河南省汝州市中醫(yī)院（467543）趙亞玲

慢性乙型肝炎是我國最為常見的一種病毒性肝炎，也是導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的主要原因，而肝硬化一旦發(fā)展至失代償期就會導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險大大提高。及時有效的抗病毒治療是延緩肝硬化患者病情發(fā)展，提高肝硬化患者生存時間的關(guān)鍵[1]。恩替卡韋是目前臨床最為常用的一種抗乙肝病毒藥物，而胸腺肽腸溶膠囊是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，其亦可用于慢性乙肝患者的輔助治療[2]，但胸腺肽腸溶膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎后肝硬化的臨床報道尚少，此次研究以2016年3月～2017年11月我院收治92例失代償期乙型肝炎后肝硬化患者為研究對象，探討胸腺肽腸溶膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年3月～2017年11月我院收治92例失代償期乙型肝炎后肝硬化患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組各46例，A組男性26例，女性20例，年齡49～76歲，平均年齡（63.29±5.38）歲。B組男性25例，女性21例，年齡51～75周歲，平均年齡（63.40±5.57）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行后續(xù)研究，且該研究已獲得院倫理委員會許可。1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料完整；符合失代償期乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)：HBeAg陽性，HBV-DNA定量≥100copies/mL，Child-Pugh評分≥7分；患者及其家屬簽署知情同意書；治療依從性良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重腎功能不全；嚴(yán)重心肺功能不全；其他因素引發(fā)的肝硬化；凝血功能障礙；入組前接受過抗病毒治療；惡性腫瘤；精神障礙；擅自中止用藥。

1.4 治療方法 兩組患者入組后均給予護(hù)肝、抗纖維化等常規(guī)治療，且均接受恩替卡韋（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140037）抗病毒治療：每次0.5mg，每天1次。B組在A組治療的基礎(chǔ)上加服胸腺肽腸溶膠囊（上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020283），每次15mg，每天3次。兩組患者治療周期均為6個月。

1.5 觀察指標(biāo) 取兩組患者治療前后空腹靜脈血，檢測其谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）等肝功能指標(biāo)；檢測兩組患者治療前后HBVDNA定量水平，統(tǒng)計兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率；統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS22.0和Excel處理數(shù)據(jù)，定量資料用±s表示，行t檢驗。定性資料用（n，%）表示，行χ2檢驗，P<0.05表示存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 兩組患者治療后ALT、AST、TBil水平均低于治療前，且B組患者治療后ALT、AST、TBil水平均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見附表。

2.2 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 B組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（95.65%，44/46）高于A組（82.61%，38/46），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.039，P=0.044）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組有1例患者出現(xiàn)頭暈，B組有1例患者出現(xiàn)輕微消化道反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為2.17%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

肝硬化是一種嚴(yán)重的彌漫性肝損傷，病理學(xué)檢查可見廣泛的肝細(xì)胞壞死、肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生和結(jié)締組織增生，而失代償期是肝硬化患者的臨床終末階段，此時患者肝細(xì)胞大量壞死，肝功能嚴(yán)重受損，還多合并有消化道出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，如不及時控制病情發(fā)展極易導(dǎo)致患者死亡[3]。

附表 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

附表 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 例數(shù) ALT（U/L） t P AST（U/L） t P TBil（μmol/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 46 148.59±16.33 70.33±6.91 29.934 0.000 144.36±14.73 67.63±5.96 32.751 0.000 72.03±6.32 33.48±4.31 34.179 0.000 B組 46 150.25±15.19 51.24±6.38 40.759 0.000 143.73±15.05 50.08±6.24 38.986 0.000 72.95±5.96 24.59±3.89 46.085 0.000 t 0.505 13.767 0.203 13.794 0.718 10.385 P 0.615 0.000 0.840 0.000 0.474 0.000

抗病毒治療是目前臨床治療乙肝后肝硬化的重要組成部分，及時有效的抗病毒治療可有效降低乙肝病毒對肝臟細(xì)胞的破壞，從而延緩肝硬化患者病情發(fā)展。恩替卡韋是目前臨床臨床應(yīng)用最廣的一種核苷酸類抗病毒藥物，其藥物實質(zhì)為鳥嘌呤核苷類似物，可通過阻礙底物合成、RNA逆轉(zhuǎn)錄和雙鏈DNA合成等多個方面發(fā)揮抗病毒效果，且耐藥基因屏障較高，不易出現(xiàn)藥物耐受，是目前多個國家和地區(qū)推薦的一線抗乙肝病毒藥物[4]。但有報道指出單純抗乙肝病毒治療并不能有效降低失代償期乙肝后肝硬化患者HBV-DNA水平，但患者并未出現(xiàn)藥物耐受等情況，這可能與失代償期肝硬化患者免疫功能已經(jīng)遭到嚴(yán)重破壞有關(guān)，故近些年免疫調(diào)節(jié)藥物在失代償期肝硬化患者治療中的作用受到越來越多臨床工作者關(guān)注。胸腺肽是一種由胸腺組織分泌的具有免疫調(diào)節(jié)作用的一組多肽，其可通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、加快細(xì)胞因子合成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答作用發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[5]。此次研究探討了胸腺肽腸溶膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效，研究結(jié)果顯示接受胸腺肽腸溶膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療的B組患者治療后ALT、AST、TBil水平均低于僅接受恩替卡韋治療的A組，且B組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率較高。這表明加用胸腺肽腸溶膠囊可有效增加恩替卡韋的抗病毒能力，從而改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能。且此次研究結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，且不良反應(yīng)以頭暈、輕微消化道反應(yīng)為主，未影響臨床治療順利進(jìn)行，這表明兩種藥物聯(lián)用不會增加用藥風(fēng)險，安全性較高，故可在臨床推廣應(yīng)用。