周龍 梁思淵 宋志偉 潘曉

糖尿病足（diabetic foot，DF）是一種因?yàn)樘悄虿?dǎo)致的周圍神經(jīng)以及各種類型和程度的血管末端發(fā)生病變，使患者下肢發(fā)生感染或潰瘍等問(wèn)題的內(nèi)分泌疾?。?］。是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一，其中10%左右的糖尿病足患者發(fā)生嚴(yán)重的潰瘍或壞疽，從而導(dǎo)致其被迫行截肢手術(shù)治療［2］。近年來(lái)有研究表明［3］，細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)其發(fā)病有著重要的關(guān)系，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）對(duì)于促進(jìn)血管內(nèi)皮在病變或者壞死后產(chǎn)生新生血管起著不可或缺的作用。本文探討糖尿病足患者血清VEGF、bFGF水平與下肢血管病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年3月至2018年7月本院收治的213例糖尿病足患者納入病例組，男107例，女106例；年齡46～78歲，平均年齡（58.4±12.1）歲。病程1～21年，平均病程（11.2±7.1）年。根據(jù)患者下肢血管彩超結(jié)果將病例組分為下肢血管病變組（111例）和非病變組（102例）。其中，下肢血管病變組男57例，女54例，年齡47～79歲。病程2～22年。有高血壓病史45例、有冠心病史23例、有吸煙史61例。非病變組男50例，女52例；年齡48～81歲。病程1.5～23年。有高血壓病史40例、有冠心病史19例、有吸煙史58例。另選取同期100例體檢健康者納入對(duì)照組，男47例，女53例；年齡45～80歲。三組間性別、年齡、病程、病史情況等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書，本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）血清VEGF、bFGF的測(cè)定以及其余各項(xiàng)生化指標(biāo)測(cè)定：①測(cè)靜息狀態(tài)下、坐位、右臂肱動(dòng)脈收縮壓（SBP）以及舒張壓（DBP）；②隔夜空腹12h，次日早晨約8：00時(shí)抽取肘靜脈5ml血液，測(cè)定受試者的糖化血紅蛋白（HBA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標(biāo)；③采用ELISA法測(cè)定血清VEGF、bFGF的含量；④使用血糖儀測(cè)量患者空腹血糖（FBG）的同時(shí)，告知患者及其家屬用餐后2h呼叫護(hù)理人員進(jìn)行餐后2h血糖（2hPBG）的測(cè)定。（2）下肢血管超聲檢查：使用美國(guó)Instrument Model：GE V730型彩色多普勒超聲診斷儀器對(duì)患者的雙下肢血管進(jìn)行檢查，提示動(dòng)脈內(nèi)膜增厚合并單發(fā)斑塊及狹窄、合并多發(fā)斑塊及狹窄、或者合并彌漫性斑塊及狹窄的患者存在合并下肢血管病變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（s）表示，采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q檢驗(yàn)；采用二分類Logistic逐步回歸分析影響下肢血管病變的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床生化指標(biāo)比較 見表1。

表1 下肢血管病變組、非病變組和對(duì)照組生化指標(biāo)比較（s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與非病變組比較，#P＜0.05

?

2.2 三組血清VEGF、bFGF水平比較 見表2。

表2 各組生化指標(biāo)比較（s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與非病變組比較，#P＜0.05

?

2.3 影響下肢血管病變的單因素分析 見表3。

表3 糖尿病足患者下肢血管病變單因素分析（n=213）

2.4 影響下肢血管病變的多因素Logistic回歸分析結(jié)果 以下肢血管病變?yōu)橐蜃兞浚o(wú)=0、有=1），以單因素分析有意義的變量為自變量進(jìn)行二分類Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示HBA1c≥8.62%、SBP≥ 145.73mmHg、bFGF≥ 330.24μg/L為 影 響下肢血管病變的危險(xiǎn)因素，HDL-C≥1.33mmol/l、VEGF≥107.89μg/L為影響下肢血管病變的保護(hù)因素，見表4。

表4 影響下肢血管病變的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

糖尿病是一種以慢性、持續(xù)性高血糖狀態(tài)為特點(diǎn)的代謝性疾病，近年來(lái)，在發(fā)病率逐漸升高的趨勢(shì)下，逐漸被人們所熟知［4］。隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病患者并發(fā)糖尿病足的發(fā)病率也在逐年升高，甚至可以達(dá)到糖尿病患者的50%以上，糖尿病本身并不可怕，其導(dǎo)致患者死亡的最終原因是其帶來(lái)的多器官、多系統(tǒng)的損害，其中糖尿病足并不是致死率最高的并發(fā)癥，但其已經(jīng)嚴(yán)重的影響患者的生活質(zhì)量和心理健康［5］。其中，以截肢為最終治療手段的最主要原因在于，糖尿病足所導(dǎo)致的潰瘍或者壞疽只要發(fā)生，其愈合過(guò)程十分緩慢，且極易復(fù)發(fā)；且若是患者的一側(cè)肢體被截肢，有＞50%的患者另外一側(cè)在一段時(shí)間內(nèi)也將截肢［6］。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，對(duì)于糖尿病足患者的預(yù)防和治療有很大程度的進(jìn)展，而糖尿病足患者發(fā)生下肢血管病變的發(fā)生率較單純糖尿病患者高，因此對(duì)糖尿病足患者下肢血管病變的相關(guān)因素的了解至關(guān)重要［7］。

本資料結(jié)果顯示，三組血清VEGF、bFGF水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中非病變組血清bFGF水平顯著高于對(duì)照組、而血清VEGF明顯低于對(duì)照組；下肢血管病變組血清bFGF水平顯著高于對(duì)照組與非病變組、而血清VEGF明顯低于對(duì)照組與非病變組。其原因在于血清bFGF是一種肝磷脂結(jié)合生長(zhǎng)因子，與血清VEGF因子一樣可以影響有絲分裂的過(guò)程，直接或者間接的促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，從而使其形成膠原基質(zhì)，最后形成新生血管。其可以長(zhǎng)效的促進(jìn)新生血管的每一個(gè)環(huán)節(jié)，與低氧和微血管腔形成起著協(xié)同增強(qiáng)的作用［8］。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)下肢血管病變的實(shí)驗(yàn)相關(guān)影響因素進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年齡、血清VEGF、bFGF、HBA1c、SBP及HDL-C等因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。是因VEGF可以調(diào)控生理性和病理性血管的再生，同時(shí)還可以改善血管的通透性、保護(hù)神經(jīng)元等各方面的作用［9］。采用多因素Logistic逐步回歸分析探討影響下肢血管病變的危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示bFGF≥330.24μg/L為影響下肢血管病變的危險(xiǎn)因素、VEGF≥107.89μg/L為影響下肢血管病變的保護(hù)因素，本資料結(jié)果與曾憲忠等［10］研究報(bào)道一致。