編譯 胡德良 柳佳星

有關(guān)腦細(xì)胞是如何相互溝通的，諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、神經(jīng)生物學(xué)家保羅·格林加德徹底改變了我們的認(rèn)識(shí)，他為神經(jīng)疾病領(lǐng)域的醫(yī)療發(fā)展做出了重大貢獻(xiàn)。

保羅·格林加德

2019年4月13日，著名神經(jīng)科學(xué)家保羅·格林加德（Paul Greengard）逝世。20世紀(jì)50年代，格林加德開始他的職業(yè)生涯。當(dāng)時(shí)，科學(xué)家們認(rèn)為神經(jīng)傳遞純粹是靠電進(jìn)行的，神經(jīng)細(xì)胞只通過神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行溝通，而神經(jīng)遞質(zhì)可以觸發(fā)相鄰細(xì)胞的電脈沖。因此，研究大腦的生物學(xué)家主要關(guān)注特定神經(jīng)細(xì)胞（或稱神經(jīng)元）的電學(xué)特性。

然而，格林加德卻不同，他決定研究神經(jīng)元傳導(dǎo)背后的生物化學(xué)特性。在15年當(dāng)中，格林加德證明了這種信號(hào)傳導(dǎo)的替代方法（現(xiàn)在被稱為慢突觸傳遞）實(shí)際上是神經(jīng)元相互溝通的主要手段，這一成就使他獲得了2000年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。當(dāng)今，神經(jīng)元之間的信號(hào)傳遞異常被認(rèn)為是許多神經(jīng)疾病和精神疾病的根本原因，這些疾病包括帕金森病、精神分裂癥、抑郁癥、注意力缺陷多動(dòng)障礙和藥物濫用癥等。

20世紀(jì)60年代后期，格林加德證明：神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺通過誘導(dǎo)突觸后神經(jīng)元中的環(huán)腺苷酸的形成而起作用，突觸后神經(jīng)元刺激一種叫作蛋白激酶的下游酶，導(dǎo)致特定蛋白質(zhì)底物發(fā)生化學(xué)改變，從而改變了其功能。由于每個(gè)神經(jīng)元都接收來自許多不同神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)遞質(zhì)，格林加德發(fā)現(xiàn)的生化溝通形式可以解釋腦細(xì)胞為何能夠整合大量信息。

20世紀(jì)80年代早期，確定了大多數(shù)神經(jīng)元實(shí)際的溝通方式之后，格林加德開始探索特定溝通途徑發(fā)生異常如何導(dǎo)致各種腦部疾病。與此同時(shí)，他開始研究用于治療這些疾病的藥物通過怎樣的途徑達(dá)到療效。他的研究工作極大地促進(jìn)了我們對(duì)神經(jīng)疾病和精神疾病的認(rèn)識(shí)，并且為開發(fā)對(duì)抗這些疾病的全新藥物種類指明了方向。

在職業(yè)生涯的后期，格林加德闡明了阿爾茨海默病患者大腦中特征性斑塊的產(chǎn)生途徑。此外，他還研究了為什么有些腦細(xì)胞容易受到阿爾茨海默病和帕金森病的影響，而另一些腦細(xì)胞就不易受到影響。這項(xiàng)研究可能促進(jìn)創(chuàng)新性治療方法的誕生，有利于對(duì)抗這些毀滅性的神經(jīng)退行性疾病。

1925年12月11日，格林加德出生于紐約市，他很早就顯示出數(shù)學(xué)和物理學(xué)的天賦。格林加德后來獲得了漢密爾頓學(xué)院的物理學(xué)學(xué)士學(xué)位。大學(xué)室友的父母建議他從事醫(yī)學(xué)物理學(xué)這個(gè)新興領(lǐng)域的研究，這樣他的研究方向就確定了下來。1953年，格林加德獲得約翰霍普金斯大學(xué)的博士學(xué)位。格林加德又花了五年時(shí)間在英國(guó)倫敦大學(xué)、劍橋大學(xué)和國(guó)家醫(yī)學(xué)研究院從事博士后研究工作。

返回美國(guó)后，格林加德曾先后在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院進(jìn)行研究，在制藥巨頭——蓋基公司（現(xiàn)為諾華公司）研究實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任生物化學(xué)部主任，在范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)院、阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院和耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院任教。1983年，格林加德加盟洛克菲勒大學(xué)，在這里建立了分子和細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室，成為享受文森特-阿斯特基金的教授，并擔(dān)任費(fèi)舍爾阿爾茨海默病研究中心主任。

格林加德和妻子烏蘇拉·馮·萊丁斯瓦德（Ursula von Rydingsvard）一起利用自己的全部諾貝爾獎(jiǎng)獎(jiǎng)金為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的杰出女性創(chuàng)建了一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，并以他母親的名字——珀?duì)枴っ匪固亍じ窳旨拥拢≒earl Meister Greengard）命名這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。他母親是生他之時(shí)去世的，他希望這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)能夠使女性公平獲得科學(xué)界最高榮譽(yù)的機(jī)會(huì)有所增加。

洛克菲勒大學(xué)校長(zhǎng)理查德·利夫頓（Richard P. Lifton）說：“保羅是一位偶像派科學(xué)家，他70年的職業(yè)生涯非同尋常，改變了我們對(duì)神經(jīng)科學(xué)的認(rèn)識(shí)。他的發(fā)現(xiàn)展示出一個(gè)新的模式，即我們需要了解神經(jīng)細(xì)胞的生物化學(xué)特性，而不僅僅是研究其電活動(dòng)，這項(xiàng)研究產(chǎn)生了很大的影響。”