王明， 鄒清， 鄭霞

1江西省皮膚病?？漆t(yī)院皮膚性病科(江西南昌 330001)； 2南昌市衛(wèi)生學(xué)校(江西南昌 330006)

淋病是一種由奈瑟菌感染引起的疾病，主要通過(guò)不潔性行為傳播，多發(fā)于患者泌尿生殖系統(tǒng)中，病變部位化膿是它的主要發(fā)病特征[1]。淋病潛伏時(shí)間多為3～5 d，患者得病前期多數(shù)癥狀不明顯，不易診斷，容易錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)機(jī)，女性患者病情加重后會(huì)引起盆腔炎、宮頸炎、異位妊娠等婦科疾病，男性患者多出現(xiàn)尿道炎，主要以尿急、尿道口流膿、尿頻等癥狀[2]；淋病嚴(yán)重者可通過(guò)被褥、毛巾、衣物等自身日常用品間接傳染給他人，特別是妊娠期淋病患者可通過(guò)母嬰垂直傳播傳染給新生兒，造成的后果不堪設(shè)想；淋病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，由于它的感染特點(diǎn)致使任何年齡段的人群都可能會(huì)間接感染，危害極大，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量與身心健康[3]。頭孢曲松是臨床常用的廣譜抗菌藥物，能有效抑制、殺滅淋病致病菌，緩解患者臨床癥狀。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，臨床應(yīng)用也比較多，有抑制淋病致病菌活性的作用，對(duì)淋病的治療有一定的效果[4]。本次研究選取116例淋病患者分成兩組，分別以不同的給藥方案進(jìn)行治療，對(duì)患者在治療期間產(chǎn)生的數(shù)據(jù)與整體治療效果進(jìn)行對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2018年7月期間在我院就診的116例淋病患者，所有入選患者均符合淋病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。以抽簽的方式分為頭孢曲松組與聯(lián)合組，每組各58例；頭孢曲松組中女22例，男36例，年齡20～52歲，平均(32.4±4.9)歲，病程6～17 d,平均(11.4±3.8)d；聯(lián)合組中女23例，男35例，年齡21～51歲，平均(31.9±5.3)歲，病程7～19 d,平均(11.6±4.1)d。兩組患者在性別、病程、年齡等基本資料對(duì)比中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：再?gòu)?fù)發(fā)患者；同時(shí)患有其他種類性病的患者；處于妊娠期的淋病患者；患有惡性腫瘤的患者；已經(jīng)接受過(guò)相關(guān)治療的患者；基礎(chǔ)資料不全的患者；對(duì)本次研究中用藥過(guò)敏的患者。本次研究相關(guān)家屬及患者均知情，均簽署了知情同意書(shū)。

主要藥物：頭孢曲松注射液(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983037，0.5 g/支)；阿奇霉素(黑龍江諾捷制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057906，0.25 g/片)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 頭孢曲松組患者使用頭孢曲松注射液進(jìn)行治療：肌內(nèi)注射，每次藥物劑量為1 g，1次/d，治療期間注意對(duì)患者出現(xiàn)的各種臨床癥狀及數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；聯(lián)合組患者使用頭孢曲松注射液聯(lián)合阿奇霉素進(jìn)行治療：在頭孢曲松組患者治療方法的基礎(chǔ)上加以服用阿奇霉素片，1 g/次，1次/d，飯后溫水沖服，注意間隔用餐時(shí)間半小時(shí)左右，治療期間注意對(duì)患者出現(xiàn)的各種臨床癥狀及數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。患者治療期間禁止食用辛辣刺激類食物，禁止性生活，注意個(gè)人衛(wèi)生，患者自身用品要消毒防止傳染，多飲用開(kāi)水，適度增加營(yíng)養(yǎng)，保持良好的心態(tài)積極接受治療。

1.2.2 血清唾液酸(SA)、可溶性白細(xì)胞介素-2受體(sIL-2R)、γ干擾素(IFN-γ)水平檢測(cè) 在兩組患者治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，保存在抗凝管中，使用轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心機(jī)，離心處理20 min，放入潔凈的EP試管中，分離上層血清，在-80℃環(huán)境中保存，待用。將兩組患者的血清標(biāo)本和酶標(biāo)物嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行。把待測(cè)樣本加入ELISA試劑盒中，受檢測(cè)物質(zhì)與固相載體上的酶量充分結(jié)合，并成一定的比例，用洗滌的方法除去雜質(zhì)，加入到微孔板酶標(biāo)儀中，其形成的復(fù)合物中加入酶反應(yīng)的底物，最后形成有色產(chǎn)物，根據(jù)顏色的深淺進(jìn)行定量分析標(biāo)本中SA、sIL-2R、IFN-γ水平。

1.2.3 免疫指標(biāo)免疫黏附促進(jìn)因子(FEER)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)(RBC-ICR)、紅細(xì)胞花環(huán)(ATER)檢測(cè) 將兩組患者的血清標(biāo)本使用免疫透射比濁法對(duì)治療前后的FEER、RBC-ICR、ATER水平進(jìn)行檢測(cè)。將待測(cè)標(biāo)本放入特定蛋白分析儀中抗原抗體結(jié)合，形成復(fù)合物，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間反應(yīng)觀察濁度。當(dāng)濁度在合適的抗原濃度與抗原之間會(huì)形成正比，光線經(jīng)過(guò)混合溶液時(shí)會(huì)被免疫復(fù)合物吸收。復(fù)合物量越多，吸收光線越多，利用比濁計(jì)測(cè)定光的密度值，分析FEER、RBC-ICR、ATER的表達(dá)水平。

1.2.4 臨床相關(guān)指標(biāo)比較 對(duì)兩組患者的經(jīng)治療后的藥物起效時(shí)間、分泌物改善時(shí)間與生化指標(biāo)改善時(shí)間加以統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行兩組間對(duì)比。

1.2.5 治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn) 將本次研究中產(chǎn)生的治療效果分為顯效、有效、無(wú)效3種標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后患者血清水平、紅細(xì)胞免疫指標(biāo)恢復(fù)為正常水平，臨床癥狀消失。有效：治療后患者血清水平、紅細(xì)胞免疫指標(biāo)得到緩解，臨床癥狀明顯減輕。無(wú)效：治療后患者血清水平、紅細(xì)胞免疫指標(biāo)變化不明顯，臨床癥狀并未得到緩解甚至有加重趨勢(shì)。

1.2.6 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì) 對(duì)兩組患者在治療期間出現(xiàn)的腹瀉、嘔吐、皮膚瘙癢、發(fā)熱等臨床不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并將得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行兩組間對(duì)比。

1.2.7 復(fù)發(fā)情況統(tǒng)計(jì) 對(duì)治療后的患者進(jìn)行隨診3個(gè)月，對(duì)患者疾病復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并將得出的數(shù)據(jù)進(jìn)行兩組間對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清水平對(duì)比 兩組患者治療前的血清SA、sIL-2R、IFN-γ水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者SA、sIL-2R、IFN-γ水平均有所降低，聯(lián)合組患者SA、sIL-2R、IFN-γ水平顯著低于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)水平對(duì)比 兩組患者治療前的FEER、RBC-ICR、ATER對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組FEER、ATER顯著高于頭孢曲松組，而RBC-ICR顯著低于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 患者治療前后血清水平對(duì)比

表2 兩組患者紅細(xì)胞免疫指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較 聯(lián)合組患者的起效時(shí)間、分泌物改善時(shí)間、生化指標(biāo)改善時(shí)間均短于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者治療有效率比較 經(jīng)治療后，聯(lián)合組患者的治療總有效率明顯高于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.92，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療總有效率對(duì)比 例(%)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于頭孢曲松組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=3.75,P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例(%)

2.6 隨訪 治療后隨診3個(gè)月，聯(lián)合組1例(1.72%)復(fù)發(fā)，頭孢曲松組8例(13.79%)復(fù)發(fā)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.90，P<0.05)。

3 討論

淋病是臨床常見(jiàn)的化膿性炎癥疾病，是泌尿生殖系統(tǒng)受到奈瑟菌感染引發(fā)病變，性傳播是它的主要傳播途徑。淋病潛伏期為3～5 d，患者發(fā)病初期癥狀不明顯，不易被發(fā)現(xiàn)并診斷，很容易就錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致病情的加重[5]。近年來(lái)淋病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，患病的患者中男性患者居多，大多數(shù)男性患者有過(guò)不潔性交史[6]。男性患者主要表現(xiàn)為尿急、尿道發(fā)癢、尿道口流膿、異物分泌等癥狀，隨著病情的發(fā)展會(huì)引起患者尿道炎、發(fā)燒，患病1個(gè)月左右癥狀會(huì)消失，引發(fā)更嚴(yán)重的并發(fā)癥，治療的難度更大。相較于男性淋病患者的癥狀及影響，淋病對(duì)女性患者的影響更加嚴(yán)重。女性患者病情加重后會(huì)引起盆腔炎、宮頸炎、異位妊娠等婦科疾病，特別是妊娠期淋病患者可通過(guò)母嬰垂直傳播傳染給新生兒，甚至可能造成新生兒的夭折；淋病嚴(yán)重時(shí)可通過(guò)被褥、毛巾、衣物等自身日常用品間接傳播，由于人體內(nèi)并沒(méi)有相關(guān)免疫機(jī)制，致使任何年齡段都可能會(huì)受到間接感染，造成極其惡劣的影響[7]。

頭孢曲松是臨床常用的廣譜抗菌藥物，可以影響患者體內(nèi)致病菌細(xì)胞壁的合成，抑制病菌的分裂，致使致病菌的死亡，起到殺菌的作用，能有效緩解患者癥狀[8-9]。臨床主要用來(lái)治療各類細(xì)菌感染類疾病，在治療淋病方面，頭孢曲松是首選藥物[10]。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有抑制淋病致病菌活性、有效殺菌的作用，對(duì)淋病的治療有一定的效果。

頭孢曲松與阿奇霉素都是臨床常用的殺菌、抗菌藥物，通過(guò)不同的作用方式達(dá)到抑制、消滅致病菌的目的。本研究?jī)山M患者患病期間血清SA、sIL-2R、IFN-γ均處于異常水平[11]，紅細(xì)胞免疫指標(biāo)FEER、RBC-ICR、ATER也處于異常狀態(tài)，經(jīng)臨床治療后，患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均有所改善，說(shuō)明患者機(jī)體中的血清、紅細(xì)胞免疫指標(biāo)水平與淋病的病情發(fā)展有一定的聯(lián)系[12-13]。對(duì)疾病的發(fā)生具有很高的敏感性；SA是組成細(xì)胞膜蛋白的主要成分，它的水平變化與患者病情發(fā)展程度密切相關(guān)；sIL-2R是種重要的免疫抑制劑，中和周圍白細(xì)胞的內(nèi)分泌效應(yīng)，起到正反免疫調(diào)節(jié)的作用。IFN-γ是一種抗病毒活性的物質(zhì)，具有免疫調(diào)節(jié)作用；通過(guò)對(duì)兩組患者治療前后血清SA、sIL-2R、IFN-γ水平的對(duì)比得知，聯(lián)合組患者血清SA、sIL-2R、IFN-γ更趨于正常水平，說(shuō)明兩藥治療組的治療方式能使患者血清水平更快地恢復(fù)至正常水平，治療效率更高，更有利于患者的康復(fù)?；颊呒t細(xì)胞免疫指標(biāo)FEER、ATER低于正常水平，RBC-ICR高于正常水平，說(shuō)明淋病患者紅細(xì)胞免疫嚴(yán)重受損。通過(guò)對(duì)兩組患者治療前后的紅細(xì)胞免疫指標(biāo)FEER、RBC-ICR、ATER進(jìn)行對(duì)比得知，聯(lián)合組患者FEER、RBC-ICR、ATER指標(biāo)有顯著改善，機(jī)體免疫系統(tǒng)開(kāi)始恢復(fù)正常，患者臨床癥狀得到有效緩解。淋病早期患者治療相對(duì)簡(jiǎn)單，因?yàn)榱懿〉幕疾√攸c(diǎn)與疾病潛伏期的影響，早期不易發(fā)現(xiàn)[14-15]，患者確診時(shí)多以發(fā)展至中晚期，此時(shí)已產(chǎn)生許多并發(fā)癥，對(duì)患者生活質(zhì)量與身心健康造成極大的影響[16]。

兩組患者接受治療后，受治療藥物影響會(huì)產(chǎn)生些許不良反應(yīng)，通過(guò)對(duì)兩組患者治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比得知，聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，進(jìn)一步顯示聯(lián)合組患者治療效果顯著，發(fā)生不良反應(yīng)概率低，說(shuō)明聯(lián)合組所用藥物對(duì)患者機(jī)體刺激性較低，安全性相對(duì)較高[17-18]。對(duì)患者治療后進(jìn)行的3個(gè)月隨診觀察患者病情復(fù)發(fā)情況對(duì)比得知，聯(lián)合組患者疾病復(fù)發(fā)率非常低，說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療的效果顯著，消滅淋病致病菌，有效降低患者淋病再?gòu)?fù)發(fā)的可能性，幫助患者康復(fù)的同時(shí)，提升患者生活質(zhì)量[19]。

綜上所述，頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素對(duì)淋病的治療效果顯著[20]，能有效抑制、消滅致病菌，使患者血清、紅細(xì)胞免疫指標(biāo)水平趨于正常水平，降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生，緩解臨床癥狀，安全性更高。然而本研究樣本含量有限，為單中心研究，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。