黃澈

阿爾茨海默病(AD)是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，發(fā)病較為隱匿，早期常無特異性臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)展到一定程度可表現(xiàn)為記憶障礙、人格和行為改變等[1]。AD是導(dǎo)致老年人患癡呆的最常見病因之一，占比50%～70%，其中＜65歲發(fā)病稱早老性癡呆；≥65歲發(fā)病稱老年性癡呆。從流行病學(xué)數(shù)據(jù)上來看，＞65歲者AD發(fā)病率約為5%，＞85歲者發(fā)病率高達20%[2]。目前，醫(yī)學(xué)界對于AD的發(fā)病機制尚未完全明確，各個學(xué)說所闡述的發(fā)病機制也不盡相同，如Aβ毒性假說、膽堿能神經(jīng)元假說、Tau 蛋白假說和自由基損傷假說等[3]。而近年來研究顯示，氧化應(yīng)激在AD自然病程進展中發(fā)揮重要作用，氧化應(yīng)激損傷可出現(xiàn)在臨床癥狀及分子水平改變前，即β淀粉樣蛋白沉積及神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成之前造成組織損傷[4]。然而，有關(guān)病情分級與氧化應(yīng)激程度關(guān)系的研究并不多見，因此本研究旨在對二者之間的關(guān)系進行探討?，F(xiàn)報告如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 收集我院2014—2018年收治的老年AD患者149例作為觀察組，診斷參照《神經(jīng)病學(xué)》相關(guān)標準[5]。入組條件：年齡≥65 歲；臨床癡呆評定量表(CDR)評分≥1.0分；未合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；未合并其他能改變機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的疾??；無重要臟器，如心、腎等疾?。蛔栽竻⑴c研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后開展。同時，選擇同期于我院進行健康體檢的健康老年人64例作為對照組。兩組各項基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 觀察組與對照組各項基線資料比較(±s)

表1 觀察組與對照組各項基線資料比較(±s)

注：1 mmHg＝0.133 kPa

組別 例數(shù) 性別 年齡/歲 收縮壓/mmHg男 女舒張壓/mmHg空腹血糖/(mmol·L-1)甘油三酯/(mmol·L-1)總膽固醇/(mmol·L-1)觀察組 149 62 87 71.54±4.80 142.34±8.13 91.25±6.27 5.34±0.51 3.11±0.14 4.86±0.62對照組 64 27 37 70.31±5.02 143.28±8.22 90.45±6.38 5.27±0.57 3.09±0.13 4.81±0.59 t值/χ2值 0.006 0.347 0.419 0.164 0.082 0.079 0.111 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周肘靜脈血20 mL，3 000 r/min離心5 min后，分離上層血清，分裝后保存于-80 ℃深凍冰箱待測。檢測指標包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、銅藍蛋白(CP)、活性氧(ROS)、4- 羥基壬烯酸(4-HNE)、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(SUA)、硫醇(Mercaptan)和氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)。其中，SOD檢測采用黃嘌呤氧化酶法；MDA檢測采用硫代巴比妥酸比色法；CP檢測采用聯(lián)大茴香胺比色法；GSH-Px、ROS和4-HNE檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法；Hcy、SUA、Mercaptan 和AOPP檢測采用分光光度法[6-8]。

1.2.2 研究方法 首先，比較觀察組和對照組各氧化應(yīng)激指標水平差異；然后，依據(jù)CDR評分情況對觀察組進一步分組，比較不同亞組之間各氧化應(yīng)激指標水平差異；最后，對氧化應(yīng)激指標與AD病情分級進行相關(guān)性分析。CDR包括記憶力、定向力、判斷并解決問題能力、社會事務(wù)、家庭愛好、個人料理6個方面，以總分作為判定依據(jù)，結(jié)果將0分、0.5分、1.0分、2.0分和3.0分劃分為正常、可以、輕度、中度及重度癡呆5級[9]。本研究入組病例均為CDR評分≥1.0分，亞組分為輕度癡呆亞組67例、中度癡呆亞組51例和重度癡呆亞組31例。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SAS 9.2軟件建立數(shù)據(jù)庫，以SPSS 21.0軟件進行匯總分析，計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用四格表χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對照組相比，觀察組MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy和SUA水平較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而SOD和GSH-Px水平較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組Mercaptan和AOPP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。亞組分析顯示，隨著癡呆程度的加重，MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy和SUA水平呈上升趨勢；而SOD和GSH-Px水平呈下降趨勢，各亞組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Mercaptan和AOPP在各亞組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy和SUA水平與癡呆程度呈正相關(guān)關(guān)系；而與SOD和GSH-Px水平呈負相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。Mercaptan和AOPP水平與癡呆程度之間無相關(guān)性(P＞0.05)(表2～4)。

表2 觀察組與對照組各氧化應(yīng)激指標比較(±s)

表2 觀察組與對照組各氧化應(yīng)激指標比較(±s)

組別 例數(shù) SOD/(U·mL-1) GSH-Px/(μmol·L-1) MDA/(nmol·mL-1) CP/(U·L-1) ROS/(ng·mL-1)觀察組 149 61.32±9.38 142.36±13.20 4.79±0.87 48.61±9.14 26.38±6.20對照組 64 87.34±10.65 193.25±21.47 3.91±0.74 40.52±8.66 12.54±3.11 t值 3.742 3.982 2.871 3.027 4.213 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 4-HNE/(pg·mL-1) Hcy/(μmol·L-1) SUA/(μmol·L-1) Mercaptan/(μmol·L-1) AOPP/(μmol·L-1)觀察組 149 14.32±3.59 19.21±4.11 370.28±41.65 149.80±29.37 71.35±8.54對照組 64 7.12±1.60 11.33±3.60 312.54±33.47 151.42±30.09 70.33±8.61 t值 4.034 3.692 2.915 0.347 0.281 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 各亞組氧化應(yīng)激指標比較(±s)

表3 各亞組氧化應(yīng)激指標比較(±s)

ROS/(ng·mL-1)14.38±3.06 25.39±4.17 32.64±5.47 9.980＜0.05

續(xù)表3 各亞組氧化應(yīng)激指標比較(±s)

續(xù)表3 各亞組氧化應(yīng)激指標比較(±s)

組別 例數(shù) 4-HNE/(pg·mL-1) Hcy/(μmol·L-1) SUA/(μmol·L-1) Mercaptan/(μmol·L-1) AOPP(μmol·L-1)輕度癡呆亞組 31 8.54±2.14 13.37±3.26 336.79±37.64 149.57±29.38 72.37±8.55中度癡呆亞組 51 13.69±3.77 18.88±5.47 375.47±42.88 148.64±29.94 70.69±8.40重度癡呆亞組 67 18.50±4.15 25.16±6.39 397.60±51.35 151.33±31.02 73.52±8.77 F值 8.937 12.571 11.381 1.213 1.066 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 各氧化應(yīng)激指標與癡呆等級相關(guān)系數(shù)

3 討論

AD是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，俗稱老年癡呆癥，是我國老年人群常見疾病之一，隨著老齡化趨勢加重，發(fā)病率呈上升趨勢。

相關(guān)資料[10]顯示，氧化應(yīng)激在AD的自然病程中扮演重要角色。生理情況下，氧化應(yīng)激廣泛參與人體多個代謝過程，與衰老、炎癥和腫瘤發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。從人體氧代謝來看，腦組織耗氧占比約20%，因此腦組織極易受氧化代謝影響，在缺氧持續(xù)時間達到5 min時即可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷。正常情況下，人體氧化及抗氧化代謝是一個動態(tài)平衡過程，二者共同維持著人體氧化代謝功能。然而，當(dāng)機體處于病理情況下，這種動態(tài)平衡遭到破壞，及體內(nèi)抗氧化能力下降，且在缺氧和(或)缺血應(yīng)激狀態(tài)下，人體將產(chǎn)生較多氧自由基。氧自由基可以直接破壞細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)，甚至是線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細胞結(jié)構(gòu)也會一并受累。大腦組織中的神經(jīng)元，對這種自由基導(dǎo)致的損傷尤其敏感。當(dāng)神經(jīng)元細胞線粒體氧代謝鏈遭到破壞時，神經(jīng)傳導(dǎo)功能受到影響，出現(xiàn)各種臨床表現(xiàn)。

由于氧化應(yīng)激是一個復(fù)雜的病理生理過程，因此與氧化應(yīng)激有關(guān)的指標多種多樣。本研究中，我們選擇了包括SOD、GSH-Px、MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy、SUA、Mercaptan和AOPP在內(nèi)的觀察體系，并且依據(jù)癡呆程度進行分組，進一步評估氧化應(yīng)激與AD病情之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，AD患者于健康人之間SOD、GSH-Px、MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy、SUA差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；且MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy和SUA水平與癡呆程度呈正相關(guān)關(guān)系，而與SOD和GSH-Px水平呈負相關(guān)關(guān)系。這一結(jié)果可以有如下提示：AD患者體內(nèi)存在著較高的氧化應(yīng)激水平；氧化應(yīng)激程度與AD并且關(guān)系密切，及病情越重往往氧化應(yīng)激水平越高；SOD、GSH-Px、MDA、CP、ROS、4-HNE、Hcy、SUA這些指標可作為客觀判斷氧化應(yīng)激水平的依據(jù)，為評估療效和判斷預(yù)后提供一定程度的依據(jù)。

綜上所述，臨床應(yīng)重視氧化應(yīng)激在AD自然病程中的作用，應(yīng)該從臨床角度出發(fā)探尋針對氧化應(yīng)激的干預(yù)方法，以期改善老年AD患者的預(yù)后。