張志敏

摘要：結(jié)核病是由抗酸性分枝桿菌引起的，能夠形成肉芽腫的一種傳染病，盡管一般定義為一種慢性、消耗性疾病，但偶爾也呈急性，病程發(fā)展很快。該病可感染幾乎所有種類的脊椎動物，在采取控制措施前，曾是人和家畜的一種重大疾病。目前，結(jié)核病仍然是世界上許多地方的重要的人畜共患病。不同種類的動物，其臨床癥狀和病理變化基本相似。該病重在防控，對動物一般不予治療。

關(guān)鍵詞：畜禽;結(jié)核病;臨床表現(xiàn);診斷;防控措施

中圖分類號：S858.2 ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：2095-9737（2019）09-0151-02

1?發(fā)病機制

該病的主要感染途徑是傳染性飛沫吸入肺部而感染，但是通過消化道，特別是食用受污染的牛奶，也會發(fā)生感染。一般認(rèn)為子宮內(nèi)和交配很少引發(fā)感染。吸入的細(xì)菌被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬，而肺泡巨噬細(xì)胞可以清除感染或允許分枝桿菌在細(xì)胞內(nèi)增殖。在后一種情況下，會形成相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，即死亡和退化的巨噬細(xì)胞周圍被上皮樣細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和多核巨細(xì)胞所包圍。肉芽組織將干酪樣膿性、中心壞死后鈣化和病灶包圍，形成典型的“結(jié)節(jié)纖維囊”。原發(fā)性病灶加上淋巴結(jié)的病變區(qū)域被稱為“原發(fā)復(fù)合物”。消化道型的病變主要發(fā)生于咽或腸系膜淋巴結(jié)，較少發(fā)生于扁桃體或腸道上。結(jié)核性病變中細(xì)胞組成和抗酸桿菌存在形式因宿主物種而異。病原通過血管和淋巴管可廣泛傳播，并迅速致命，如急性粟粒性肺結(jié)核。在許多器官可形成結(jié)節(jié)性病變，包括胸膜、腹膜、肝臟、腎臟、骨骼、乳腺、生殖系統(tǒng)。當(dāng)病變只局限于一定區(qū)域時，病程將是長期的慢性過程。

2?臨床表現(xiàn)

臨床癥狀取決于病理變化的位置和范圍。常見的癥狀包括嗜睡、消瘦、乏力、厭食、發(fā)熱及低度的波動熱。呼吸道癥狀為支氣管肺炎，可見慢性、間歇性和濕性咳嗽，并伴有呼吸困難和呼吸急促。當(dāng)形成肉芽腫性小葉性肺炎的病變時，可采用聽診和叩診方式進(jìn)行檢查。淺表淋巴結(jié)腫大是一種特異性的、有價值的診斷標(biāo)志。感染的深部淋巴結(jié)很難觸診，但會引起呼吸道、咽和腸道的梗阻，導(dǎo)致呼吸困難和瘤胃臌氣。禽源鳥分枝桿菌可導(dǎo)致豬發(fā)生全身性疾病，但最常見的病變見于胃腸道的淋巴結(jié)。

3?實驗室診斷

結(jié)核菌素試驗是結(jié)核病最重要的診斷方法。純化的蛋白衍生物（PPD）來源于牛分枝桿菌或鳥分枝桿菌培養(yǎng)物的過濾液。即使有先進(jìn)的診斷工具，單靠臨床癥狀也很難作出診斷。非人類的靈長類動物和小動物可用X線檢查來診斷，痰及其他分泌物有時可用顯微鏡檢查。尸檢中看到典型的“結(jié)核性”肉芽腫要懷疑結(jié)核病的重要依據(jù)。確診需要進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)和鑒定，一般需要4～8周的時間，或用PCR方法，只需要數(shù)日。分子技術(shù)，如限制性片段長度多態(tài)性分析和間隔區(qū)寡聚核苷酸分型技術(shù)，可為結(jié)核病的流行病學(xué)調(diào)查提供有價值的信息。結(jié)核菌可引起宿主的遲發(fā)型過敏反應(yīng)，這也是結(jié)核菌素皮膚試驗被廣泛用于大動物診斷的基礎(chǔ)。單純皮內(nèi)試驗（SID）接種的是PPD。在抗原刺激下局部炎性細(xì)胞浸潤而導(dǎo)致皮膚腫脹，人們可通過觸診和卡鉗測量而發(fā)現(xiàn)。該反應(yīng)在48～72 h敏感性最高，在96 h特異性最高。各測試點的敏感性不同，而且各個國家選擇的測試點也各異，主要包括頸部、尾褶和陰門唇。牛分枝桿菌SID測試的缺點是與感染了鳥分枝桿菌、結(jié)核桿菌或鳥分枝副結(jié)核桿菌的動物會發(fā)生交叉反應(yīng)。在禽結(jié)核病、非典型分枝桿菌病和副結(jié)核病高發(fā)的地區(qū)，將牛分枝桿菌和鳥分支桿菌的PPD同時接種在頸部不同部位，用結(jié)核菌素皮膚試驗做對比，來判定感染了哪種分枝桿菌。另一種肺結(jié)核診斷方法是熱測試試驗，在皮下接種結(jié)核菌素6～8 h后，可檢測到發(fā)熱高峰（>40℃）。

對于免疫力低下的動物，如那些感染初期、病情較重?zé)o活力或者年老的動物，常出現(xiàn)假陰性結(jié)果，新生犢牛也可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。目前的研究焦點主要在診斷試劑的改進(jìn)上，如對牛分枝桿菌分泌蛋白和基因工程蛋白的抗原鑒定。血清學(xué)酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）的應(yīng)用價值有限，它與結(jié)核病的細(xì)胞免疫反應(yīng)結(jié)果相比不是很一致。體外細(xì)胞試驗（即γ-干擾素法）使用牛分枝桿菌抗原致敏的白細(xì)胞用于檢測。該方法很有希望成為廣為應(yīng)用的SID試驗的補充試驗，當(dāng)然，現(xiàn)在該方法還未得到推廣。

4?防控措施

該病的主要宿主是人和牛，但在一些國家也發(fā)現(xiàn)了其他的動物宿主。這些宿主的患病率影響著其他物種的發(fā)病率。食肉動物和食腐動物可以通過食用感染牛分枝桿菌的動物尸體而患病。已發(fā)現(xiàn)，疣豬、雪貂、浣熊、負(fù)鼠和野豬也能感染牛分枝桿菌。

控制該病主要措施是檢疫與屠宰、測試與隔離、化療。檢疫與屠宰政策是唯一可確保根除結(jié)核病的方法，主要采用撲殺對結(jié)核菌素有反應(yīng)的動物。對于感染牛群，建議每隔3個月檢測1次，剔除牛群中可傳播疾病的牛。清潔和消毒被污染的食物、水槽等常規(guī)衛(wèi)生措施，也有利于控制該病。檢疫與屠宰法已在許多發(fā)達(dá)國家被廣泛應(yīng)用。大多數(shù)歐洲國家，他們采用不同形式的檢疫與隔離方法，在最后的根除階段采用檢疫與屠宰法。在一些有價值動物的肺結(jié)核感染治療上，已經(jīng)嘗試使用在人肺結(jié)核感染治療成功的藥物，如異煙肼、乙胺丁醇和利福平。但其療效有限，并且由于感染動物的遷移、人畜共患病風(fēng)險和產(chǎn)生耐藥性的原因，不宜采用藥物治療。在一些國家，治療動物結(jié)核病是非法的。BCG（卡介苗）疫苗，有時用來控制人結(jié)核病，已被證明對大多數(shù)動物很少提供保護，且接種后常引起嚴(yán)重的局部肉芽腫反應(yīng)。