王翔宇

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種常見口腔黏膜疾病，患者在口腔黏膜多個部位存在多個或單個淺表性潰瘍，以橢圓形或圓形為主，具有自限性、復(fù)發(fā)性和周期性特征[1]。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又被稱為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，患者多存在明顯患處灼痛感，對其正常生活造成嚴(yán)重影響。大量報道指出，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍同微量元素缺乏、免疫功能異常、環(huán)境等有關(guān)，目前臨床主要采用藥物方案對此類患者進行治療，包括全身途徑和局部途徑[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)理論結(jié)合的日漸緊密，中藥方案逐漸被應(yīng)用于多種口腔疾病的治療中。本次研究以118例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為觀察對象，旨在探討加味知柏地黃湯對此類患者的臨床治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月—2019年1月本院所收治復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者118例，按照患者意愿及治療方法將其分為觀察組和對照組。觀察組59例，34例男性，25例女性；年齡分布為19～67歲，平均為(44.9±8.1)歲；病程平均為(1.19±0.25)年；其中包括36例輕型，14例重型，9例皰疹型。對照組59例，31例男性，28例女性；年齡分布為22～64歲，平均為(46.3±7.5)歲；病程平均為(1.31±0.29)年；其中包括33例輕型，15例重型，11例皰疹型。2組患者一般資料并無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。本次研究已通過本院倫理委員會審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版[3]中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《口腔黏膜病學(xué)》(第4版2012年，人民衛(wèi)生出版社)中復(fù)發(fā)性口腔潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)輕型，局灶性黏膜充血水腫，潰瘍10～14 d愈合，且散在分布，且無明顯全身癥狀；2)重型，潰瘍較大且較深，呈灰白色，愈合期達(dá)1～2個月，伴隨低熱乏力等癥狀；3)皰疹型，潰瘍直徑較小且數(shù)目較多，嚴(yán)重疼痛，且存在低熱頭痛、局部淋巴結(jié)腫痛等癥狀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合中醫(yī)及西醫(yī)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)存在2次以上發(fā)病史，且病史在1年以上；3)入選時潰瘍發(fā)作時間≤2 d；4)無嚴(yán)重臟器功能障礙；5)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者采用西醫(yī)藥物進行常規(guī)治療：維生素C片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號為H44020774，產(chǎn)品規(guī)格為100 mg/片)2片嚼服，每日3次；維生素B2片(北京中新制藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號為H11020354，產(chǎn)品規(guī)格為5 mg/片)2片口服，每日3次；鹽酸左旋咪唑片(山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號為H37020819，產(chǎn)品規(guī)格為25 mg/片)2片口服，每日3次。觀察組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合加味知柏地黃湯進行治療：方劑組成包括知母10 g，黃柏10 g，山萸肉10 g，牡丹皮15 g，澤瀉15 g，山藥15 g，黃芪15 g，茯苓20 g，生地黃30 g。對于潰瘍存在明顯紅暈、疼痛感劇烈，且脈數(shù)有力、舌紅苔黃、尿黃便干者，加用麥冬15 g，連翹15 g，梔子10 g，大黃10 g；對于乳房脹痛女性患者，加用白芍20 g，香附15 g，柴胡15 g。每日水煎服用，每日1劑。本次研究中，2組患者均持續(xù)治療20 d。

1.4.2 觀察指標(biāo)對2組患者臨床治療效果、復(fù)發(fā)率進行評估記錄，并在治療前后分別采集患者肘靜脈血樣3 ml和唾液3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法對其血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和唾液表皮細(xì)胞生長因子(EGF)水平進行測定。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行評估，包括痊愈(潰瘍完全消失，患者無疼痛感，且無復(fù)發(fā))、有效(患者潰瘍面積明顯縮小，且疼痛明顯減輕)、無效(患者潰瘍、疼痛癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，或有加重趨勢)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組患者的痊愈率(76.27%)、治療總有效率(96.61%)均明顯高于對照組(52.54%、84.75%)，具有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 (例，%)

2.2 生化指標(biāo)2組患者經(jīng)過為期20 d治療后，其EGF、TNF-α水平較治療前均明顯下降，差異具有顯著性(P<0.05)。其中，觀察組患者治療后其EGF、TNG-α水平均明顯低于對照組，具有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后EGF、TNF-α水平比較 (例，

注：同本組治療前相比，1)P<0.05；同對照組治療后相比，2)P<0.05

2.3 復(fù)發(fā)率本次研究中，2組患者均接受為期3個月的隨訪復(fù)查。其中，觀察組患者隨訪期間共計出現(xiàn)2例復(fù)發(fā)，對照組9例，觀察組患者復(fù)發(fā)率(3.51%，2/57)明顯低于對照組(18.00%，9/50)，具有顯著性差異(χ2=6.064，P=0.014 <0.05)。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者常伴隨不同程度疼痛和炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者進食及其正常生活。當(dāng)前，臨床對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病機制尚未完全明確，同微量元素缺乏、感染、系統(tǒng)相關(guān)疾病、免疫功能異常等多種因素有關(guān)[4]。西醫(yī)目前對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍尚無特效治療方案，對于癥狀較輕患者，多建議對其進行局部治療以止痛消炎，促進潰瘍的愈合[5]。對于癥狀較重的潰瘍患者，則建議補充微量元素，并聯(lián)合抗菌藥物或免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物進行治療[6]。本次研究中，對照組患者在確診后采用維生素補充聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑進行治療，其血清炎癥因子和EGF水平較治療前均明顯下降，同相關(guān)報道中的結(jié)論基本一致，但仍有15.25%患者其臨床癥狀未得到有效改善。

基于對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍臨床表現(xiàn)的認(rèn)識，中醫(yī)學(xué)將其歸于“口瘍”“口糜”“口瘡”范疇?！锻馀_秘要》指出，口瘡主要為心脾內(nèi)熱所致，同時具有復(fù)發(fā)性特點。現(xiàn)代中醫(yī)理論指出，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍主要為肝腎脾虛火所致，其治療應(yīng)從肝脾調(diào)治入手。知柏地黃湯中，山藥、山萸肉可滋養(yǎng)肝腎，并補益脾臟；澤瀉、知母具有利濕泄?jié)帷⒆剃帪a熱功效；牡丹皮、黃柏可降火燥濕、清熱解毒[7]。諸藥合用，可有效對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的肝腎脾功能進行調(diào)節(jié)。現(xiàn)代藥理研究證實，知柏地黃湯中的有效成分可促進血管擴張和微循環(huán)改善，并具有一定抗菌、抗炎功效。 本次研究中，觀察組在知柏地黃湯方劑基礎(chǔ)上，根據(jù)患者的具體臨床癥狀針對性加減，以促進臨床治療效果更為有效地發(fā)揮。本次研究顯示，觀察組患者的總治療有效率明顯高于對照組，表明在西醫(yī)方案基礎(chǔ)上聯(lián)合加味知柏地黃湯可有效增強對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床治療效果。

范美君等[8]研究指出，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者在疾病發(fā)作期間其唾液中EGF水平明顯升高，同口腔破損黏膜的修復(fù)機制密切相關(guān)。其中，EGF水平越高，表明患者口腔黏膜破損程度越嚴(yán)重。TNF-α是一種常見機體炎癥因子，其同復(fù)發(fā)性口腔潰瘍之間的相關(guān)性已在多項研究中得到證實。本次研究中，以患者治療前后唾液EGF、血清TNF-α水平作為評估復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療效果的輔助依據(jù)。結(jié)果顯示，觀察組患者治療后其唾液EGF、血清TNF-α水平均明顯低于對照組，提示觀察組患者在治療結(jié)束時其機體炎癥反應(yīng)減輕程度和口腔黏膜破損程度均明顯低于對照組，表明加味知柏地黃湯對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種有效的治療方案。

綜上所述，采用加味知柏地黃湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，同單用西醫(yī)藥物相比，可更為有效地對機體炎癥反應(yīng)進行控制，并有助于促進口腔破損黏膜的修復(fù)，對于減輕患者痛苦，促進其正常生活的恢復(fù)具有十分積極的作用。