風險[19-20]。TNF-α是一種前炎癥因子，具有神經毒性作用，參與血腦屏障的破壞，其水平明顯升高能夠加重神經功能的損傷。IL-4是一種參與機體免疫反應的細胞因子，由T淋巴細胞、巨噬細胞等細胞生成分泌，有致炎和抗炎的雙重作用，然而致炎作用比抗炎作用強，其水平升高，能夠加重神經元的損傷?，F(xiàn)代藥理學研究表明，當歸、川芎、桃仁等有抗炎的作用，能夠減輕機體炎性反應[21-23]。因此二陳湯合桃紅四物湯能夠明顯降低出血性中風病患者的血清炎癥因子水平。另外本研究結果顯示，兩組治療過程中的不良反應發(fā)生率均較低，且兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。提示二陳湯合桃紅四物湯治療出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證患者的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，二陳湯合桃紅四物湯治療出血性中風病恢復期痰瘀阻絡證患者的臨床效果顯著，能夠明顯改善臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平，且安全性較好。

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（收稿日期：2019-01-29? 本文編輯：封? ?華）