劉玉霞 彭召云

250001山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，山東濟(jì)南

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是目前發(fā)病率最高的肺癌類型，由于早期臨床癥狀不明顯，部分患者首次確診時(shí)已至晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，因此，爭(zhēng)取患者病情穩(wěn)定具有現(xiàn)實(shí)意義[1]。化療是大部分無(wú)基因突變晚期肺癌患者的主要治療方式，但總體療效不理想。中醫(yī)認(rèn)為肺癌屬于“肺積”“咯血”范疇，由外病邪侵襲、熱毒耗氣傷陰所致[2]。肺抑瘤膏是具有益氣養(yǎng)陰、化瘀消徵作用的經(jīng)驗(yàn)方，藥理作用與肺癌的中醫(yī)病機(jī)吻合度較高。我們將肺抑瘤膏加入晚期NSCLC 的綜合治療中，探討對(duì)患者近期及遠(yuǎn)期病情的影響，為晚期肺癌臨床治療方案選擇提供新思路。

資料與方法

2015年2月-2017年2月收治晚期NSCLC 患者106 例，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組各53 例。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺穿刺組織病理檢查確診為原發(fā)性NSCLC，且TNM 分期為Ⅳ期；②首次確診晚期NSCLC，既往未經(jīng)保守或外科手術(shù)治療；③年齡18～79歲；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；⑤心肝腎功能基本正常，可耐受化療；⑥本人或直系親屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他組織臟器原發(fā)惡性腫瘤性疾病；②合并活動(dòng)性感染；③治療期間突發(fā)嚴(yán)重急癥。

治療方案：①對(duì)照組接受化療：多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，d 1；順鉑30 mg/m2靜脈滴注，d 1～d 3；21 d 為1個(gè)療程，共治療4 個(gè)療程。②研究組在上述化療同時(shí)加入肺抑瘤膏治療：口服肺抑瘤膏3次/d，1袋/次，與化療同時(shí)開始且長(zhǎng)期服用。

近期療效評(píng)估：參照實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST評(píng)估兩組近期療效，疾病控制率=完全緩解(CR)率+部分緩解(PR)率+病變穩(wěn)定(SD)率，治療總有效率=CR率+PR率。

藥物不良反應(yīng)包括皮疹、口腔潰瘍、惡心嘔吐、腹瀉便秘、心律失常、藥物性肝損傷、藥物性腎損傷。

生存狀況隨訪：治療結(jié)束后對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，隨訪截止時(shí)間為2019年3月1日，總生存期指死亡患者確診至腫瘤特異性死亡的時(shí)間或未死亡患者確診至2019年3月1日。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)選擇SPSS 21.0 軟件分析；療效分級(jí)比較采用U 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者基線資料比較(n)

結(jié) 果

兩組患者治療效果比較：兩組近期療效分級(jí)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；研究組疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

兩組患者生存狀況比較：兩組患者隨訪時(shí)間9～39 個(gè)月，中位隨訪時(shí)間17 個(gè)月，觀察組整體生存情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.20，P=0.001)。見圖1。

討 論

中醫(yī)認(rèn)為肺癌尤其是晚期肺癌患者由于痰濕淤血等久郁化熱，導(dǎo)致氣陰兩虛。肺抑瘤膏在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)踐中均被初步證實(shí)具有抗腫瘤及提升肺癌療效的作用[3]，但目前臨床應(yīng)用尚不廣泛，關(guān)于其對(duì)患者遠(yuǎn)期生存狀態(tài)的影響未有明確結(jié)論。文中將肺抑瘤膏用于晚期NSCLC 患者的輔助治療，發(fā)現(xiàn)研究組疾病控制率較高，說(shuō)明肺抑瘤膏可提升晚期NSCLC 患者的近期療效。肺抑瘤膏的有效成分為黨參、黃芪、白術(shù)、麥冬、茯苓、浙貝、薏苡仁等，方中黨參、黃芪補(bǔ)益脾肺，白術(shù)、茯苓、薏苡仁滲濕健脾，麥冬滋陰潤(rùn)肺，浙貝清熱散結(jié)，諸藥共奏清熱解毒、去積除痞、散結(jié)消癰之功效，這也是上文肺抑瘤膏應(yīng)用后患者疾病控制率得到提升的本質(zhì)原因。兩組患者治療總有效率差異不明顯，推測(cè)可能與文中納入病例數(shù)相對(duì)較少、數(shù)據(jù)存在一定偏倚相關(guān)。

表2 兩組患者近期療效比較(n)

表3 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

圖1 兩組患者生存曲線比較

對(duì)兩組患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，研究組患者生存時(shí)間較長(zhǎng)，說(shuō)明肺抑瘤膏可同時(shí)優(yōu)化遠(yuǎn)期療效。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率也無(wú)明顯差異，說(shuō)明肺抑瘤膏的使用不會(huì)增加晚期NSCLC 患者用藥不良反應(yīng)，在治療安全性方面值得肯定。綜上所述，晚期NSCLC 患者在化療基礎(chǔ)上使用中藥肺抑瘤膏治療，有助于提升患者近期療效、延長(zhǎng)生存時(shí)間，在治療安全性方面也較為理想，可能為治療結(jié)局的改善提供助力。