陳堅(jiān)

蕁麻疹是臨床上常見的皮膚科疾病， 臨床主要以風(fēng)團(tuán)樣皮損以及瘙癢為主要表現(xiàn)， 發(fā)病機(jī)制不清。有研究［1，2］顯示免疫炎性反應(yīng)參與其發(fā)病過程。同時(shí)， 部分急性時(shí)相蛋白與凝血機(jī)制參與其發(fā)病過程， 其水平與病情存在一定相關(guān)。本文旨在探討慢性蕁麻疹患者免疫炎性相關(guān)指標(biāo)及血漿D-二聚體水平變化情況， 并分析慢性蕁麻疹患者h(yuǎn)s-CRP 水平與炎性細(xì)胞因子水平、凝血系統(tǒng)異常程度、臨床病情嚴(yán)重性之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017 年6 月～2018 年8 月入院的20 例慢性蕁麻疹患者作為慢性組, 40 例急性蕁麻疹患者作為急性組, 40 例健康體檢者作為對(duì)照組。患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床出現(xiàn)不同程度的瘙癢、確定性風(fēng)團(tuán)皮疹, 界限清楚；②癥狀反復(fù), 時(shí)輕時(shí)重；③病程＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性、物理性蕁麻疹；②急性感染性疾??；③腫瘤、免疫結(jié)締組織疾病等自身免疫系統(tǒng)性疾病患者等；④發(fā)病前1 個(gè)月存在激素服用史。慢性組男9 例、女11 例, 平均年齡(41.74±15.07)歲；急性組男23 例、女17 例, 平均年齡(42.96±14.09)歲；對(duì)照組男21 例、女19 例, 平均年齡(43.39±14.51)歲。三組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 患者簽署知情同意書。

1. 2 方法 清晨空腹抽取研究對(duì)象者肘靜脈血3 ml,3000 r/min 離心沉淀, 靜置15 min, -20℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎昧魇郊?xì)胞儀檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)外周靜脈血CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 細(xì)胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg比值, 采用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP 水平, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-17 水平, 采用免疫化學(xué)法檢測(cè)血漿D-二聚體水平。試劑盒購(gòu)自南京建成生物科技有限公司,嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作進(jìn)行。此外, 采用UAS7 系統(tǒng)評(píng)估蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)［3］觀察三組研究對(duì)象免疫炎性相關(guān)指標(biāo)(免疫相關(guān)指標(biāo)包括CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 細(xì)胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg 比值；炎性相關(guān)指標(biāo)包括hs-CRP、IL-17、IL-6 水平)、血漿D-二聚體水平, 以及急性組與慢性組蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分的差異, 此外分析蕁麻疹患者血清hs-CRP 水平與炎性細(xì)胞因子水平(指標(biāo)為IL-6、IL-17)、凝血系統(tǒng)異常程度(指標(biāo)為D-二聚體)、臨床病情嚴(yán)重性(指標(biāo)為蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分)之間的相關(guān)性。蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分通過UAS7 系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià), 總分1～12 分, 內(nèi)容包括：①24 h 無(wú)風(fēng)團(tuán)計(jì)0 分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量＜20 個(gè), 為輕度, 計(jì)1 分；20～50 個(gè)為中度, 計(jì)2 分；＞50 個(gè),為重度, 計(jì)3 分。②風(fēng)團(tuán)直徑：無(wú), 計(jì)0 分；≤1.5 cm 計(jì)1 分；1.6～2.5 cm 計(jì)2 分, ＞2.5 cm 計(jì)3 分。③風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：0 h,計(jì)0 分；＜1 h, 計(jì)1 分；1～12 h, 計(jì)2 分；＞12 h, 計(jì)3 分。④瘙癢程度：無(wú)瘙癢, 計(jì)0 分；輕微瘙癢, 計(jì)1 分；中度瘙癢,影響心情, 計(jì)2 分；重度瘙癢, 影響睡眠與工作, 計(jì)3 分。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析法進(jìn)行分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組研究對(duì)象免疫相關(guān)指標(biāo)水平比較 三組研究對(duì)象外周靜脈血CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 細(xì)胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg 比值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 其中以慢性組CD4+、Th2、Th17 細(xì)胞水平及CD4+/CD8+、Th17/Treg 比值最高, 分別為(46.90±4.32)%、(1.69±0.13)%、(2.89±0.43)%、(1.78±0.24)、(0.72±0.13), Th1、CD4+CD25+Treg 細(xì)胞水平及Th1/Th2 比值最低, 分別為(7.12±0.56)%、(3.69±0.43)%、(5.80±0.54)。見表1。

2. 2 三組研究對(duì)象炎性相關(guān)指標(biāo)、血漿D-二聚體水平以及急性組與慢性組蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分比較 三組研究對(duì)象hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚體水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 其中以慢性組hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚體水平最高, 分別為(23.24±2.17)mg/L、(19.87±3.35)ng/L、(34.89±3.51)ng/L、(2.69±0.31)μg/L；急性組與慢性組蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 三組研究對(duì)象免疫相關(guān)指標(biāo)水平比較

表1 三組研究對(duì)象免疫相關(guān)指標(biāo)水平比較

注：三組比較, P＜0.05

組別 例數(shù) CD4+(%) CD4+/CD8+ Th1(%) Th2(%)慢性組 20 46.90±4.32 1.78±0.24 7.12±0.56 1.69±0.13急性組 40 34.80±3.21 1.45±0.21 9.82±0.63 0.98±0.17對(duì)照組 40 33.09±3.80 1.44±0.29 9.90±0.57 1.02±0.20 F 3.875 2.765 3.803 3.870 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) CD4+CD25+ Treg(%) Th17(%) Th1/Th2 Th17/Treg慢性組 20 3.69±0.43 2.89±0.43 5.80±0.54 0.72±0.13急性組 40 4.89±1.12 1.80±0.34 10.98±1.32 0.47±0.09對(duì)照組 40 4.21±1.65 1.79±0.52 10.37±1.42 0.48±0.07 F 3.703 2.787 3.870 2.498 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三組研究對(duì)象炎性相關(guān)指標(biāo)、血漿D-二聚體水平以及急性組與慢性組蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分比較( x-±s)

2. 3 相關(guān)性分析 慢性蕁麻疹患者血清hs-CRP 水平與IL-6、IL-17、血漿D-二聚體水平及蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分存在中度正相關(guān)(r=0.546、0.652、0.591、0.673, P＜0.05)；急性蕁麻疹患者血清hs-CRP 水平與IL-6、IL-17、血漿D-二聚體水平及蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分相關(guān)性差, 呈輕度正相關(guān)(r=0.341、0.330、0.372、0.280, P＜0.05)。

3 討論

蕁麻疹發(fā)病機(jī)制不清， 有研究［4］顯示細(xì)胞免疫參與其發(fā)病過程。另有研究［5］顯示自然殺傷細(xì)胞具有抗炎、抗腫瘤以及免疫監(jiān)視作用， 其在體內(nèi)可以分泌炎性因子， 促進(jìn)抗體生成， 激活T 淋巴細(xì)胞， 增加炎性因子分泌， 同時(shí)自然殺傷細(xì)胞也具有雙向調(diào)節(jié)作用。以CD4+淋巴細(xì)胞亞群為主的細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫重要組成， 其常規(guī)指標(biāo)有CD4+、CD4+/CD8+比值變化。近年來(lái)， 有研究［6］顯示在CD4+淋巴細(xì)胞亞群之外，還存在Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 細(xì)胞亞群。其比值變化對(duì)于免疫功能調(diào)節(jié)具有重要作用。自身免疫性疾病患者體內(nèi)常存在Th1/Th2 比值減小， Th1 向Th2 漂移現(xiàn)象， 以及Th17/Treg 比值增加， 釋放以IL-17 為代表的促炎因子， 使其水平升高， 參與蕁麻疹患者發(fā)病。血清hs-CRP 是由肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生的非特異性蛋白， 既往有研究［7］顯示hs-CRP參與蕁麻疹發(fā)病過程， 其水平與臨床癥狀嚴(yán)重性存在一定相關(guān)。IL-17 是由Th17 免疫細(xì)胞分泌， 其在體內(nèi)促進(jìn)炎癥反應(yīng)， 參與麻疹風(fēng)團(tuán)形成。近年來(lái)， 也有研究［8］顯示蕁麻疹患者體內(nèi)存在凝血機(jī)制異常， 特別表現(xiàn)為以血漿D-二聚體水平升高為主。對(duì)于急、慢性蕁麻疹患者， 其體內(nèi)免疫炎性反應(yīng)水平是否存在差異尚缺乏研究。本研究結(jié)果顯示：三組研究對(duì)象外周靜脈血CD4+、Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、Th17 細(xì)胞水平及CD4+/CD8+、Th1/Th2、Th17/Treg 比值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， 其中以慢性組CD4+、Th2、Th17 細(xì)胞水平及CD4+/CD8+、Th17/Treg 比值最高， 分別為(46.90±4.32)%、(1.69±0.13)%、(2.89±0.43)%、(1.78±0.24)、(0.72±0.13)， Th1、CD4+CD25+Treg 細(xì)胞水平及Th1/Th2 比值最低， 分別為(7.12±0.56)%、(3.69±0.43)%、(5.80±0.54)。三組研究對(duì)象hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚體水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)， 其中以慢性組hs-CRP、IL-17、IL-6、D-二聚體水平最高， 分別為(23.24±2.17)mg/L、(19.87±3.35)ng/L、(34.89±3.51)ng/L、(2.69±0.31)μg/L。研究結(jié)果表明慢性蕁麻疹患者體內(nèi)免疫炎性反應(yīng)參與其發(fā)病過程， 研究結(jié)果有望為進(jìn)一步治療尋找靶方向。此外， 本研究相關(guān)性分析顯示慢性蕁麻疹患者血清hs-CRP 水平與IL-6、IL-17、血漿D-二聚體水平及蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分存在中度正相關(guān)(r=0.546、0.652、0.591、0.673， P＜0.05)；急性蕁麻疹患者血清hs-CRP 水平與IL-6、IL-17、血漿D-二聚體水平及蕁麻疹嚴(yán)重程度評(píng)分相關(guān)性差， 呈輕度正相關(guān)(r=0.341、0.330、0.372、0.280， P＜0.05)。研究結(jié)果有望為慢性蕁麻疹臨床病情與治療效果判斷提供客觀依據(jù)， 同時(shí)， 針對(duì)免疫炎性、凝血反應(yīng)機(jī)制研究也為進(jìn)一步治療提供靶方向。

綜上所述， 慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在免疫炎性反應(yīng)失衡，其hs-CRP 水平與與炎性細(xì)胞因子水平、凝血系統(tǒng)異常程度、臨床病情嚴(yán)重性存在正相關(guān)。